MÉTHOXYFLURANE

L'essentiel à retenir

Le méthoxyflurane est un agent anesthésique halogéné de la classe ATC N02BG09, utilisé uniquement par voie inhalée pour le soulagement d'urgence des douleurs modérées à sévères d'origine traumatique. Il est commercialisé sous le nom de PENTHROX par les laboratoires ETHYPHARM sous forme de liquide pour inhalation par vapeur. Ce médicament est remboursable mais nécessite une ordonnance (liste I) et est réservé à l'usage professionnel sous supervision médicale ou paramédicale.

Indications thérapeutiques

Le méthoxyflurane est indiqué pour le soulagement d'urgence des douleurs modérées à sévères associées à un traumatisme chez des patients adultes conscients.

Cette indication concerne spécifiquement : - Les douleurs aiguës causées par des blessures ou accidents - Les situations d'urgence nécessitant un soulagement rapide de la douleur - Les patients conscients uniquement (excluant les traumatismes crâniens avec altération de conscience)

Le méthoxyflurane n'est pas approprié pour : - Le soulagement des accès douloureux paroxystiques - Les exacerbations de douleurs chroniques - Les douleurs associées à des épisodes traumatiques répétés et rapprochés chez un même patient

Points de sécurité essentiels

Dose maximale : Ne jamais dépasser 6 mL par jour (2 flacons de 3 mL maximum). La dose totale par semaine ne doit pas dépasser 15 mL.

Ne pas associer : Éviter l'utilisation concomitante avec des médicaments néphrotoxiques (produits de contraste, certains antibiotiques) ou des inducteurs enzymatiques hépatiques.

Populations à risque : - Patients âgés (risque d'hypotension et bradycardie) - Insuffisance rénale ou hépatique - Antécédents de réactions aux anesthésiques halogénés

Interactions dangereuses : L'association avec des dépresseurs du système nerveux central (opioïdes, sédatifs, alcool) peut majorer les effets dépresseurs.

Signes d'alerte : En cas de surdosage (somnolence excessive, perte de conscience, dépression respiratoire, chute de tension), arrêter immédiatement et consulter en urgence.

Attention : Risque de néphrotoxicité et d'hépatotoxicité en cas d'utilisation répétée ou de dépassement des doses recommandées.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Forme pharmaceutique disponible

Le méthoxyflurane est disponible uniquement sous forme de liquide pour inhalation par vapeur à administrer via un inhalateur spécialisé.

Voie inhalée (usage professionnel supervisé)

Posologie adulte standard : - Dose initiale : 1 flacon de 3 mL en dose unique - Dose supplémentaire si nécessaire : 1 second flacon de 3 mL - Dose maximale journalière : 6 mL (2 flacons) - Dose maximale hebdomadaire : 15 mL

Mode d'administration : - Auto-administration sous supervision d'un professionnel formé - Inhalation intermittente pour obtenir une analgésie adéquate - Début d'action : après 6 à 10 inhalations - Durée d'effet : 25-30 minutes en inhalation continue

Fréquence d'utilisation : - Utilisation ponctuelle uniquement - L'administration sur plusieurs jours consécutifs n'est pas recommandée - Évaluation clinique nécessaire si utilisation plus fréquente qu'une fois tous les 3 mois

Ajustements posologiques

Insuffisance rénale : Précautions particulières nécessaires car le méthoxyflurane peut entraîner une insuffisance rénale si la dose est dépassée.

Insuffisance hépatique : Évaluation clinique approfondie nécessaire pour les utilisations fréquentes.

Population pédiatrique : Ne doit pas être utilisé chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans.

