ONASEMNOGÈNE ABÉPARVOVEC

L'essentiel à retenir

L'onasemnogène abéparvovec est une thérapie génique révolutionnaire (classe ATC M09AX09) développée pour traiter l'amyotrophie spinale 5q, une maladie génétique rare et grave. Ce médicament innovant est commercialisé uniquement sous le nom Zolgensma par le laboratoire Novartis Europharm. Il s'agit d'un traitement hospitalier administré en perfusion intraveineuse unique, non remboursé par la Sécurité sociale en France, et nécessitant une prescription spécialisée en neurologie ou pédiatrie.

Indications thérapeutiques

L'onasemnogène abéparvovec est indiqué dans le traitement de l'amyotrophie spinale 5q (SMA), une maladie génétique causée par une mutation du gène SMN1. Cette pathologie entraîne une dégénérescence progressive des cellules nerveuses qui contrôlent les muscles, provoquant une faiblesse musculaire croissante.

Le traitement est spécifiquement autorisé pour : - Les patients présymptomatiques ayant jusqu'à 3 copies du gène SMN2 - Les patients avec un diagnostic clinique de SMA de type 1 (forme la plus sévère, se manifestant avant 6 mois) - Les patients avec un diagnostic clinique de SMA de type 2 (forme intermédiaire, se manifestant entre 6 et 18 mois)

Cette thérapie génique vise à remplacer le gène SMN1 défaillant par une version fonctionnelle, permettant aux cellules nerveuses de produire la protéine SMN nécessaire à leur survie.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Administration unique à vie : Ce traitement ne doit être administré qu'une seule fois dans la vie du patient.

⚠️ Usage hospitalier exclusivement : L'administration ne peut avoir lieu que dans un centre hospitalier spécialisé avec surveillance continue.

⚠️ Risque hépatique grave : Des cas d'insuffisance hépatique aiguë d'issue fatale ont été rapportés. Une surveillance étroite de la fonction hépatique est obligatoire.

⚠️ Microangiopathie thrombotique : Risque de formation de caillots dans les petits vaisseaux sanguins nécessitant une surveillance hématologique stricte.

⚠️ Prescription ultra-spécialisée : Réservé uniquement aux spécialistes en neurologie et pédiatrie dans le cadre hospitalier.

⚠️ En cas d'effets graves : Consulter immédiatement un médecin ou appeler le 15 en cas de signes d'atteinte hépatique (jaunisse, fatigue extrême, nausées persistantes).

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Forme pharmaceutique disponible

L'onasemnogène abéparvovec existe uniquement sous forme de solution pour perfusion intraveineuse, exclusivement réservée à l'usage hospitalier.

Voie intraveineuse (usage hospitalier uniquement)

Cette voie est réservée à l'usage hospitalier dans des centres spécialisés disposant d'une expertise en thérapie génique et en prise en charge de l'amyotrophie spinale.

Posologie standard

• Administration unique : Une seule perfusion intraveineuse dans la vie du patient
• Dosage : Calculé selon le poids corporel du patient (2 × 10¹⁴ particules du vecteur par kilogramme)
• Durée de perfusion : Environ 60 minutes
• Âge d'administration : Traitement optimal avant l'âge de 2 ans, mais peut être administré jusqu'à l'âge adulte selon l'état clinique

Préparation et administration

• Nécessite une préparation pharmaceutique stérile en milieu hospitalier
• Le nombre de flacons utilisés dépend du poids du patient
• Surveillance médicale continue pendant et après l'administration
• Hospitalisation de plusieurs jours pour surveillance

Information importante : Ce n'est pas un traitement répétable. L'efficacité repose sur une administration unique qui modifie génétiquement les cellules du patient de manière permanente.

Noms commerciaux et présentations

L'onasemnogène abéparvovec n'est disponible que sous une seule spécialité commerciale :

Laboratoire : Novartis Europharm (Irlande)

Particularité : Bien que techniquement considéré comme "générique" dans la base ANSM, Zolgensma est en réalité la première et unique spécialité commerciale de cette substance active. Il n'existe actuellement aucun autre générique disponible.

Présentations multiples : Le médicament est disponible en différentes combinaisons de flacons (de 5,5 mL et 8,3 mL) pour s'adapter précisément au poids de chaque patient, allant de 2 flacons jusqu'à 8 flacons selon les besoins.

Effets indésirables possibles

Information non disponible dans le RCP officiel fourni dans cette base de données. Les effets indésirables spécifiques de l'onasemnogène abéparvovec doivent être consultés auprès de votre équipe médicale spécialisée ou dans le RCP complet disponible sur le site de l'ANSM.

Cependant, les alertes ANSM signalent des risques particuliers : - Insuffisance hépatique aiguë (pouvant être fatale) - Microangiopathie thrombotique (formation de caillots dans les petits vaisseaux) - Réactions liées à la perfusion

Toute réaction inhabituelle après l'administration doit être immédiatement signalée à l'équipe médicale.

Contre-indications et précautions

Information non disponible dans le RCP officiel fourni dans cette base de données.

Compte tenu de la nature spécialisée de ce traitement, les contre-indications et précautions d'emploi sont évaluées au cas par cas par l'équipe médicale spécialisée en fonction : - De l'état général du patient - Du stade de la maladie - Des antécédents médicaux - Des traitements concomitants

La décision d'administration fait l'objet d'une évaluation pluridisciplinaire en centre expert.

Grossesse et allaitement

Information non disponible dans le RCP officiel fourni dans cette base de données.

Étant donné que l'amyotrophie spinale se manifeste principalement dans la petite enfance, cette question concerne rarement les patientes. Néanmoins, toute situation de grossesse ou d'allaitement chez une patiente candidate à ce traitement doit faire l'objet d'une discussion approfondie avec l'équipe médicale spécialisée.

Interactions médicamenteuses

Information non disponible dans le RCP officiel fourni dans cette base de données.

Les interactions potentielles avec d'autres médicaments sont évaluées par l'équipe médicale avant l'administration. Il est essentiel de communiquer à l'équipe soignante tous les traitements en cours, y compris : - Les médicaments sur ordonnance - Les médicaments en vente libre - Les compléments alimentaires - Les traitements traditionnels

Évaluation par la HAS

La spécialité ZOLGENSMA (laboratoire Novartis Europharm) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Traitement des patients atteints d'amyotrophie spinale 5q (patients présymptomatiques avec jusqu'à 3 copies du gène SMN2, SMA de type 1 et type 2)
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : Le SMR est important uniquement dans les indications précises définies ci-dessus
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu par rapport aux autres thérapies disponibles comme SPINRAZA et EVRYSDI pour la SMA de type 2)
• Référence : Dossier CT n°20080

Cette évaluation reconnaît l'importance thérapeutique du médicament tout en précisant ses limites par rapport aux alternatives thérapeutiques existantes.

Alertes ANSM

L'ANSM a publié plusieurs alertes importantes concernant Zolgensma :

Risque de microangiopathie thrombotique

Période : Avril 2021 - Avril 2026 Des cas de formation de caillots dans les petits vaisseaux sanguins ont été rapportés, nécessitant une surveillance hématologique renforcée.

Insuffisance hépatique aiguë fatale

Période : Mars 2023 - Mars 2026 Des cas d'insuffisance hépatique aiguë d'issue fatale ont été signalés, imposant une surveillance hépatique stricte avant, pendant et après le traitement.

Surveillance européenne renforcée

Période : Janvier 2023 - Janvier 2027 Le médicament fait l'objet d'une surveillance particulière au niveau européen (PRAC) compte tenu de sa nature innovante et des risques identifiés.