NÉVIRAPINE

NÉVIRAPINE : l'essentiel à retenir

La névirapine appartient à la famille des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI), code ATC J05AG01. Cette substance active est utilisée dans le traitement de l'infection par le VIH-1, toujours en association avec d'autres médicaments antirétroviraux. On la trouve sous le nom commercial NEVIRAPINE ARROW LAB, disponible uniquement sur prescription initiale hospitalière annuelle avec un taux de remboursement de 100% par la Sécurité sociale.

Indications thérapeutiques

La névirapine est indiquée, en association à d'autres médicaments antirétroviraux, pour le traitement des adultes, adolescents et enfants de tout âge infectés par le VIH-1 (virus de l'immunodéficience humaine de type 1).

L'expérience clinique concerne majoritairement des traitements en association avec des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse. Le choix d'un traitement après échec de la névirapine doit être basé sur l'expérience clinique et les tests de résistance.

Important : La névirapine ne doit jamais être utilisée seule car un antirétroviral en monothérapie peut conduire à une résistance virale.

Points de sécurité essentiels

• Surveillance critique : Les 18 premières semaines constituent une période critique nécessitant une surveillance étroite pour déceler des réactions cutanées sévères ou une hépatotoxicité grave
• Ne jamais utiliser seul : Toujours associer à au moins deux autres agents antirétroviraux
• Arrêt immédiat nécessaire : Consulter immédiatement en cas d'éruption cutanée sévère, fièvre, symptômes d'hépatite (nausées, vomissements, ictère, douleurs abdominales)
• Populations à très haut risque : Femmes avec CD4 > 250 cellules/mm³ et charge virale détectable, hommes avec CD4 > 400 cellules/mm³ et charge virale détectable
• Ne pas réintroduire : La névirapine ne doit jamais être réadministrée après une réaction cutanée sévère ou une hépatite liée au traitement
• Respecter la montée progressive : 200 mg/jour pendant 14 jours, puis 400 mg/jour - ne jamais commencer directement à pleine dose

Comment ce médicament est-il utilisé ?

La névirapine doit être prescrite par des médecins expérimentés dans le traitement de l'infection par le VIH.

Formes pharmaceutiques disponibles

• Comprimé 200 mg (voie orale uniquement)

Voie orale

Patients âgés de 16 ans et plus

• Phase initiale : 1 comprimé de 200 mg une fois par jour pendant les 14 premiers jours
• Phase d'entretien : 1 comprimé de 200 mg deux fois par jour (400 mg/jour)
• Prise : Avec une boisson, avec ou sans nourriture. Ne pas écraser ni mâcher les comprimés

Oubli de dose

• Si constaté dans les 8 heures : prendre la dose oubliée dès que possible
• Si constaté après 8 heures : prendre la prochaine dose à l'heure habituelle

Population pédiatrique

• Enfants < 16 ans et > 50 kg ou surface corporelle > 1,25 m² : même posologie que l'adulte
• Enfants < 50 kg ou surface corporelle < 1,25 m² : suspension buvable disponible avec posologie adaptée au poids
• Enfants < 3 ans : uniquement suspension buvable

Ajustements posologiques

Insuffisance rénale

• Dialyse : dose additionnelle de 200 mg après chaque séance
• Clairance créatinine ≥ 20 ml/min : pas d'ajustement nécessaire

Insuffisance hépatique

• Légère à modérée : pas d'ajustement nécessaire
• Sévère (Child-Pugh classe C) : contre-indiqué

Reprise après interruption

Toute interruption de plus de 7 jours nécessite de reprendre à la posologie initiale avec la période d'induction de 14 jours.

Noms commerciaux et présentations

Laboratoire : ARROW GENERIQUES

Présentation : Plaquettes PVC PVDC aluminium de 60 comprimés

Générique disponible : Cette spécialité fait partie du groupe générique 902, référence NEVIRAPINE ANHYDRE 200 mg - VIRAMUNE 200 mg, comprimé.

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1/10)

• Éruption cutanée (12,5 %) : généralement légère à modérée, érythémateuse maculopapuleuse

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Système nerveux : Céphalées
• Système digestif : Nausées, vomissements, douleurs abdominales, diarrhées
• Foie : Hépatite (1,9 %), anomalies des tests hépatiques
• Système immunitaire : Réactions d'hypersensibilité
• Sang : Granulocytopénie
• Général : Fièvre, fatigue

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Peau : Syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell (0,2 %), angioœdème, urticaire
• Foie : Ictère
• Sang : Anémie
• Divers : Arthralgies, myalgies, réaction anaphylactique

Rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

• Hépatite fulminante (pouvant être fatale)
• Syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques

Important : La majorité des éruptions cutanées et réactions hépatiques graves surviennent dans les 6 premières semaines de traitement.

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Hypersensibilité à la névirapine ou aux excipients
• Antécédent d'éruption cutanée sévère ou d'hépatite liée à la névirapine
• Insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh classe C)
• ALAT ou ASAT > 5 fois la normale avant traitement
• Co-administration avec le millepertuis (Hypericum perforatum)

Précautions d'emploi

• Surveillance hépatique : Contrôles toutes les 2 semaines les 2 premiers mois, au 3ème mois, puis régulièrement
• Maladie hépatique préexistante : Surveillance renforcée
• Co-infection VHB/VHC : Risque accru d'effets hépatiques
• Conduite de véhicules : Prudence en cas de fatigue ou céphalées

Associations non recommandées

• Éfavirenz, étravirine, rilpivirine
• Elvitégravir/cobicistat
• Atazanavir/ritonavir
• Fosamprénavir sans ritonavir
• Kétoconazole
• Rifampicine

Grossesse et allaitement

Contraception

Les femmes en âge de procréer ne doivent pas utiliser de contraceptifs oraux comme unique moyen de contraception car la névirapine diminue leur efficacité. Une contraception mécanique (préservatif) est recommandée.

Grossesse

Aucun effet tératogène n'a été observé dans les études animales. Cependant, l'hépatotoxicité étant plus fréquente chez les femmes avec un taux de CD4 élevé et une charge virale détectable, ces éléments doivent être pris en considération. La prudence est recommandée chez la femme enceinte.

Allaitement

Il est recommandé aux femmes vivant avec le VIH de ne pas allaiter leur nourrisson afin d'éviter la transmission du VIH.

Interactions médicamenteuses

La névirapine est un inducteur des enzymes CYP3A et CYP2B6, réduisant les concentrations d'autres médicaments.

Interactions contre-indiquées

• Millepertuis : Diminution importante des concentrations de névirapine

Associations déconseillées

• Rifampicine : Diminution de 58% des concentrations de névirapine
• Kétoconazole : Diminution de 72% des concentrations de kétoconazole

Ajustements nécessaires

• Lopinavir/ritonavir : Augmentation de dose à 533/133 mg x2/jour
• Warfarine : Surveillance étroite de la coagulation
• Méthadone : Surveillance du syndrome de sevrage

Pas d'interaction significative

• Inhibiteurs nucléosidiques (zidovudine, lamivudine, stavudine, ténofovir)
• Darunavir/ritonavir, fosamprénavir/ritonavir
• Rifabutine (avec surveillance)