MITOMYCINE C

MITOMYCINE C : l'essentiel à retenir

La mitomycine C est un médicament anticancéreux appartenant à la famille des antibiotiques antitumoraux (code ATC L01DC03). Elle est principalement utilisée dans le traitement de certains cancers digestifs (estomac, côlon, rectum, pancréas), du cancer du sein et pour prévenir les récidives du cancer superficiel de la vessie. Cette substance active est commercialisée sous le nom MITOMYCINE SUBSTIPHARM par le laboratoire SUBSTIPHARM. Il s'agit d'un médicament sur liste I, nécessitant une prescription hospitalière initiale semestrielle et réservé exclusivement à l'usage hospitalier.

Indications thérapeutiques

La mitomycine C est indiquée dans le traitement de plusieurs types de cancers :

Cancers traités par voie intraveineuse, intra-artérielle ou locale : - Cancers de l'estomac (adénocarcinomes) - Cancers du pancréas - Cancers du côlon et du rectum - Cancer du sein - Métastases de ces différents cancers

Cancer de la vessie traité par voie intravésicale : - Prévention des récidives dans le cancer superficiel de la vessie après une résection transurétrale (ablation chirurgicale de la tumeur par les voies naturelles)

Ces indications sont limitées aux situations où d'autres traitements ne sont pas appropriés ou en complément d'autres thérapies anticancéreuses, selon l'évaluation médicale oncologique.

Points de sécurité essentiels

⚠️ MÉDICAMENT À USAGE HOSPITALIER EXCLUSIVEMENT : La mitomycine C ne peut être administrée qu'en milieu hospitalier spécialisé par du personnel formé à la manipulation des médicaments anticancéreux.

MANIPULATION DANGEREUSE : Ce médicament nécessite des précautions strictes de manipulation (gants, masques, lunettes de protection) car il présente des risques mutagènes, tératogènes et cancérigènes.

POPULATIONS À RISQUE ÉLEVÉ : - Patients avec insuffisance rénale (créatininémie doublée par rapport à la normale) - Femmes enceintes ou allaitantes (contre-indication absolue) - Patients ayant reçu d'autres traitements affectant la moelle osseuse

SURVEILLANCE OBLIGATOIRE : Contrôles réguliers de la numération-formule sanguine (globules blancs, plaquettes) et de la fonction rénale pendant et après le traitement.

SIGNES D'ALERTE NÉCESSITANT UN ARRÊT IMMÉDIAT : - Difficulté respiratoire, toux sèche (risque de pneumopathie) - Saignements inhabituels, ecchymoses (baisse des plaquettes) - Infections répétées (baisse des globules blancs) - Douleur ou gonflement au point d'injection

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

La mitomycine C n'existe que sous une seule forme : poudre pour solution injectable, à reconstituer avant administration.

Administration intraveineuse, intra-artérielle et locale (usage hospitalier uniquement)

Reconstitution : - 50 mL de solvant pour 1 flacon de 20 mg - Concentration finale : 0,4 mg/mL - La solution reconstituée doit être filtrée avant administration intraveineuse

Posologie standard : - Dose totale par cure : 10 à 15 mg/m² de surface corporelle - Cures espacées de 4 à 8 semaines - Dose totale cumulée : jusqu'à 80 mg/m²

Administration intravésicale (cancer de la vessie)

Reconstitution : - 20 à 40 mL de solvant pour 1 à 2 flacons de 20 mg - Concentration finale : 1 mg/mL - Pas de filtration nécessaire pour cette voie

Posologie : - 20 à 40 mg instillés dans la vessie via une sonde urétrale - Rythme : une fois par semaine - Alternative : 4 à 10 mg (0,06 à 0,15 mg/kg de poids corporel) 1 à 3 fois par semaine

Conditions particulières : - pH de l'urine doit être supérieur à 6 - Éviter tout traumatisme lors du sondage (risque de nécrose)

Ajustements posologiques

• Insuffisance rénale : Généralement déconseillé si créatininémie doublée
• Traitement concomitant : Réduction des doses en cas d'association à d'autres traitements myélotoxiques
• Population pédiatrique : Sécurité et efficacité non établies chez les enfants

Noms commerciaux et présentations

La mitomycine C est actuellement commercialisée sous un seul nom en France :

