MESNA

MESNA : l'essentiel à retenir

Le MESNA appartient à la classe thérapeutique des antidotes et chélateurs (code ATC V03AF01). Cette substance active est utilisée exclusivement en milieu hospitalier pour prévenir la toxicité urinaire de certains médicaments de chimiothérapie anticancéreuse, notamment le cyclophosphamide et l'ifosfamide. On la trouve sous les noms commerciaux UROMITEXAN (laboratoire Baxter) et MESNA EG (laboratoire EG Labo). Ce médicament nécessite une prescription hospitalière et n'est administré que par des spécialistes en oncologie ou hématologie.

Indications thérapeutiques

Le MESNA est indiqué uniquement pour la prévention de la toxicité urinaire des oxazaphosphorines (cyclophosphamide et ifosfamide).

Ces médicaments de chimiothérapie, lorsqu'ils sont administrés à forte dose, peuvent provoquer des lésions graves de la vessie (cystite hémorragique). Le MESNA protège la paroi vésicale en neutralisant les métabolites toxiques de ces chimiothérapies au niveau urinaire.

Il s'agit d'un traitement préventif administré systématiquement en association avec ces chimiothérapies, exclusivement en milieu hospitalier spécialisé.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Usage hospitalier exclusif : Le MESNA n'est jamais utilisé en dehors du milieu hospitalier. Il est réservé aux services d'oncologie et d'hématologie.

⚠️ Surveillance médicale stricte : Ce médicament nécessite une surveillance hospitalière continue pendant toute la durée du traitement.

⚠️ Réactions d'hypersensibilité : Des réactions allergiques graves peuvent survenir, notamment chez les patients atteints de maladies auto-immunes. Surveillance renforcée nécessaire.

⚠️ Signes d'alerte : Consulter immédiatement en cas de réaction cutanée sévère, fièvre, difficultés respiratoires ou signes d'allergie généralisée.

⚠️ Interactions médicamenteuses : Ne jamais mélanger dans la même perfusion avec certains médicaments (cisplatine, carboplatine, épirubicine).

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le MESNA existe sous plusieurs formes : - Solution à diluer pour perfusion (50% des spécialités) - usage hospitalier - Comprimés pelliculés sécables (33% des spécialités) - usage hospitalier - Solution pour perfusion (17% des spécialités) - usage hospitalier

Voie intraveineuse (usage hospitalier exclusif)

Posologie standard : - La dose de MESNA est calculée à 60% de la dose d'oxazaphosphorine administrée - Administration en 3 injections : 1/3 au début de la chimiothérapie, 1/3 après 4 heures, 1/3 après 8 heures - Alternative : perfusion continue sur 8 à 12 heures à 100% de la dose de chimiothérapie

Mode d'administration : - Perfusion intraveineuse après dilution dans 100 ml de chlorure de sodium 0,9% - Administration par personnel hospitalier qualifié uniquement

Voie orale (usage hospitalier exclusif)

Posologie : - Peut être utilisée en relais de la voie intraveineuse - Même calcul de dose que la voie IV (60% de la dose d'oxazaphosphorine) - Administration selon protocole hospitalier

Ajustements posologiques

Doses élevées de chimiothérapie : - Pour des doses > 2 000 mg/m²/jour : les risques ne sont pas entièrement connus, surveillance renforcée

Populations particulières : - Adulte et enfant : même protocole posologique - Ajustements selon l'état clinique et la fonction rénale

Noms commerciaux et présentations

Le MESNA est disponible sous 6 spécialités pharmaceutiques, toutes d'usage hospitalier :

UROMITEXAN est la spécialité de référence (princeps) du laboratoire Baxter. MESNA EG est une spécialité générique. Aucun générique n'est disponible en pharmacie de ville car ce médicament est exclusivement hospitalier.

Effets indésirables possibles

Les effets indésirables du MESNA sont difficiles à distinguer de ceux des chimiothérapies administrées simultanément.

