MIDAZOLAM (CHLORHYDRATE DE)

L'essentiel à retenir

Le midazolam (chlorhydrate de) est un médicament sédatif de la famille des benzodiazépines (classe ATC : N05CD08), utilisé exclusivement en milieu hospitalier. Cette substance active est principalement employée pour la sédation et l'anesthésie lors d'interventions médicales, ainsi que pour la sédation de patients en unités de soins intensifs. Le midazolam est disponible en solution injectable sous le nom commercial MIDAZOLAM KALCEKS, fabriqué par le laboratoire AS KALCEKS (Lettonie). Ce médicament nécessite une ordonnance et est remboursé par la Sécurité sociale, mais son usage est strictement réservé au milieu hospitalier et aux structures d'urgence.

Indications thérapeutiques

Le midazolam est un hypnotique à action rapide dont les indications sont strictement hospitalières :

Chez l'adulte : - Sédation vigile : utilisé avant et pendant les examens médicaux ou les interventions thérapeutiques, avec ou sans anesthésie locale - Anesthésie : prémédication avant l'induction de l'anesthésie, induction de l'anesthésie elle-même, ou comme agent sédatif en complément d'autres médicaments anesthésiques - Sédation en unité de soins intensifs : pour maintenir un état de calme chez les patients hospitalisés en réanimation

Chez l'enfant : - Sédation vigile : pour faciliter les examens ou interventions médicales - Prémédication avant anesthésie : pour calmer l'enfant avant une intervention chirurgicale - Sédation en unité de soins intensifs : chez les enfants hospitalisés en réanimation

Points de sécurité essentiels

⚠️ USAGE HOSPITALIER UNIQUEMENT : Le midazolam ne peut être administré que par des médecins expérimentés dans un environnement totalement équipé pour la surveillance cardio-respiratoire.

⚠️ Risque de dépression respiratoire : Ce médicament peut provoquer un arrêt respiratoire, une apnée ou un arrêt cardiaque, particulièrement en cas d'injection trop rapide ou de dose trop élevée.

⚠️ Ne jamais associer à l'alcool : L'association midazolam-alcool peut provoquer une sédation sévère pouvant aller jusqu'au coma ou à la mort.

⚠️ Populations à risque : Les patients de plus de 60 ans, ceux souffrant d'insuffisance respiratoire, hépatique, rénale ou cardiaque nécessitent des doses réduites et une surveillance renforcée.

⚠️ Interactions dangereuses : Ne pas associer avec d'autres sédatifs, opiacés ou dépresseurs du système nerveux central sans surveillance médicale stricte.

⚠️ Enfants de moins de 6 mois : Particulièrement sensibles aux obstructions des voies respiratoires. Usage déconseillé sauf en soins intensifs.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le midazolam n'existe qu'en solution injectable pour usage hospitalier, administrable par : - Voie intraveineuse (IV) - Voie intramusculaire (IM) - Voie rectale (chez l'enfant)

Voie intraveineuse (usage hospitalier uniquement)

Sédation vigile chez l'adulte : - Adultes < 60 ans : dose initiale de 2 à 2,5 mg, doses supplémentaires de 1 mg si nécessaire - Adultes ≥ 60 ans : dose initiale réduite de 0,5 à 1 mg, doses supplémentaires de 0,5 à 1 mg

Anesthésie - induction chez l'adulte : - Adultes prémédiqués < 60 ans : 0,15 à 0,2 mg/kg - Adultes non prémédiqués < 60 ans : 0,3 à 0,35 mg/kg - Adultes ≥ 60 ans : doses réduites (0,05 à 0,15 mg/kg si prémédiqués)

Sédation en soins intensifs : - Dose de charge : 0,03 à 0,3 mg/kg administrée lentement - Dose d'entretien : 0,03 à 0,2 mg/kg/h en perfusion continue

Voie intramusculaire (usage hospitalier uniquement)

Prémédication : - Adultes < 60 ans : 0,07 à 0,1 mg/kg - Adultes ≥ 60 ans : 0,025 à 0,05 mg/kg

Voie rectale (enfants uniquement)

Sédation vigile et prémédication : - Enfants > 6 mois : 0,3 à 0,5 mg/kg - Administration unique, éviter les administrations répétées

Ajustements posologiques

Insuffisance rénale sévère : Le midazolam doit être soigneusement dosé et titré. Risque de sédation prolongée après perfusion prolongée.

Insuffisance hépatique : Réduction de la dose requise et surveillance renforcée des signes vitaux nécessaires.

