MÉTYRAPONE

MÉTYRAPONE : l'essentiel à retenir

La métyrapone est une substance active de la classe thérapeutique des agents diagnostiques (code ATC V04CD01) utilisée pour les tests diagnostiques de l'axe hypothalamo-hypophysaire. Cette substance permet de diagnostiquer les déficits en ACTH et de différencier les types de syndrome de Cushing. Elle est également utilisée dans le traitement du syndrome de Cushing endogène. On la trouve principalement sous les noms commerciaux MÉTYRAPONE HRA PHARMA et MÉTOPIRONE, disponibles uniquement sur prescription hospitalière et remboursés partiellement par la Sécurité sociale.

Indications thérapeutiques

La métyrapone est indiquée dans deux situations principales :

Pour le diagnostic : - Test pour détecter un déficit en ACTH (hormone qui stimule les glandes surrénales) - Diagnostic différentiel du syndrome de Cushing ACTH-dépendant (pour déterminer l'origine de l'excès de cortisol)

Pour le traitement : - Traitement des patients présentant un syndrome de Cushing endogène (excès de production de cortisol par l'organisme)

Le syndrome de Cushing est une maladie rare causée par un excès de cortisol dans l'organisme, pouvant entraîner une prise de poids, une fatigue, une faiblesse musculaire et d'autres symptômes sérieux.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Utilisation hospitalière uniquement : La métyrapone ne doit être utilisée que dans des services hospitaliers spécialisés sous surveillance médicale étroite.

⚠️ Risque d'insuffisance surrénale : Ce médicament peut déclencher une insuffisance surrénale aiguë, particulièrement chez les patients avec une capacité surrénalienne diminuée.

⚠️ Surveillance obligatoire : Les taux de cortisol, la tension artérielle et les électrolytes (notamment le potassium) doivent être surveillés régulièrement pendant le traitement.

⚠️ Populations à risque : Patients avec insuffisance hépatique (réponse retardée), hypothyroïdie, ou maladies cardiaques préexistantes.

⚠️ Signes d'alerte : Consulter immédiatement en cas de faiblesse extrême, fatigue, nausées, vomissements, hypotension, ou signes d'hypocorticisme.

⚠️ Interactions : Informer le médecin de tous les médicaments pris, notamment les antiépileptiques, antidépresseurs, et corticoïdes qui peuvent modifier l'efficacité du test.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

La métyrapone existe sous deux formes orales : - Capsules molles de 250 mg - Capsules de 250 mg

Usage diagnostique

Test rapide (dose unique)

• Posologie : 30 mg/kg (maximum 3 g) administrés à minuit
• Administration : avec du yaourt ou du lait pour réduire les nausées
• Suivi : prise de sang le lendemain matin entre 7h30 et 8h
• Sécurité : dose de 50 mg de cortisone administrée après le prélèvement

Test avec prises répétées

• Posologie : 500 à 750 mg toutes les 4 heures pendant 24 heures
• Dose totale : 3 g à 4,5 g sur 24 heures
• Hospitalisation : obligatoire pour ce test
• Suivi : analyse des urines sur 48 heures

Usage thérapeutique

Adultes

• Dose initiale : 250 mg/jour à 1500 mg/jour selon la sévérité
• Dose d'entretien : 500 à 6000 mg/jour
• Répartition : 3 à 4 prises par jour
• Adaptation : ajustement individuel selon les taux de cortisol et la tolérance

Population pédiatrique

• Test diagnostique : même posologie que l'adulte (30 mg/kg, max 3 g)
• Test répété : 15 mg/kg toutes les 4 heures (minimum 250 mg par prise)
• Traitement : adaptation individuelle selon les taux de cortisol

Mode d'administration

Les capsules doivent être prises avec du lait ou après un repas pour minimiser les nausées et vomissements.

Noms commerciaux et présentations

Actuellement, 2 spécialités contenant de la métyrapone sont disponibles en France :

Laboratoires : - MÉTYRAPONE HRA PHARMA : ESTEVE PHARMACEUTICALS (Espagne) - MÉTOPIRONE : HRA PHARMA

Conditions de prescription : Prescription hospitalière obligatoire, médicament de liste I.

