MERCAPTOPURINE

L'essentiel à retenir

La mercaptopurine est un médicament anticancéreux de la famille des antimétabolites (code ATC L01BB02), utilisé exclusivement dans le traitement de certains cancers du sang. Elle est principalement prescrite dans le traitement des leucémies aiguës, tant chez l'adulte que chez l'enfant. On la trouve uniquement sous le nom commercial Purinethol 50 mg comprimé, fabriqué par le laboratoire Aspen Pharma Trading. Ce médicament nécessite une ordonnance et est intégralement remboursé par la Sécurité sociale (100%).

Indications thérapeutiques

La mercaptopurine (Purinethol) est indiquée dans le traitement de la leucémie aiguë chez l'adulte, l'adolescent et l'enfant.

Elle peut être utilisée spécifiquement dans : - Les leucémies aiguës lymphoblastiques (LAL) : cancer des globules blancs qui se développent de façon anormale et très rapide dans la moelle osseuse - Les leucémies aiguës myéloblastiques (LAM) : autre forme de cancer des globules blancs touchant différents types de cellules sanguines

Ce médicament fait partie des traitements de chimiothérapie et est toujours utilisé dans le cadre de protocoles thérapeutiques complexes, en association avec d'autres médicaments anticancéreux.

Points de sécurité essentiels

⚠️ ATTENTION - Médicament à haute surveillance

• Surveillance sanguine obligatoire : Des analyses de sang complètes doivent être réalisées quotidiennement pendant la phase d'induction de la rémission, puis régulièrement tout au long du traitement
• Arrêt immédiat si signes d'infection (fièvre, frissons), de saignements inhabituels ou d'ecchymoses spontanées
• Population à risque : Les patients présentant un déficit en enzyme TPMT nécessitent des doses réduites (jusqu'à 25% de la dose habituelle)
• Ne pas associer avec l'allopurinol sans réduction drastique de dose (75% de réduction nécessaire)
• Éviter absolument : le lait et produits laitiers qui réduisent l'efficacité du traitement
• Signes d'alerte hépatique : En cas de jaunisse (coloration jaune de la peau ou des yeux), arrêter immédiatement et consulter en urgence
• Immunodépression : Risque accru d'infections graves - éviter les contacts avec des personnes malades

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

La mercaptopurine n'existe que sous forme de comprimés de 50 mg pour la voie orale. Il n'existe pas de forme injectable de ce médicament.

Voie orale (uniquement)

Posologie générale : - Chez l'adulte et l'enfant : la posologie habituelle est de 2,5 mg par kg de poids corporel par jour, soit 50 à 75 mg par m² de surface corporelle par jour - La posologie dépend toujours du protocole thérapeutique utilisé et des autres médicaments administrés en association

Administration : - De préférence le soir (réduit le risque de rechute comparé à une prise matinale) - Peut être prise avec ou sans nourriture, mais toujours de la même façon - IMPÉRATIF : Prendre au moins 1 heure avant ou 2 heures après la consommation de lait ou produits laitiers - Ne jamais prendre avec du lait ou des produits laitiers

Ajustements posologiques

Déficit en enzyme TPMT : - Patients hétérozygotes : réduction de dose nécessaire - Patients homozygotes : réduction drastique, dose optimale non établie

Insuffisance rénale : - Réduction des doses de départ recommandée - Surveillance renforcée des effets indésirables

Insuffisance hépatique : - Réduction des doses de départ recommandée - Surveillance étroite de la fonction hépatique

Sujet âgé : - Surveillance renforcée des fonctions hépatique et rénale - Réduction de dose possible selon l'état du patient

Association avec inhibiteurs de xanthine oxydase : - Avec allopurinol : ne donner que 25% de la dose habituelle - Avec fébuxostat : association non recommandée

Noms commerciaux et présentations

La mercaptopurine n'est disponible que sous une seule spécialité en France :

Présentation : Flacon en verre brun de 25 comprimés

Laboratoire : Aspen Pharma Trading (Irlande)

Génériques : Aucun générique n'est actuellement disponible en France pour cette substance active.

Prescription : Médicament de liste I - Prescription obligatoire par un médecin ayant l'expérience du traitement des leucémies aiguës.

