ONDANSÉTRON

L'essentiel à retenir

L'ondansétron est un médicament antiémétique de la classe des antagonistes des récepteurs 5-HT3 (code ATC A04AA01). Il est principalement utilisé pour prévenir et traiter les nausées et vomissements provoqués par les traitements anticancéreux (chimiothérapie) et la radiothérapie. On le trouve sous les noms commerciaux ZOPHREN® et SETOFILM®, ainsi que sous forme de génériques. Ce médicament est disponible uniquement sur ordonnance (liste I) et est remboursé par la Sécurité sociale à 65%.

Indications thérapeutiques

L'ondansétron est indiqué dans les situations suivantes :

• Prévention des nausées et vomissements aigus provoqués par une chimiothérapie anticancéreuse modérément agressive chez l'adulte
• Prévention et traitement des nausées et vomissements retardés induits par une chimiothérapie moyennement à hautement agressive chez l'adulte et l'enfant à partir de 6 mois
• Prévention et traitement des nausées et vomissements provoqués par la radiothérapie hautement agressive chez l'adulte

Ces troubles digestifs, fréquents avec les traitements anticancéreux, peuvent considérablement altérer la qualité de vie des patients et compromettre la poursuite des traitements. L'ondansétron agit en bloquant les récepteurs responsables du déclenchement des nausées et vomissements au niveau du système nerveux central.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Informations critiques de sécurité :

• Dose maximale : Ne pas dépasser 32 mg par jour chez l'adulte, toutes formes confondues
• Surveillance cardiaque : Ce médicament peut prolonger l'intervalle QT sur l'électrocardiogramme et provoquer des troubles du rythme cardiaque
• Populations à risque : Patients avec troubles cardiaques, insuffisance hépatique sévère, ou prenant d'autres médicaments affectant le rythme cardiaque
• Grossesse : INTERDIT au premier trimestre - risque de malformations orofaciales (fentes labiales)
• Signes d'alerte : Consulter immédiatement en cas de douleurs thoraciques, malaise, troubles visuels, convulsions ou réactions allergiques
• Ne pas associer avec l'apomorphine (contre-indication absolue)

En cas de surdosage, contacter immédiatement un médecin ou appeler le 15.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

L'ondansétron existe sous plusieurs formes pour la voie orale : - Comprimés orodispersibles (se dissolvent dans la bouche) - Films orodispersibles (se dissolvent sur la langue) - Lyophilisats oraux (se dissolvent dans la bouche) - Suppositoires pour la voie rectale

Voie orale (première intention)

Posologie adulte standard : - Dose initiale : 8 mg administrés 2 heures avant la chimiothérapie ou radiothérapie - Traitement des nausées retardées : 8 mg toutes les 12 heures pendant 2 à 5 jours - Le lyophilisat peut être pris avec ou sans eau

Posologie enfant (à partir de 6 mois) : La dose est calculée selon le poids ou la surface corporelle : - Traitement initial : injection intraveineuse à l'hôpital, puis relais par voie orale - Relais oral : 2 à 8 mg toutes les 12 heures selon le poids, pendant 5 jours maximum

Voie rectale (usage spécifique)

• Suppositoires de 16 mg réservés à des situations particulières
• Administration selon prescription médicale stricte

Ajustements posologiques

• Insuffisance hépatique : Dose maximale réduite à 8 mg par jour
• Insuffisance rénale : Aucun ajustement nécessaire
• Sujet âgé (≥65 ans) : Même posologie que l'adulte
• Enfant de moins de 6 ans : Éviter les comprimés (risque de fausse route), utiliser les lyophilisats dissous dans l'eau

Noms commerciaux et présentations

Voici les principales spécialités disponibles contenant de l'ondansétron :

Le princeps ZOPHREN® est commercialisé par les laboratoires Sandoz et Novartis. De nombreux génériques sont disponibles, proposés par les laboratoires Arrow, Biogaran, EG, Viatris et Zentiva.

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1/10)

• Maux de tête (céphalées)

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Constipation (peut parfois se compliquer d'occlusion intestinale)
• Bouffées de chaleur

Peu fréquents (≥ 1/1000 à < 1/100)

• Troubles du rythme cardiaque, douleurs dans la poitrine, bradycardie (rythme cardiaque lent)
• Baisse de la tension artérielle
• Mouvements anormaux (syndromes extrapyramidaux), convulsions
• Hoquet
• Anomalies du bilan hépatique

Rares (≥ 1/10000 à < 1/1000)

• Réactions allergiques parfois sévères (anaphylaxie)
• Vertiges (surtout lors d'injections rapides)
• Troubles visuels temporaires (vision floue)
• Allongement de l'intervalle QT avec risque de troubles du rythme (torsades de pointes)

Très rares (< 1/10000)

• Cécité transitoire (principalement avec la forme injectable, se résolvant généralement en 20 minutes)
• Réactions cutanées sévères de type syndrome de Stevens-Johnson

Fréquence indéterminée

• Ischémie du cœur (diminution de l'apport sanguin au muscle cardiaque)

Contre-indications et précautions

Situations où ce médicament NE DOIT PAS être utilisé :

• Allergie à l'ondansétron ou à l'un des composants
• Utilisation simultanée d'apomorphine (contre-indication absolue)
• Phénylcétonurie (en raison de la présence d'aspartam)

Précautions d'emploi importantes :

• Surveillance cardiaque nécessaire chez les patients à risque de troubles du rythme
• Correction des troubles électrolytiques (potassium, magnésium) avant administration
• Surveillance du transit intestinal (risque d'occlusion)
• Utilisation avec prudence chez les patients prenant d'autres médicaments cardiotoxiques

Conduite de véhicules :

La conduite peut être affectée en cas de vertiges ou troubles visuels.

Grossesse et allaitement

Grossesse

L'ondansétron est formellement contre-indiqué au cours du premier trimestre de la grossesse. Des études épidémiologiques ont montré un risque accru de malformations orofaciales (fentes labiales) : 3 cas supplémentaires pour 10 000 femmes traitées.

Les données concernant les malformations cardiaques sont contradictoires. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace.

Allaitement

L'ondansétron passe dans le lait maternel. Son utilisation est déconseillée pendant l'allaitement.

En tous les cas, consulter impérativement un médecin avant toute prise pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

• Apomorphine : risque d'hypotension profonde et de perte de conscience

Associations nécessitant des précautions

• Médicaments prolongeant l'intervalle QT : antibiotiques (érythromycine), antiarythmiques (amiodarone), bêta-bloquants
• Médicaments cardiotoxiques : anthracyclines (doxorubicine, daunorubicine), trastuzumab
• Antifongiques : kétoconazole
• Médicaments sérotoninergiques : antidépresseurs ISRS/IRSNa, buprénorphine (risque de syndrome sérotoninergique)

Interactions avec d'autres substances

• Tramadol : l'ondansétron peut réduire l'effet antalgique du tramadol

Évaluation par la HAS

La spécialité SETOFILM® a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Prévention et traitement des nausées et vomissements induits par la chimiothérapie
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : La Commission considère que le service médical rendu par SETOFILM® reste important dans les indications de l'AMM
• ASMR : V (Absence d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : Pas d'amélioration par rapport à l'ondansétron intraveineux (notamment ZOPHREN® solution injectable)
• Référence : Dossier CT-16804

Spécialités contenant ONDANSÉTRON