MÉSILATE DE DÉFÉROXAMINE

MÉSILATE DE DÉFÉROXAMINE : l'essentiel à retenir

Le mésilate de déféroxamine est un chélateur de fer appartenant à la classe thérapeutique des antidotes et détoxifiants (code ATC V03AC01). Cette substance active lie le fer en excès dans l'organisme pour permettre son élimination par les voies naturelles. Elle est principalement utilisée dans le traitement des surcharges en fer (hémochromatose, hémosidérose) et des intoxications ferriques aiguës. En France, elle est commercialisée sous le nom DESFERAL par le laboratoire MITEM PHARMA. Ce médicament est disponible uniquement sur ordonnance (liste I) et bénéficie d'un remboursement intégral par l'Assurance Maladie (100%).

Indications thérapeutiques

Le mésilate de déféroxamine est indiqué dans plusieurs situations où il existe un excès de fer dans l'organisme :

Surcharges ferriques chroniques

• Hémochromatose primitive : maladie génétique entraînant une absorption excessive de fer alimentaire, lorsque les saignées thérapeutiques ne sont pas réalisables
• Hémosidérose secondaire : accumulation de fer consécutive à des transfusions sanguines répétées (notamment chez les patients atteints de thalassémie ou d'autres anémies chroniques)

Intoxications aiguës

• Intoxication martiale aiguë : empoisonnement accidentel ou volontaire par des comprimés de fer
• Intoxication aluminique : chez les patients insuffisants rénaux en dialyse chronique

Usages diagnostiques

• Test au DESFERAL : permet de dépister les surcharges ferriques par mesure de l'élimination urinaire du fer
• Diagnostic d'hémochromatose : aide au diagnostic et au dépistage familial
• Diagnostic d'intoxication aluminique : particulièrement quand les taux sanguins d'aluminium sont modérément élevés

Points de sécurité essentiels

⚠️ Ce médicament nécessite une surveillance médicale stricte :

• Administration uniquement par injection : médicament réservé à l'usage hospitalier ou sous surveillance médicale spécialisée
• Perfusion lente obligatoire : une injection trop rapide peut provoquer un effondrement de la tension artérielle et un collapsus circulatoire
• Surveillance auditive et visuelle : des examens ophtalmologiques et audiométriques réguliers sont nécessaires car le médicament peut causer des troubles de l'audition et de la vision
• Risque infectieux : peut augmenter la sensibilité aux infections, particulièrement à certaines bactéries (Yersinia) et champignons (mucormycose)
• Chez l'enfant : risque de retard de croissance si la dose dépasse 40 mg/kg/jour, surveillance de la croissance tous les 3 mois obligatoire
• En cas de fièvre ou de troubles digestifs : arrêter temporairement le traitement et consulter rapidement

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le mésilate de déféroxamine est uniquement disponible sous forme de poudre et solvant pour solution injectable (DESFERAL 500 mg).

Voies d'administration (usage hospitalier uniquement)

Cette substance active ne s'administre que par injection et nécessite une prise en charge hospitalière ou spécialisée :

Perfusion sous-cutanée (voie recommandée)

• Surcharges ferriques chroniques : 20 à 60 mg/kg/jour en moyenne
• Durée de perfusion : 8 à 12 heures, administrée avec une pompe portable
• Fréquence : 5 à 7 fois par semaine

Perfusion intraveineuse

• Intoxication martiale aiguë : jusqu'à 15 mg/kg/heure en perfusion continue
• Dose maximale : ne pas dépasser 80 mg/kg sur 24 heures
• Pendant les transfusions : possibilité d'administration simultanée

Voie intramusculaire

• Utilisée uniquement si les perfusions ne sont pas possibles
• Efficacité moindre que la voie sous-cutanée

Voie intrapéritonéale

• Réservée aux patients en dialyse péritonéale
• Posologie : 5 mg/kg une fois par semaine

Ajustements posologiques

Population pédiatrique

• Enfants de moins de 3 ans : prescription réservée aux spécialistes
• Dose maximale recommandée : 40 mg/kg/jour pour éviter les retards de croissance
• Surveillance : contrôle de la croissance tous les 3 mois

Insuffisance rénale

• Surveillance renforcée nécessaire
• Les complexes fer-déféroxamine sont dialysables