Noms commerciaux et présentations

Le méthoxyflurane est disponible sous une seule spécialité en France :

• Laboratoire : LABORATOIRES ETHYPHARM
• Présentation : 1 flacon de 3 mL avec inhalateur PENTHROX et chambre de charbon actif
• Statut : Médicament princeps (pas de génériques disponibles)
• Conditions : Liste I, réservé à l'usage professionnel

Effets indésirables possibles

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Système nerveux : Sensations vertigineuses, céphalées, somnolence, dysgueusie
• Autres : Toux, flush

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Métabolisme : Augmentation de l'appétit
• Psychiatriques : État euphorique, anxiété, dépression, perturbation de l'attention
• Système nerveux : Amnésie, dysarthrie, paresthésie
• Cardiovasculaires : Hypertension, hypotension
• Digestifs : Nausées, bouche sèche, gêne buccale, prurit buccal, hypersécrétion salivaire, vomissements
• Cutanés : Hyperhidrose
• Généraux : Sensation d'ivresse, fatigue, sensation d'état anormal, frissonnement, sensation de relaxation
• Biologiques : Augmentation de l'urée sanguine

Fréquence indéterminée

• Système immunitaire : Hypersensibilité
• Système nerveux : Neuropathie sensitive périphérique
• Respiratoires : Hypoxie, dépression respiratoire
• Hépatiques : Insuffisance hépatique, hépatite (cas isolés rapportés)
• Rénaux : Insuffisance rénale

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Utilisation en tant qu'agent anesthésique
• Hypersensibilité au méthoxyflurane ou aux anesthésiques fluorés
• Hyperthermie maligne connue ou prédisposition génétique
• Antécédents d'effets indésirables graves avec les anesthésiques inhalés
• Antécédents de lésions hépatiques après méthoxyflurane ou anesthésiques halogénés
• Atteinte rénale cliniquement significative
• Altération du niveau de conscience (traumatisme crânien, drogues, alcool)
• Instabilité cardiovasculaire
• Dépression respiratoire

Précautions importantes

• Surveillance respiratoire obligatoire (risque de dépression respiratoire)
• Usage professionnel uniquement avec personnel formé
• Exposition professionnelle : utiliser toujours avec la chambre de charbon actif
• Ne pas conduire ou utiliser des machines après utilisation

Grossesse et allaitement

Grossesse

Les études animales ont montré une toxicité sur la reproduction. L'utilisation obstétricale historique du méthoxyflurane a montré peu d'effet sur le fœtus aux doses recommandées, avec un seul cas rapporté de dépression respiratoire néonatale à forte concentration.

Recommandation : Utiliser avec prudence pendant la grossesse, particulièrement au premier trimestre.

Allaitement

Les données sur l'excrétion dans le lait maternel sont insuffisantes.

Recommandation : Administrer avec prudence chez la femme qui allaite.

Consultez toujours un médecin avant toute utilisation pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Interactions contre-indiquées

• Inducteurs enzymatiques (alcool, isoniazide, phénobarbital, rifampicine, carbamazépine) : augmentent la toxicité du méthoxyflurane
• Médicaments néphrotoxiques : produits de contraste, tétracycline, gentamycine, colistine, polymyxine B, amphotéricine B

Associations déconseillées

• Sévoflurane : éviter une anesthésie au sévoflurane après administration de méthoxyflurane
• Dépresseurs du SNC : opioïdes, sédatifs, hypnotiques, anesthésiques généraux, alcool (surveillance étroite nécessaire)

Précautions d'emploi

Aucune interaction médicamenteuse spécifique rapportée aux doses antalgiques (3-6 mL), mais les interactions identifiées lors de l'usage anesthésique restent théoriquement possibles.

Évaluation par la HAS

La spécialité PENTHROX 99,9% (LABORATOIRES ETHYPHARM) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Prise en charge multimodale des douleurs aiguës modérées à sévères d'origine traumatique
• Service Médical Rendu (SMR) : Modéré
• Justification : "Le service médical rendu par PENTHROX 99,9% (méthoxyflurane), liquide pour inhalation par vapeur, reste modéré dans la prise en charge multimodale des douleurs aiguës modérées à sévères d'origine traumatique."
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : Malgré la démonstration de supériorité versus placebo, le manque de données robustes versus comparateur actif et les incertitudes sur la pertinence clinique ne permettent pas de retenir une amélioration du service médical rendu.
• Référence : Dossier CT n°CT-20108