OXALATE DE FER

OXALATE DE FER : l'essentiel à retenir

L'oxalate de fer est une substance active appartenant au groupe des agents antimycobactériens (code ATC J04BA02) utilisée en dermatologie et dans le traitement d'infections spécifiques. Son principal représentant commercial est le DISULONE, un médicament aux multiples indications thérapeutiques allant de la lèpre aux maladies dermatologiques auto-immunes. Ce médicament est disponible uniquement sur ordonnance (liste I) et bénéficie d'un remboursement de 65% par l'Assurance Maladie. Il nécessite une surveillance médicale étroite en raison de ses effets indésirables potentiellement graves.

Indications thérapeutiques

L'oxalate de fer est indiqué dans le traitement de plusieurs pathologies :

Maladies infectieuses

• Lèpre (maladie de Hansen) : maladie infectieuse chronique causée par une bactérie, nécessitant un traitement prolongé en association avec d'autres antibiotiques

Maladies dermatologiques auto-immunes

• Dermatoses bulleuses auto-immunes : maladies de peau caractérisées par la formation de bulles, incluant :
• Dermatite herpétiforme : maladie cutanée associée à l'intolérance au gluten
• Dermatose bulleuse auto-immune à IgA linéaire
• Pemphigoïde des muqueuses
• Lupus bulleux : forme cutanée du lupus avec formation de bulles

Autres indications spécialisées

• Dermatoses à médiation neutrophilique (comme le syndrome de Sweet)
• Polychondrite atrophiante : maladie inflammatoire rare touchant les cartilages
• Prophylaxie de la pneumocystose : prévention d'une infection pulmonaire opportuniste chez les patients ne tolérant pas le traitement de première ligne

Points de sécurité essentiels

⚠️ Surveillance obligatoire : Ce médicament nécessite une surveillance médicale régulière avec des analyses de sang.

⚠️ Dose maximale chez l'enfant : Ne jamais dépasser 2 mg par kg de poids corporel par jour.

⚠️ Effets sur le sang : Peut provoquer une anémie, une méthémoglobinémie (diminution de l'oxygénation du sang) et des troubles de la coagulation.

⚠️ Réactions cutanées graves : Arrêter immédiatement le traitement et consulter en urgence en cas d'éruption cutanée étendue, de fièvre ou de décollement de la peau.

⚠️ Surveillance du foie : Risque d'accumulation de fer pouvant endommager le foie lors de traitements prolongés.

⚠️ Signes d'alerte : Consulter immédiatement en cas de fièvre inexpliquée, d'éruption cutanée, de jaunisse, de fatigue extrême ou de troubles de la vision.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

L'oxalate de fer n'est disponible qu'en comprimé sécable pour la voie orale.

Voie orale (usage standard)

Traitement de la lèpre

• Adulte : 100 mg (1 comprimé) par jour, toujours en association avec d'autres anti-lépreux
• Enfant :
• Moins de 10 ans : 25 mg par jour
• 10 à 14 ans : 50 mg par jour

Dermatoses bulleuses auto-immunes et lupus bulleux

• Posologie moyenne : 100 mg par jour
• Durée : traitement de plusieurs années

Polychondrite atrophiante

• Posologie : 100 à 300 mg par jour
• Administration : traitement prolongé

Prophylaxie de la pneumocystose

• Posologie : 50 à 100 mg par jour
• Alternative : 50 mg par jour en association avec pyriméthamine et acide folinique

Mode d'administration

• Prise : par voie orale
• Fractionnement : le comprimé peut être cassé en 2 ou 4 parties si nécessaire
• Enfants de moins de 6 ans : écraser soigneusement le comprimé et mélanger à un liquide ou yaourt pour éviter les fausses routes

Ajustements posologiques

• Déficit en G6PD : augmentation progressive des doses avec surveillance renforcée
• Insuffisance hépatique ou rénale : utilisation généralement déconseillée

Noms commerciaux et présentations

Une seule spécialité contenant de l'oxalate de fer est actuellement disponible en France :

