MÉFLOQUINE (CHLORHYDRATE DE)

L'essentiel à retenir

La méfloquine (chlorhydrate de) est un médicament antipaludique de la famille des amino-4-quinoléines (code ATC P01BC02). Cette substance active est principalement utilisée pour prévenir le paludisme chez les voyageurs se rendant en zones tropicales à risque élevé, et pour traiter les accès de paludisme, notamment dans les régions où le parasite résiste à la chloroquine. En France, elle est disponible sous le nom commercial LARIAM 250 mg. Ce médicament nécessite une ordonnance médicale (liste I) et est partiellement remboursé par la Sécurité sociale à hauteur de 65%.

Indications thérapeutiques

La méfloquine est indiquée dans deux situations principales :

Prévention du paludisme (chimioprophylaxie) : Elle est recommandée pour les voyageurs se rendant dans des zones où le paludisme est fréquent et où les parasites résistent aux traitements de première intention. Cette prévention est particulièrement importante dans les régions d'Afrique subsaharienne et d'Asie du Sud-Est où les souches de Plasmodium falciparum présentent des résistances multiples.

Traitement du paludisme simple : La méfloquine permet de traiter les accès de paludisme non compliqués, notamment lorsqu'ils sont contractés dans des zones où le parasite résiste à la chloroquine. En cas d'accès grave ou compliqué avec vomissements répétés, un traitement hospitalier par voie injectable est nécessaire.

Il est essentiel de tenir compte des recommandations officielles concernant l'évolution des résistances selon les zones géographiques avant tout voyage.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Surveillance neuropsychiatrique obligatoire : La méfloquine peut provoquer des troubles psychiatriques graves (dépression, anxiété, hallucinations, idées suicidaires). En cas de changement de comportement, d'humeur ou d'état mental, arrêter immédiatement le traitement et consulter un médecin.

⚠️ Populations à risque : Contre-indiquée chez les personnes ayant des antécédents de dépression, de troubles psychiatriques ou d'épilepsie pour l'usage préventif.

⚠️ Interactions dangereuses : Ne jamais associer avec l'halofantrine (risque cardiaque grave), l'acide valproïque (risque de convulsions) ou la quinine en intraveineux sans respecter un délai de 12 heures.

⚠️ Effets persistants : Certains effets indésirables (troubles neuropsychiatriques, vertiges) peuvent persister plusieurs mois après l'arrêt du traitement.

⚠️ Activités à risque : Attention lors de la conduite de véhicules, pilotage d'avions, alpinisme ou plongée en raison des risques de vertiges et troubles de l'équilibre.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

La méfloquine n'existe qu'en comprimé sécable de 250 mg pour administration orale.

Prévention du paludisme (chimioprophylaxie)

Adultes et enfants de plus de 45 kg : - Posologie : 250 mg (1 comprimé) une fois par semaine - Première prise : 10 jours avant le départ en zone endémique - Deuxième prise : 3 jours avant le départ - Puis : une prise par semaine à jour fixe pendant le séjour - Dernière prise : 3 semaines après le retour

Enfants de 15 à 45 kg : - 31 à 45 kg : 3/4 de comprimé par semaine - 20 à 30 kg : 1/2 comprimé par semaine - 15 à 19 kg : 1/4 de comprimé par semaine

Traitement curatif du paludisme

Dose totale : 25 mg/kg répartie sur moins de 24 heures, en 2 à 3 prises espacées de 6 à 12 heures.

Schéma indicatif selon le poids : - Plus de 60 kg : 6 comprimés (3 + 2 + 1) - 46 à 60 kg : 5 comprimés (3 + 2) - 31 à 45 kg : 3 à 4 comprimés (2 à 3 + 1) - 21 à 30 kg : 2 à 3 comprimés en 2 prises - 5 à 20 kg : 1 comprimé pour 10 kg en 2 prises

Mode d'administration

Les comprimés doivent être avalés entiers avec un verre d'eau, de préférence au cours d'un repas pour réduire les troubles digestifs. Chez l'enfant ou en cas de troubles de déglutition, les comprimés peuvent être écrasés et dissous dans l'eau.

Noms commerciaux et présentations

En France, la méfloquine est commercialisée uniquement sous le nom LARIAM par le laboratoire CHEPLAPHARM ARZNEIMITTEL (Allemagne).

