NILUTAMIDE

NILUTAMIDE : l'essentiel à retenir

Le nilutamide est un antiandrogène non stéroïdien de la famille des médicaments anticancéreux (code ATC L02BB02). Il est utilisé dans le traitement du cancer de la prostate métastasé en association avec une castration (chirurgicale ou médicamenteuse). Cette substance active est commercialisée en France sous le nom de marque ANANDRON par le laboratoire CHEPLAPHARM ARZNEIMITTEL. Le nilutamide nécessite une ordonnance médicale (liste I) et bénéficie d'un remboursement à 100% par l'Assurance Maladie.

Indications thérapeutiques

Le nilutamide est indiqué dans le cancer de la prostate métastasé en association avec une castration, qu'elle soit : - Chirurgicale (ablation des testicules) - Chimique (médicamenteuse)

L'efficacité du traitement s'observe principalement chez les patients non traités antérieurement par une hormonothérapie. En effet, moins de 10% de réponses sont observées lorsqu'une première thérapeutique hormonale a déjà été tentée et s'est avérée inefficace.

Le cancer de la prostate métastasé signifie que la tumeur s'est étendue au-delà de la prostate vers d'autres organes. Le nilutamide bloque l'action des hormones masculines (androgènes) qui stimulent la croissance des cellules cancéreuses prostatiques.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Surveillance hépatique obligatoire : Un contrôle des transaminases (enzymes du foie) doit être effectué avant le traitement puis régulièrement. Arrêt immédiat si les transaminases dépassent 3 fois la limite normale.

⚠️ Signes d'alerte hépatique : Consulter immédiatement en cas de nausées, vomissements, douleurs abdominales, jaunisse, urines foncées, démangeaisons, fatigue intense ou symptômes grippaux.

⚠️ Surveillance respiratoire : Arrêter le traitement et consulter en urgence en cas d'essoufflement inexpliqué, toux persistante, fièvre ou douleurs thoraciques (risque de pneumopathie interstitielle).

⚠️ Contre-indiqué en cas d'insuffisance hépatique ou respiratoire sévère, ou d'antécédent d'atteinte hépatique liée au nilutamide.

⚠️ Éviter l'alcool : risque de malaise et de bouffées vasomotrices.

⚠️ Conduite automobile : troubles visuels fréquents (adaptation à l'obscurité, vision des couleurs), port de verres teintés recommandé.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le nilutamide existe uniquement sous forme de comprimés pour voie orale : - ANANDRON 50 mg, comprimé - ANANDRON 150 mg, comprimé

Posologie orale

Traitement d'attaque

• 300 mg par jour pendant 4 semaines
• Peut être pris en une ou plusieurs prises
• Le traitement doit débuter dès la castration

Traitement d'entretien

• 150 mg par jour
• Peut être pris en une ou plusieurs prises
• Le passage à la dose d'entretien peut être plus précoce en cas d'effets indésirables, notamment digestifs

Population particulière

Aucun ajustement posologique spécifique n'est mentionné dans le RCP pour les patients âgés, mais une surveillance renforcée est recommandée.

Important : La posologie doit toujours être déterminée par le médecin oncologue en fonction de l'état du patient et de la tolérance au traitement.

Noms commerciaux et présentations

Le nilutamide est commercialisé en France uniquement par le laboratoire CHEPLAPHARM ARZNEIMITTEL sous la marque ANANDRON.

Générique : Aucun médicament générique n'est actuellement disponible en France pour le nilutamide.

Laboratoire titulaire : CHEPLAPHARM ARZNEIMITTEL (Allemagne)

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1/10)

• Troubles visuels : difficultés d'adaptation à l'obscurité et troubles de la vision des couleurs (environ 25% des patients)
• Troubles digestifs : nausées, vomissements
• Troubles hormonaux : impuissance, baisse de la libido, bouffées de chaleur
• Troubles hépatiques : augmentation des transaminases (souvent transitoire)

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Troubles visuels : cécité nocturne
• Troubles respiratoires : pneumopathie interstitielle (1 à 2% des cas, survient généralement dans les 3 premiers mois)
• Troubles cutanés : transpiration excessive, perte de cheveux
• Troubles métaboliques : intolérance à l'alcool (malaise, bouffées vasomotrices)

Rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

• Troubles hépatiques : hépatite, exceptionnellement hépatite fulminante

Très rares (< 1/10 000)

• Troubles respiratoires : insuffisance respiratoire aiguë
• Troubles hématologiques : anémie aplasique

Fréquence indéterminée

• Troubles hormonaux : gynécomastie (développement des seins chez l'homme)
• Troubles cardiaques : allongement de l'intervalle QT à l'électrocardiogramme

Important : Les troubles visuels sont généralement réversibles à l'arrêt du traitement et peuvent être améliorés par le port de verres teintés.

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie au nilutamide ou à l'un des composants du médicament
• Insuffisance hépatique sévère
• Antécédent d'atteinte hépatique liée à la prise de nilutamide
• Insuffisance respiratoire sévère

Précautions d'emploi

• Surveillance hépatique : contrôle régulier des transaminases
• Surveillance respiratoire : évaluation de l'état respiratoire avant traitement
• Surveillance cardiaque : chez les patients à risque d'allongement de l'intervalle QT
• Conduite de véhicules : prudence en raison des troubles visuels
• Intolérance au lactose : le médicament contient du lactose

Populations particulières

En raison de son indication spécifique, ANANDRON n'est pas destiné aux femmes ni aux enfants.

Grossesse et allaitement

Le nilutamide n'est pas indiqué chez les femmes en raison de son indication thérapeutique spécifique (cancer de la prostate).

Les données concernant la grossesse et l'allaitement ne sont pas applicables pour cette substance active.

Interactions médicamenteuses

Interactions importantes

Le nilutamide peut réduire le métabolisme hépatique de certains médicaments, entraînant une augmentation de leur concentration sanguine :

• Antivitamines K (warfarine, acenocoumarol) : surveillance renforcée de la coagulation (INR), ajustement posologique possible
• Antiépileptiques : phénytoïne
• Bêta-bloquants : propranolol
• Benzodiazépines : chlordiazépoxide, diazépam
• Bronchodilatateurs : théophylline

Médicaments allongeant l'intervalle QT

Utilisation avec précaution en cas d'association avec : - Antiarythmiques (quinidine, amiodarone, sotalol) - Antibiotiques (moxifloxacine) - Antipsychotiques - Méthadone

Autres interactions

• Alcool : intolérance possible (malaise, bouffées vasomotrices)

Évaluation par la HAS

La spécialité ANANDRON (laboratoire CHEPLAPHARM ARZNEIMITTEL) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Cancer de la prostate métastasé
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par les spécialités ANANDRON dosées à 50 mg et 150 mg reste important dans l'indication de l'AMM"
• ASMR : Non évaluée
• Référence : Dossier CT n°8423

Cette évaluation confirme l'intérêt thérapeutique du nilutamide dans la prise en charge du cancer de la prostate métastasé.

Spécialités contenant NILUTAMIDE