Génériques : Aucun générique n'est actuellement disponible pour cette substance active.

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1/10)

• Nausées
• Douleurs abdominales
• Diminution de l'appétit
• Migraines
• Étourdissements
• Hypotension

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Vomissements
• Diarrhée
• États de faiblesse

Fréquence indéterminée

• Troubles sanguins : leucopénie (baisse des globules blancs), anémie, thrombocytopénie
• Troubles cardiovasculaires : hypertension, troubles du rythme cardiaque
• Troubles métaboliques : hypokaliémie (baisse du potassium), insuffisance surrénale
• Troubles cutanés : réactions allergiques (éruption, démangeaisons, urticaire), hirsutisme, acné, perte de cheveux
• Troubles hépatiques : augmentation des enzymes du foie
• Infections : pneumonie à Pneumocystis jirovecii (chez les patients immunodéprimés)
• Autres : œdème, douleurs articulaires et musculaires

Note importante : Les effets marqués d'un astérisque (*) surviennent principalement durant la période d'ajustement de dose.

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Insuffisance surrénale primitive confirmée
• Allergie connue à la métyrapone ou aux excipients (parahydroxybenzoate d'éthyle sodé, parahydroxybenzoate de propyle sodé)

Précautions particulières

• Surveillance cardiaque : chez les patients avec maladies cardiaques préexistantes (risque d'allongement de l'intervalle QT)
• Fonction hépatique : surveillance renforcée en cas de cirrhose (élimination ralentie)
• Hypothyroïdie : peut modifier la réponse au test
• Conduite de véhicules : prudence recommandée en raison des étourdissements possibles

Grossesse et allaitement

Grossesse

La métyrapone n'est pas recommandée pendant la grossesse sauf si le bénéfice potentiel l'emporte clairement sur les risques. Les données chez la femme enceinte sont insuffisantes.

Risques identifiés : - Passage à travers le placenta démontré - Risque d'insuffisance surrénale chez le nouveau-né - Surveillance nécessaire des taux de cortisol du nouveau-né à la naissance

Allaitement

L'allaitement doit être interrompu pendant le traitement par métyrapone. Le passage dans le lait maternel n'est pas suffisamment documenté et un risque pour l'enfant ne peut être exclu.

Recommandation

Consultez toujours un médecin avant toute prise de métyrapone si vous êtes enceinte, allaitez ou envisagez une grossesse.

Interactions médicamenteuses

Médicaments modifiant l'efficacité du test diagnostique

• Antiépileptiques : phénytoïne, barbituriques
• Antidépresseurs et neuroleptiques : amitriptyline, chlorpromazine, alprazolam
• Hormones : médicaments agissant sur l'axe hypothalamo-hypophysaire
• Corticoïdes : peuvent fausser les résultats du test
• Autres : antithyroïdiens, cyproheptadine

Interactions toxiques

• Paracétamol : la métyrapone peut augmenter la toxicité du paracétamol

Recommandations

• Informer le médecin de tous les médicaments pris
• L'arrêt des médicaments interférant peut être nécessaire avant le test diagnostique
• Si l'arrêt n'est pas possible, la nécessité du test doit être réévaluée

Évaluation par la HAS

La spécialité MÉTYRAPONE HRA PHARMA 250 mg (laboratoire ESTEVE PHARMACEUTICALS) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indications évaluées : Test pour le diagnostic du déficit en ACTH et le diagnostic différentiel du syndrome de Cushing ACTH-dépendant, traitement des patients présentant un syndrome de Cushing endogène
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : Médicament utile dans ces indications spécialisées
• ASMR : IV (amélioration mineure du service médical rendu)
• Justification ASMR : Efficacité, rapidité d'action et profil de tolérance apportent une amélioration mineure dans la stratégie thérapeutique du syndrome de Cushing endogène
• Référence : Dossier CT-14980

Spécialités contenant MÉTYRAPONE