OXALIPLATINE

OXALIPLATINE : l'essentiel à retenir

L'oxaliplatine est un agent anticancéreux de la famille des composés du platine (code ATC L01XA03), utilisé en chimiothérapie anticancéreuse. Il est principalement indiqué dans le traitement du cancer du côlon et des cancers colorectaux métastatiques, toujours en association avec d'autres médicaments anticancéreux comme le 5-fluorouracile et l'acide folinique. On le trouve sous différents noms commerciaux comme ELOXATINE (Sanofi), OXALIPLATINE KABI ou OXALIPLATINE ACCORD. Ce médicament nécessite une prescription hospitalière et est réservé aux spécialistes en oncologie, hématologie ou cancérologie.

Indications thérapeutiques

L'oxaliplatine est indiqué exclusivement en association avec le 5-fluorouracile (5-FU) et l'acide folinique (AF) dans deux situations :

Traitement adjuvant du cancer du côlon - Après une ablation chirurgicale complète de la tumeur - Stade III (classification de Dukes : stade C) - Vise à prévenir les récidives après l'opération

Traitement des cancers colorectaux métastatiques - Lorsque la maladie s'est étendue à d'autres organes (métastases) - En première intention ou en cas de progression

L'oxaliplatine ne doit jamais être utilisé seul. Il fait toujours partie d'un protocole de chimiothérapie combinée administré sous surveillance médicale stricte en milieu hospitalier.

Points de sécurité essentiels

⚠️ MÉDICAMENT À RISQUE - SURVEILLANCE OBLIGATOIRE

• Administration hospitalière uniquement : Ce médicament ne peut être administré que dans des unités spécialisées en oncologie par des médecins qualifiés
• Prescription réservée : Seuls les spécialistes en oncologie médicale, hématologie ou cancérologie peuvent prescrire ce traitement
• Surveillance neurologique : Risque de neuropathie périphérique (engourdissements, fourmillements) pouvant persister après l'arrêt
• Contre-indication absolue : Ne jamais administrer en cas d'allergie au platine, d'insuffisance rénale sévère ou de neuropathie préexistante
• Signes d'alerte : Consulter immédiatement en cas de difficultés respiratoires, réactions allergiques, fièvre avec frissons, ou troubles neurologiques
• Interactions critiques : Éviter l'exposition au froid pendant et après la perfusion (risque d'aggravation des symptômes neurologiques)

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

L'oxaliplatine existe exclusivement sous forme injectable pour perfusion intraveineuse : - Solution à diluer pour perfusion (90% des spécialités) - Poudre pour solution pour perfusion (10% des spécialités)

Voie intraveineuse (usage hospitalier uniquement)

Cette voie est réservée à l'usage hospitalier dans des unités spécialisées en oncologie.

Posologie standard : - Dose recommandée : 85 mg/m² de surface corporelle - Administration : perfusion intraveineuse de 2 à 6 heures - Fréquence : toutes les 2 semaines - Dilution obligatoire dans 250 à 500 ml de solution de glucose à 5%

Durée de traitement : - Traitement adjuvant : 12 cycles (6 mois) - Traitement métastatique : jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable

Ajustements posologiques

Insuffisance rénale : - Insuffisance légère à modérée : dose de 85 mg/m² avec surveillance renforcée - Insuffisance sévère (clairance < 30 ml/min) : contre-indiqué

Toxicité neurologique : - Réduction à 65 mg/m² (traitement métastatique) ou 75 mg/m² (traitement adjuvant) selon la sévérité - Arrêt temporaire ou définitif en cas de gêne fonctionnelle

Sujets âgés : - Aucun ajustement de dose nécessaire chez les plus de 65 ans

Noms commerciaux et présentations

L'oxaliplatine est disponible sous plusieurs noms commerciaux avec différents dosages :

Princeps et génériques : Le médicament de référence est ELOXATINE (Sanofi), avec de nombreux génériques disponibles. Les différentes présentations incluent des flacons de 10 ml, 20 ml, 40 ml contenant différentes quantités d'oxaliplatine (50 mg, 100 mg, 200 mg).