Il n'existe actuellement aucun médicament générique de la méfloquine disponible en France.

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1/10)

• Rêves anormaux, cauchemars
• Troubles du sommeil, insomnies

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Vertiges, sensations vertigineuses
• Maux de tête
• Dépression, anxiété
• Troubles visuels
• Nausées, vomissements, diarrhées
• Douleurs abdominales
• Démangeaisons

Effets graves (fréquence indéterminée)

• Troubles psychiatriques : idées suicidaires, tentatives de suicide, psychose, hallucinations, confusion mentale, agitation
• Troubles neurologiques : convulsions, encéphalopathie, troubles de la mémoire, neuropathies périphériques
• Troubles cardiaques : troubles du rythme, bloc auriculoventriculaire, palpitations
• Troubles hépatiques : hépatite, insuffisance hépatique, augmentation des enzymes hépatiques
• Réactions allergiques : jusqu'à l'anaphylaxie
• Troubles oculaires : troubles rétiniens, neuropathie optique
• Troubles respiratoires : pneumopathie d'origine allergique

Certains effets indésirables neuropsychiatriques peuvent persister plusieurs mois après l'arrêt du traitement.

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie à la méfloquine, quinine, quinidine ou aux excipients
• Dépression active ou antécédents de dépression (pour la prophylaxie)
• Troubles psychiatriques : anxiété généralisée, psychose, schizophrénie (pour la prophylaxie)
• Antécédents de convulsions (pour la prophylaxie)
• Antécédents de fièvre bilieuse hémoglobinurique
• Insuffisance hépatique sévère
• Traitement concomitant par halofantrine ou acide valproïque

Précautions d'emploi

• Surveillance rapprochée des patients avec antécédents de troubles psychiatriques
• Prudence chez l'insuffisant rénal ou hépatique
• Contrôles périodiques en cas d'utilisation prolongée (fonction hépatique, examens ophtalmologiques)
• Éviter la conduite de véhicules et l'utilisation de machines
• Attention aux activités nécessitant une coordination fine (pilotage, alpinisme, plongée)

Grossesse et allaitement

Grossesse

Les études chez l'animal ont montré des effets tératogènes et fœtotoxiques. Chez la femme enceinte, l'analyse de nombreuses grossesses exposées n'a pas révélé d'effet malformatif particulier lors de l'utilisation préventive.

Recommandations : - Il est fortement déconseillé à une femme enceinte de voyager en zone impaludée - L'utilisation préventive peut être envisagée quel que soit le terme de la grossesse dans le strict respect des indications - En traitement curatif, réservée aux cas de contre-indication à la quinine ou de résistance du parasite

Allaitement

La méfloquine passe dans le lait maternel. Par précaution, son utilisation est déconseillée chez la femme qui allaite.

Conseil important : Consultez toujours votre médecin avant toute prise pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

• Halofantrine : risque d'allongement de l'intervalle QTc potentiellement fatal (attendre 15 semaines après la dernière prise de méfloquine)
• Acide valproïque et valpromide : risque de convulsions par effet proconvulsivant

Associations déconseillées

• Quinine en intraveineux : respecter un délai minimum de 12 heures
• Fingolimod : risque de bradycardie grave

Associations à surveiller

• Médicaments prolongeant l'intervalle QT : antiarythmiques, certains neuroleptiques
• Médicaments bradycardisants : bêta-bloquants, digitaliques
• Médicaments abaissant le seuil épileptogène : antidépresseurs, neuroleptiques, tramadol
• Inducteurs du CYP3A4 : rifampicine, carbamazépine, phénytoïne
• Vaccins vivants oraux : administrer au moins 3 jours avant la première prise de méfloquine

Évaluation par la HAS

La spécialité LARIAM 250 mg (laboratoire CHEPLAPHARM ARZNEIMITTEL) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par LARIAM reste important dans le traitement prophylactique du paludisme des sujets assurés sociaux de Guyane non-résidents des zones impaludées et effectuant un séjour unique ou occasionnel inférieur à 3 mois en zone d'endémie palustre guyanaise."
• Référence : Dossier CT-15590

Cette évaluation confirme l'intérêt thérapeutique de LARIAM dans la prévention du paludisme en zone à haut risque de résistance.