Laboratoire : SANOFI WINTHROP INDUSTRIE Statut : Médicament princeps (pas de générique disponible)

Effets indésirables possibles

Effets fréquents (dose-dépendants)

• Hémolyse : destruction des globules rouges, quasi-constante mais généralement bien tolérée
• Anémie hémolytique : plus fréquente à doses élevées (≥ 200 mg/jour) ou chez les patients déficients en G6PD
• Méthémoglobinémie : diminution de la capacité du sang à transporter l'oxygène

Effets rares mais graves (indépendants de la dose)

• Syndrome DRESS : réaction allergique sévère avec :
• Fièvre brutale
• Éruption cutanée généralisée
• Gonflement des ganglions
• Atteinte du foie, des reins, du cœur ou des poumons
• Syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique : réactions cutanées très graves potentiellement mortelles

Autres effets indésirables

• Cutanés : démangeaisons, urticaire, sensibilité au soleil
• Hématologiques : diminution des globules blancs, augmentation du volume des globules rouges
• Neurologiques : maux de tête, irritabilité, troubles de l'humeur, atteinte des nerfs périphériques
• Digestifs : diarrhées, selles noires, nausées, vomissements
• Oculaires : troubles de la vision, vision floue, baisse de l'acuité visuelle

Effets liés à l'accumulation de fer

• Augmentation de la ferritine sanguine
• Risque d'atteinte hépatique lors de traitements prolongés
• Aggravation de la porphyrie chez les patients prédisposés

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie à l'oxalate de fer ou aux excipients du médicament
• Anémie sévère (taux d'hémoglobine inférieur à 9 g/100 ml)
• Méthémoglobinémie préexistante
• Allergie au blé (différente de la maladie cœliaque)

Contre-indications relatives

• Insuffisance hépatique ou rénale : utilisation généralement déconseillée
• Déficit en G6PD : nécessite une surveillance particulière

Précautions importantes

• Conduite de véhicules : possible altération de la vigilance en cas de troubles visuels ou neurologiques
• Patients diabétiques : risque d'interférence avec le dosage de l'hémoglobine glyquée
• Surveillance ophtalmologique : recommandée en cas de troubles visuels
• Régime sans gluten : peut être associé au traitement de la dermatite herpétiforme

Grossesse et allaitement

Grossesse

Les données concernant l'utilisation de l'oxalate de fer pendant la grossesse sont insuffisantes pour évaluer un éventuel risque pour le fœtus. En l'absence de données expérimentales et cliniques suffisantes, l'usage est théoriquement déconseillé pendant la grossesse. Cependant, compte tenu de la gravité de certaines indications, l'utilisation peut être envisagée si le bénéfice attendu justifie le risque potentiel.

Allaitement

L'oxalate de fer passe dans le lait maternel à des concentrations significatives. Il est recommandé d'éviter l'allaitement pendant le traitement si possible.

Recommandation : Toujours consulter un médecin avant toute prise de ce médicament pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Associations nécessitant des précautions

• Zidovudine : risque accru de toxicité sur la moelle osseuse, surveillance renforcée de la formule sanguine
• Rifampicine : augmentation du risque de méthémoglobinémie
• Triméthoprime : risque accru d'anémie hémolytique, de méthémoglobinémie et d'atteinte neurologique
• Clozapine : risque potentiellement accru d'agranulocytose

Associations à surveiller

• Prilocaïne : addition des effets sur la méthémoglobine, particulièrement dangereux chez le nouveau-né
• Anticoagulants oraux : possible augmentation de l'effet anticoagulant nécessitant une surveillance de l'INR

Évaluation par la HAS

La spécialité DISULONE, comprimé sécable (laboratoire SANOFI WINTHROP INDUSTRIE) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par DISULONE reste important dans les indications de l'AMM"
• ASMR : Non évaluée
• Référence : Dossier CT n°17172

Cette évaluation confirme l'importance thérapeutique de ce médicament dans ses indications spécifiques, justifiant son remboursement par l'Assurance Maladie.