NUSINERSEN SODIQUE

NUSINERSEN SODIQUE : l'essentiel à retenir

Le nusinersen sodique est un médicament innovant de la classe ATC M09AX07 (autres médicaments des troubles du système musculo-squelettique), spécialement développé pour traiter l'amyotrophie spinale 5q. Il s'agit d'un oligonucléotide antisens qui agit directement au niveau génétique pour corriger partiellement le défaut responsable de cette maladie neuromusculaire grave. Ce médicament est commercialisé uniquement sous le nom SPINRAZA par le laboratoire Biogen Netherlands et nécessite une administration par voie intrathécale (injection dans le liquide céphalo-rachidien) exclusivement en milieu hospitalier spécialisé. Il bénéficie d'un remboursement par l'Assurance Maladie et représente une avancée thérapeutique majeure pour cette maladie rare.

Indications thérapeutiques

Le nusinersen sodique est indiqué dans le traitement de l'amyotrophie spinale 5q, une maladie génétique rare qui affecte les cellules nerveuses de la moelle épinière responsables du mouvement musculaire.

Cette substance active est spécifiquement approuvée pour : - L'amyotrophie spinale 5q de types 1, 2 et 3 chez les patients symptomatiques - La forme présymptomatique chez les patients pédiatriques génétiquement diagnostiqués avec 2 à 3 copies du gène SMN2

L'amyotrophie spinale 5q est causée par des mutations du gène SMN1, entraînant une dégénérescence des motoneurones et une faiblesse musculaire progressive. Le type 1 est la forme la plus sévère, se manifestant avant 6 mois avec une espérance de vie limitée sans traitement. Les types 2 et 3 sont des formes moins sévères mais entraînent également des handicaps moteurs significatifs.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Administration hospitalière exclusive : Le nusinersen ne peut être administré que par voie intrathécale (injection dans le liquide céphalo-rachidien) par des équipes médicales spécialisées en neurologie ou pédiatrie.

⚠️ Surveillance neurologique : Une surveillance étroite des fonctions neurologiques et respiratoires est indispensable pendant et après chaque administration.

⚠️ Populations spécialisées : Ce traitement est réservé aux patients atteints d'amyotrophie spinale 5q génétiquement confirmée et nécessite une évaluation préalable approfondie.

⚠️ Procédure invasive : L'injection intrathécale présente des risques inhérents (infection, saignement, maux de tête post-ponction) qui nécessitent une surveillance médicale continue.

⚠️ Signalement immédiat : Toute fièvre, maux de tête sévères, vomissements ou troubles neurologiques après l'injection doivent être signalés immédiatement à l'équipe médicale.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Forme pharmaceutique disponible

Le nusinersen sodique n'existe que sous une seule forme : solution injectable pour administration intrathécale à 12 mg dans un flacon de 5 ml.

Voie intrathécale (usage hospitalier exclusif)

Cette voie d'administration est la seule disponible et réservée strictement à l'usage hospitalier spécialisé.

La posologie du nusinersen suit un schéma précis :

Phase de charge initiale

• Premières injections : 4 injections de 12 mg
• Rythme : aux jours 0, 14, 28 et 63
• Objectif : obtenir rapidement des concentrations thérapeutiques

Phase d'entretien

• Dose : 12 mg par injection
• Fréquence : une injection tous les 4 mois
• Durée : traitement au long cours

Populations particulières

Patients pédiatriques : - La dose de 12 mg s'applique quel que soit l'âge ou le poids de l'enfant - Aucun ajustement posologique n'est nécessaire

Insuffisance rénale ou hépatique : - Aucun ajustement posologique requis selon les données disponibles - Surveillance renforcée recommandée

L'administration doit toujours être réalisée par des médecins expérimentés en ponction lombaire, dans un environnement hospitalier équipé pour gérer d'éventuelles complications.

Noms commerciaux et présentations

Le nusinersen sodique n'est commercialisé que sous une seule spécialité :

Laboratoire : Biogen Netherlands (Pays-Bas)

Statut : Médicament d'exception sans générique disponible. Il s'agit du premier et unique traitement de ce type approuvé pour l'amyotrophie spinale 5q.

La présentation se compose d'un flacon en verre de 5 ml contenant la solution prête à l'emploi. Le prix n'est pas communiqué publiquement en raison du caractère exceptionnel de ce médicament et des négociations spécifiques avec l'Assurance Maladie.