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1/10)

• Troubles digestifs : nausées (70%), diarrhées (60%), vomissements (50%), inflammations de la bouche (40%)
• Troubles neurologiques : neuropathie périphérique sensitive (95% des patients) avec engourdissements, fourmillements
• Troubles sanguins : anémie (80%), diminution des globules blancs (70%), baisse des plaquettes (70%)
• Symptômes généraux : fatigue importante, fièvre

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Réactions allergiques lors de la perfusion
• Troubles du goût, maux de tête
• Difficultés respiratoires, toux
• Douleurs abdominales, constipation
• Troubles cutanés, chute de cheveux
• Réactions au site d'injection

Peu fréquents à rares

• Troubles visuels ou auditifs temporaires
• Problèmes pulmonaires (pneumopathie interstitielle)
• Troubles cardiaques (allongement de l'intervalle QT)
• Syndrome hémolytique et urémique

Effets neurologiques spécifiques

L'oxaliplatine provoque une toxicité neurologique caractéristique : - Symptômes aigus déclenchés par le froid (dans les heures suivant la perfusion) - Neuropathie cumulative s'aggravant avec le nombre de cycles - Risque de persistance des symptômes après l'arrêt (10% à 10 cycles, 20% à 12 cycles)

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie connue à l'oxaliplatine ou aux composés du platine
• Allaitement
• Insuffisance de la moelle osseuse avant traitement
• Neuropathie périphérique avec gêne fonctionnelle préexistante
• Insuffisance rénale sévère (clairance < 30 ml/min)

Précautions particulières

• Surveillance neurologique avant chaque cycle
• Éviter l'exposition au froid pendant et après la perfusion
• Surveillance de la fonction rénale
• Bilan sanguin obligatoire avant chaque cycle
• Risque de réactions allergiques croisées avec d'autres sels de platine

Conduite de véhicules

Les effets neurologiques (engourdissements, troubles de la coordination) peuvent affecter la capacité de conduire. Il est recommandé d'éviter la conduite pendant le traitement.

Grossesse et allaitement

Grossesse

L'oxaliplatine est déconseillé pendant la grossesse. Les études chez l'animal ont montré une toxicité sur la reproduction. L'administration ne doit être envisagée qu'après information complète de la patiente sur les risques pour le fœtus et avec son consentement éclairé.

Contraception

Des mesures contraceptives efficaces sont obligatoires : - Femmes : contraception pendant le traitement et 15 mois après l'arrêt - Hommes : contraception pendant le traitement et 12 mois après l'arrêt

Allaitement

L'allaitement est contre-indiqué durant le traitement par oxaliplatine.

Fertilité

L'oxaliplatine peut entraîner une infertilité irréversible. Une consultation sur la conservation de sperme est recommandée chez l'homme avant le traitement.

Interactions médicamenteuses

Interactions à surveiller

• Médicaments allongeant l'intervalle QT : surveillance cardiaque renforcée nécessaire
• Médicaments pouvant causer une rhabdomyolyse : risque de toxicité musculaire accrue
• Vaccins vivants : à éviter absolument pendant le traitement (risque d'infections graves)

Associations étudiées

• Aucune interaction significative avec le 5-fluorouracile
• Pas d'interaction notable avec l'érythromycine, les salicylés, le granisétron, le paclitaxel, le valproate de sodium

Recommandations générales

• Informer tous les professionnels de santé du traitement en cours
• Éviter l'automédication pendant la chimiothérapie
• Les vaccins inactivés peuvent être administrés mais avec une efficacité potentiellement réduite

Évaluation par la HAS

La spécialité OXALIPLATINE SUN 5 mg/ml, solution à diluer pour perfusion (laboratoire Sun Pharmaceutical Industries Europe) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par OXALIPLATINE SUN est important dans les indications de l'AMM"
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : "Cette spécialité est un médicament générique qui n'apporte pas d'amélioration du service médical rendu par rapport à la spécialité ELOXATINE 5 mg/ml"
• Référence : Dossier CT-15853

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