Très fréquents (≥ 1/10)

• Maux de tête
• Réactions au site de perfusion
• Douleurs abdominales
• Étourdissements, somnolence
• Fièvre
• Éruption cutanée
• Diarrhées, nausées
• Bouffées de chaleur
• Syndrome grippal

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Vertiges, paresthésies
• Palpitations
• Hypotension
• Troubles digestifs
• Fatigue

Effets graves (fréquence indéterminée)

• Réactions d'hypersensibilité sévères : syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell
• Anaphylaxie (réaction allergique généralisée)
• Troubles hématologiques : diminution des globules blancs, plaquettes
• Insuffisance rénale aiguë
• Convulsions (rares)

Effets particuliers

• Fausses réactions positives aux tests urinaires de détection des corps cétoniques
• Diminution des lymphocytes dans les 24 heures (effet transitoire)

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie connue au MESNA ou aux composés contenant des radicaux thiols
• Hypersensibilité à l'un des excipients

Précautions particulières

• Patients avec maladies auto-immunes : risque accru de réactions allergiques sévères
• Antécédents d'allergie aux composés thiols (amifostine, pénicillamine, captopril)
• Surveillance cardiaque : risque de troubles du rythme
• Fonction rénale : surveillance de la créatinine

Conduite et utilisation de machines

Le MESNA peut provoquer vertiges et somnolence. Ces effets sont cependant observés dans le contexte hospitalier où le patient est alité.

Grossesse et allaitement

Grossesse

Les études chez l'animal n'ont pas montré d'effet tératogène du MESNA. Cependant, les données chez la femme enceinte sont insuffisantes.

Le MESNA n'est utilisé qu'en association avec des chimiothérapies (cyclophosphamide, ifosfamide) qui ont des effets tératogènes reconnus. Si une chimiothérapie par oxazaphosphorine est indispensable pendant la grossesse, le MESNA doit lui être associé pour protéger la vessie.

Allaitement

On ne sait pas si le MESNA passe dans le lait maternel. L'allaitement est de toute façon contre-indiqué lors des traitements de chimiothérapie pour lesquels le MESNA est prescrit.

Conseil : Toute femme enceinte ou allaitante devant recevoir une chimiothérapie doit en discuter avec son oncologue.

Interactions médicamenteuses

Interactions physico-chimiques (incompatibilités)

Le MESNA ne doit JAMAIS être mélangé dans la même perfusion avec : - Cisplatine, carboplatine - Moutardes azotées - Épirubicine (inactivation mutuelle) - Érythromycine - Oxytétracycline - Aminophylline

Conduite à tenir : Rincer obligatoirement la tubulure entre l'administration de MESNA et ces médicaments.

Interactions pharmacologiques

• Aucune interaction avec l'efficacité anticancéreuse des chimiothérapies
• Pas d'effet sur l'activité des autres anticancéreux (doxorubicine, méthotrexate, vincristine)
• Alimentation : pas d'influence sur l'absorption ou l'élimination

Tests de laboratoire

Le MESNA peut perturber certains tests biologiques : - Fausse positivité des tests de détection des corps cétoniques urinaires - Fausse positivité des tests de détection d'acide ascorbique - Possible interférence avec le dosage de la créatine phosphokinase (CPK)

Évaluation par la HAS

La spécialité MESNA EG 100 mg/ml, solution injectable pour perfusion (laboratoire EG Labo) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Prévention de la toxicité urinaire des oxazaphosphorines (cyclophosphamide - ifosfamide)
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "La Commission considère que le service médical rendu par MESNA EG 100 mg/ml, solution injectable pour perfusion est important dans l'indication de l'AMM."
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : "Cette spécialité n'apporte pas d'amélioration du service médical rendu (ASMR V) par rapport aux autres présentations de MESNA EG 100 mg/ml déjà disponibles."
• Référence : Dossier CT n°17087

Spécialités contenant MESNA