Effets indésirables possibles

Les effets indésirables du nusinersen sont principalement liés à la procédure d'injection intrathécale et aux propriétés du médicament lui-même.

Information importante : Les données détaillées sur la fréquence des effets indésirables ne sont pas disponibles dans les informations fournies par le RCP officiel. Les patients et familles reçoivent une information complète lors des consultations spécialisées.

Effets liés à la procédure d'injection

• Maux de tête post-ponction lombaire
• Douleur au site d'injection
• Nausées et vomissements
• Douleurs dorsales

Effets potentiels du médicament

• Réactions au site d'injection
• Troubles gastro-intestinaux

Effets nécessitant une surveillance

• Signes d'infection (fièvre, frissons)
• Troubles neurologiques nouveaux
• Réactions allergiques

Les équipes médicales spécialisées dans l'administration de SPINRAZA fournissent une information détaillée sur tous les effets indésirables possibles et assurent une surveillance adaptée à chaque patient.

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Hypersensibilité au nusinersen sodique ou à l'un des excipients
• Infection active au niveau du site d'injection ou infection systémique non contrôlée
• Troubles de la coagulation non corrigés contre-indiquant la ponction lombaire

Précautions particulières

• Surveillance de la coagulation avant chaque injection
• Évaluation neurologique régulière pour détecter toute aggravation
• Monitoring respiratoire chez les patients les plus sévères
• Prévention des infections : mesures d'asepsie strictes

Populations nécessitant une surveillance renforcée

• Patients avec antécédents de complications lors de ponctions lombaires
• Enfants très jeunes nécessitant une anesthésie
• Patients présentant des déformations rachidiennes importantes

Grossesse et allaitement

Grossesse

Les données concernant l'utilisation du nusinersen pendant la grossesse sont limitées. L'amyotrophie spinale 5q étant une maladie pédiatrique diagnostiquée précocement, les situations de grossesse chez des patientes traitées sont exceptionnelles.

Recommandation : Une évaluation bénéfice/risque individuelle doit être réalisée par l'équipe médicale spécialisée en cas de grossesse chez une patiente traitée.

Allaitement

Il n'existe pas de données sur le passage du nusinersen dans le lait maternel. Étant donné l'administration intrathécale et les propriétés de la molécule, le passage systémique est limité.

Recommandation : Consulter impérativement l'équipe médicale spécialisée pour évaluer la poursuite du traitement et de l'allaitement.

Fertilité

Aucune donnée spécifique n'est disponible concernant les effets sur la fertilité.

Interactions médicamenteuses

Interactions étudiées

Les données sur les interactions médicamenteuses du nusinersen sont limitées en raison de : - Son administration intrathécale qui limite l'exposition systémique - Sa nature d'oligonucléotide antisens - Son métabolisme principalement par des nucléases tissulaires

Précautions générales

• Anticoagulants : surveillance renforcée en raison du risque hémorragique lors de la ponction lombaire
• Antiagrégants plaquettaires : évaluation du rapport bénéfice/risque avant chaque injection
• Autres traitements : information systématique de l'équipe médicale de tous les médicaments en cours

Vaccinations

L'administration de vaccins peut être poursuivie selon le calendrier vaccinal, avec une attention particulière aux vaccins vivants chez les patients immunodéprimés par leur pathologie.

Évaluation par la HAS

La spécialité SPINRAZA 12 mg, solution injectable (laboratoire Biogen Netherlands) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

Service Médical Rendu (SMR) : Important

Justification : Le service médical rendu par SPINRAZA (nusinersen) 12 mg, solution injectable, reste important dans les indications : - Amyotrophie spinale 5q de types 1, 2 et 3 - Chez les patients pédiatriques présymptomatiques atteints d'amyotrophie spinale 5q génétiquement diagnostiquée avec 2 à 3 copies du gène SMN2

Amélioration du Service Médical Rendu (ASMR) : III (Modérée)

Contexte par indication :

Patients pédiatriques présymptomatiques avec amyotrophie spinale 5q et 2-3 copies du gène SMN2 : - ASMR III au même titre que ZOLGENSMA (onasemnogene abeparvovec)

Patients avec amyotrophie spinale 5q de type 1 : - ASMR III au même titre que ZOLGENSMA et EVRYSDI (risdiplam)

Patients avec amyotrophie spinale 5q de type 2 : - ASMR III au même titre qu'EVRYSDI (risdiplam)

Référence : Dossier CT-20615