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1 patient sur 10)

• Suppression de la moelle osseuse : diminution des globules blancs, des plaquettes, des globules rouges
• Pancytopénie : baisse de tous les types de cellules sanguines

Fréquents (≥ 1 patient sur 100)

• Digestifs : nausées, vomissements, diarrhée, manque d'appétit
• Hépatiques : troubles du foie, jaunisse, stase biliaire
• Pancréatite : inflammation du pancréas (surtout en cas d'usage hors indication)

Peu fréquents (≥ 1 patient sur 1 000)

• Infections : infections bactériennes et virales, infections liées à la baisse des globules blancs
• Nécrose du foie : destruction de cellules hépatiques
• Réactions allergiques : éruption cutanée, fièvre, douleurs articulaires

Rares (≥ 1 patient sur 10 000)

• Cancers secondaires : lymphomes, cancers de la peau, sarcomes
• Troubles digestifs : ulcères dans la bouche
• Perte de cheveux temporaire
• Troubles de la fertilité : diminution temporaire des spermatozoïdes

Très rares (< 1 patient sur 10 000)

• Leucémies secondaires et troubles de la moelle osseuse
• Ulcères intestinaux graves

Fréquence indéterminée

• Lymphome T hépatosplénique (forme rare et grave de cancer)
• Hypoglycémie chez l'enfant (surtout avant 6 ans)
• Pellagre : carence en vitamine B3
• Photosensibilité : sensibilité accrue au soleil

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie à la mercaptopurine ou à l'un des excipients du médicament
• Vaccination par le vaccin contre la fièvre jaune (risque de maladie grave)

Précautions importantes

• Intolérance au lactose : les comprimés contiennent du lactose
• Syndrome de Lesch-Nyhan : maladie génétique rare où ce médicament est inefficace
• Déficit en enzyme TPMT : nécessite des tests génétiques avant traitement
• Conduite de véhicules : la fatigue liée au traitement peut altérer la vigilance

Populations nécessitant une surveillance renforcée

• Enfants de moins de 6 ans : risque d'hypoglycémie
• Patients âgés : surveillance des fonctions rénale et hépatique
• Insuffisance rénale ou hépatique : adaptation des doses nécessaire

Grossesse et allaitement

Contraception

Les femmes et les hommes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins 3 mois après l'arrêt.

Grossesse

La mercaptopurine ne doit pas être utilisée chez la femme enceinte sans une évaluation très rigoureuse du rapport bénéfice/risque. Le médicament traverse le placenta et peut atteindre le fœtus.

Risques documentés : - Naissances prématurées et faible poids de naissance - Malformations congénitales possibles - Fausses couches

Surveillance : Si le traitement est maintenu pendant la grossesse, une surveillance étroite de la mère et du nouveau-né est nécessaire.

Allaitement

L'allaitement est contre-indiqué pendant le traitement par mercaptopurine. La substance active passe dans le lait maternel et peut être toxique pour le nourrisson.

Conseil médical obligatoire : Consulter impérativement un médecin avant toute prise de ce médicament en cas de projet de grossesse, de grossesse ou d'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Interactions contre-indiquées

• Vaccin contre la fièvre jaune : risque de maladie vaccinale mortelle
• Ribavirine : risque de toxicité sanguine grave

Associations nécessitant des précautions majeures

• Allopurinol, oxypurinol, thiopurinol : réduire la dose de mercaptopurine à 25% de la dose habituelle
• Fébuxostat : association déconseillée (données insuffisantes)

Médicaments nécessitant une surveillance

• Anticoagulants oraux (warfarine) : surveillance renforcée de l'INR
• Antiépileptiques (phénytoïne) : surveillance des taux sanguins
• Méthotrexate : augmente les concentrations de mercaptopurine
• Infliximab : peut modifier l'activité de la mercaptopurine
• Dérivés de l'acide aminosalicylique (mésalazine, sulfasalazine) : risque de toxicité accrue

Interactions alimentaires

• Lait et produits laitiers : réduisent l'efficacité du médicament
• Prise avec ou sans nourriture : toujours maintenir la même modalité

Vaccins vivants

Déconseillés pendant le traitement et pendant plusieurs mois après l'arrêt (délai variable selon l'intensité du traitement).

Évaluation par la HAS

La spécialité PURINETHOL 50 mg, comprimé (laboratoire Aspen Pharma Trading) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Leucémies aiguës lymphoblastiques et myéloblastiques
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par PURINETHOL reste important dans les leucémies aiguës lymphoblastiques et dans les leucémies aiguës myéloblastiques"
• ASMR : Non évaluée (médicament ancien)
• Référence : Dossier CT n°14544

Cette évaluation confirme l'intérêt thérapeutique majeur de ce médicament dans le traitement des leucémies aiguës.

Spécialités contenant MERCAPTOPURINE