Laboratoire : SUBSTIPHARM
Statut générique : Médicament générique du groupe de référence AMETYCINE 20 mg
Conditionnement : 1 flacon en verre jaune de 50 mL avec filtre stérile fourni

Effets indésirables possibles

Par voie systémique (intraveineuse/intra-artérielle)

Très fréquents (≥ 1/10) : - Diminution des cellules sanguines (globules blancs, plaquettes)

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10) : - Nausées, vomissements - Perte d'appétit - Diarrhée, inflammation de la bouche - Pneumopathie interstitielle (inflammation pulmonaire)

Rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) : - Insuffisance cardiaque (surtout si traitement antérieur par doxorubicine)

Très rares (< 1/10 000) : - Hypertension artérielle pulmonaire - Maladie véno-occlusive hépatique (après fortes doses)

Fréquence indéterminée : - Perte de cheveux, éruptions cutanées - Nécrose locale en cas de fuite du produit hors de la veine - Élévation des enzymes hépatiques - Insuffisance rénale, syndrome hémolytique et urémique - Stérilité (azoospermie chez l'homme, aménorrhée chez la femme)

Par voie intravésicale

Fréquents : - Inflammation de la vessie (cystite) - Difficultés pour uriner, urines fréquentes - Sang dans les urines - Démangeaisons, éruptions cutanées

Très rares : - Cystite nécrosante (destruction tissulaire) - Rétrécissement des voies urinaires - Nécrose des organes génitaux masculins - Perforation de la vessie

Contre-indications et précautions

Ce médicament NE DOIT PAS être utilisé : - Chez la femme enceinte ou allaitante - En association avec les vaccins vivants atténués - Chez les patients allergiques à la mitomycine C ou à ses excipients - En cas d'administration intravésicale : perforation de la paroi vésicale, cystite active

Généralement déconseillé : - Insuffisance rénale sévère (créatininémie doublée) - Association avec la phénytoïne ou l'olaparib

Précautions particulières : - Surveillance hématologique renforcée - Attention aux autres traitements myélotoxiques - Manipulation avec équipements de protection - Éviter les traumatismes urétraux lors des instillations vésicales

Grossesse et allaitement

Grossesse : La mitomycine C est formellement contre-indiquée pendant la grossesse en raison de ses effets mutagènes, tératogènes et cancérigènes. Une contraception efficace est obligatoire chez les femmes en âge de procréer pendant le traitement et jusqu'à 6 mois après l'arrêt.

Allaitement : Le médicament passe dans le lait maternel et est contre-indiqué pendant l'allaitement. L'allaitement doit être interrompu avant le début du traitement.

Fertilité masculine : Les hommes doivent utiliser une contraception pendant le traitement et jusqu'à 3 mois après l'arrêt. Une conservation de sperme peut être proposée avant le début du traitement en raison du risque de stérilité irréversible.

Consulter impérativement un oncologue avant toute décision thérapeutique chez une femme en âge de procréer.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

• Vaccins vivants atténués : Risque de maladie vaccinale généralisée mortelle
• Contre-indication pendant le traitement et 6 mois après l'arrêt

Associations déconseillées

• Olaparib : Majoration de la toxicité sur la moelle osseuse
• Phénytoïne/Fosphénytoïne : Risque de convulsions ou perte d'efficacité

Précautions d'emploi

• Antivitamines K (AVK) : Surveillance renforcée de l'INR (coagulation)

Associations nécessitant une surveillance

• Flucytosine : Augmentation de la toxicité hématologique
• Immunosuppresseurs : Risque d'immunodépression excessive
• Vinca-alcaloïdes : Majoration de la toxicité pulmonaire
• Autres anticancéreux, radiothérapie : Effets additifs sur la moelle osseuse

Évaluation par la HAS

La spécialité MITOMYCINE SUBSTIPHARM (laboratoire SUBSTIPHARM) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Nouvelle indication de l'AMM (précision non détaillée dans le dossier disponible)
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : Le service médical rendu par MITOMYCINE SUBSTIPHARM est important dans la nouvelle indication de l'AMM
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : Il s'agit d'un générique qui n'apporte pas d'amélioration du service médical rendu par rapport aux autres spécialités à base de mitomycine C déjà inscrites
• Référence : Dossier CT n°CT-18793