Personnes âgées

• Débuter par la dose la plus faible recommandée
• Surveillance renforcée en raison des comorbidités fréquentes

Noms commerciaux et présentations

Le mésilate de déféroxamine est commercialisé en France sous un seul nom de marque :

• Laboratoire : MITEM PHARMA
• Statut : Médicament d'origine (princeps)
• Génériques : Aucun générique disponible actuellement en France
• Présentation : 1 flacon de poudre de 500 mg + 1 ampoule de solvant de 5 mL

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1/10)

• Douleurs articulaires et musculaires
• Réactions au site d'injection : douleur, gonflement, rougeur, démangeaisons, ulcérations

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Maux de tête
• Fièvre
• Retard de croissance chez l'enfant (avec les fortes doses)
• Urticaire
• Nausées

Peu fréquents (≥ 1/1000 à < 1/100)

• Troubles de l'audition : surdité sur les hautes fréquences, bourdonnements d'oreilles
• Troubles respiratoires : asthme
• Troubles digestifs : vomissements, douleurs abdominales
• Réactions cutanées au site d'injection : vésicules, sensation de brûlure

Rares (≥ 1/10000 à < 1/1000)

• Troubles visuels : baisse de l'acuité visuelle, troubles du champ visuel, vision nocturne diminuée, cataracte, cécité
• Infections à mucormycose (champignon potentiellement grave)
• Réactions allergiques : choc anaphylactique, œdème de Quincke
• Troubles circulatoires : chute de tension, collapsus si injection trop rapide

Très rares (< 1/10000)

• Infections bactériennes particulières (Yersinia)
• Troubles sanguins : diminution des globules blancs, plaquettes
• Troubles neurologiques : neuropathie périphérique, vertiges
• Troubles respiratoires graves : détresse respiratoire aiguë

Fréquence indéterminée

• Convulsions (particulièrement en cas de surcharge aluminique)
• Insuffisance rénale aiguë

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie connue au mésilate de déféroxamine ou à l'un des composants du médicament
• Insuffisance rénale sévère non dialysée
• Infection bactérienne évolutive non contrôlée

Précautions d'emploi importantes

• Surveillance ophtalmologique : examen avant traitement puis tous les 3 mois
• Surveillance auditive : audiométrie régulière, particulièrement en cas de taux de ferritine bas
• Fonction rénale : surveillance chez les patients à risque
• Croissance chez l'enfant : mesures anthropométriques tous les 3 mois
• Conduite de véhicules : possible risque de vertiges et troubles visuels

Grossesse et allaitement

Grossesse

Les données chez la femme enceinte sont limitées. Les études animales n'ont pas montré d'effet tératogène chez le rat et la souris, mais une étude chez le lapin a suggéré un risque à doses toxiques pour la mère. Le mésilate de déféroxamine ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice attendu justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Allaitement

Il n'existe pas de données sur le passage du mésilate de déféroxamine dans le lait maternel. En raison du risque potentiel pour le nourrisson, une décision doit être prise soit d'arrêter l'allaitement, soit d'arrêter le traitement, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Recommandation : Toujours consulter un médecin spécialisé avant toute utilisation pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Associations nécessitant des précautions

Vitamine C (acide ascorbique)

• Effet : la vitamine C augmente la disponibilité du fer pour la chélation
• Posologie recommandée : maximum 200 mg/jour chez l'adulte
• Précautions :
• Ne pas administrer pendant le premier mois de traitement par DESFERAL
• Surveillance cardiaque nécessaire
• Contre-indiquée en cas d'insuffisance cardiaque

Gallium 67 (agent d'imagerie médicale)

• Effet : fausse les résultats de scintigraphie
• Conduite à tenir : arrêter DESFERAL 48 heures avant l'examen

Pas d'interaction alimentaire particulière

Aucune restriction alimentaire spécifique n'est mentionnée dans le RCP.

Évaluation par la HAS

La spécialité DESFERAL 500 mg (laboratoire MITEM PHARMA) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par DESFERAL reste important dans les indications de l'AMM"
• ASMR : Non évaluée
• Référence : Dossier CT n°15092

Cette évaluation confirme l'intérêt thérapeutique majeur de ce médicament dans les surcharges ferriques et intoxications martiales.