Population pédiatrique : Doses calculées au poids, avec des concentrations ne dépassant pas 1 mg/mL pour les enfants < 15 kg.

Noms commerciaux et présentations

Le midazolam (chlorhydrate de) est disponible en France sous une seule spécialité :

Présentation disponible : - Boîte de 10 ampoules en verre de 5 mL

Note : Ce médicament appartient au groupe générique 356, avec comme référence HYPNOVEL 1 mg/ml. Le laboratoire titulaire est AS KALCEKS (Lettonie).

Effets indésirables possibles

Le midazolam peut provoquer des effets indésirables dont la fréquence ne peut être précisément déterminée selon les données disponibles :

Effets sur le système nerveux : - Sédation prolongée, somnolence, diminution de la vigilance - Confusion, désorientation - Amnésie antérograde (perte de mémoire des événements récents) - Céphalées, étourdissements, troubles de l'équilibre - Mouvements involontaires, tremblements - Convulsions (notamment chez les prématurés et nouveau-nés)

Effets cardio-respiratoires graves : - Dépression respiratoire, apnée, arrêt respiratoire - Arrêt cardiaque, troubles du rythme cardiaque - Hypotension artérielle, vasodilatation - Essoufflement, spasmes du larynx

Réactions paradoxales : - Agitation, irritabilité, agressivité - Anxiété, cauchemars, hallucinations - Comportement inapproprié, hostilité - Excitation (particulièrement chez l'enfant et la personne âgée)

Autres effets : - Réactions allergiques (éruption cutanée, œdème, choc anaphylactique) - Nausées, vomissements, sécheresse buccale - Douleur au point d'injection - Dépendance physique et syndrome de sevrage (usage prolongé)

Contre-indications et précautions

Ne jamais utiliser le midazolam en cas de : - Allergie connue au midazolam, aux benzodiazépines ou à l'un des excipients - Insuffisance respiratoire sévère ou dépression respiratoire aiguë - Utilisation pour la sédation vigile chez des patients avec problèmes respiratoires graves

Précautions particulières : - Myasthénie grave : prudence requise en raison des propriétés myorelaxantes - Syndrome d'apnée du sommeil : surveillance renforcée nécessaire - Antécédents d'alcoolisme ou toxicomanie : risque accru de dépendance - Conduite et utilisation de machines : contre-indiquées pendant 24h après administration

Populations nécessitant une surveillance particulière : - Personnes âgées de plus de 60 ans - Patients en mauvais état général - Insuffisances hépatique, rénale ou cardiaque - Enfants avec instabilité cardio-vasculaire

Grossesse et allaitement

Grossesse : Les données sur l'utilisation du midazolam pendant la grossesse sont insuffisantes pour évaluer sa sécurité. Une augmentation du risque de malformations congénitales liée aux benzodiazépines au premier trimestre a été suggérée. L'administration de doses élevées en fin de grossesse ou lors du travail peut provoquer des effets indésirables chez la mère et le fœtus (difficultés respiratoires, hypotonie, troubles de la succion chez le nouveau-né). Le midazolam peut être utilisé en cas de nécessité absolue, mais il est préférable de l'éviter pour les césariennes.

Allaitement : Le midazolam passe en faible quantité dans le lait maternel. Les mères allaitantes doivent suspendre l'allaitement pendant les 24 heures suivant l'administration du produit.

Important : Consultez toujours un médecin avant toute utilisation pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Interactions contre-indiquées ou dangereuses :

Alcool : Association strictement interdite - risque de sédation sévère pouvant aller jusqu'au coma ou à la mort.

Opiacés : L'association peut entraîner une sédation, une dépression respiratoire, le coma et la mort. Réservée aux situations où aucune alternative n'existe.

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 : - Antifongiques (kétoconazole, voriconazole, itraconazole) : multiplication par 3 à 5 de l'effet du midazolam - Inhibiteurs de protéase (saquinavir, lopinavir/ritonavir) : augmentation importante des concentrations - Antibiotiques macrolides (érythromycine, clarithromycine) : prolongation significative des effets

Autres dépresseurs du système nerveux central : - Autres benzodiazépines, barbituriques - Antipsychotiques, antidépresseurs sédatifs - Anesthésiques (propofol, kétamine) - Antihistaminiques sédatifs

Inducteurs du CYP3A4 : - Rifampicine : diminution de 60% de l'efficacité du midazolam - Antiépileptiques (carbamazépine, phénytoïne) : réduction importante des effets - Millepertuis : diminution de l'efficacité