LUMÉFANTRINE

L'essentiel à retenir

La LUMÉFANTRINE est un antipaludique de la famille des antimalariques (code ATC P01BF01), associée à l'artéméther dans le traitement du paludisme. Elle est destinée au traitement de l'accès palustre non compliqué causé par le parasite Plasmodium falciparum. En France, on la trouve exclusivement dans la spécialité RIAMET du laboratoire Novartis Pharma. Ce médicament est disponible uniquement sur ordonnance (liste I) et est remboursé à 65% par l'Assurance Maladie.

Indications thérapeutiques

La LUMÉFANTRINE, en association avec l'artéméther, est indiquée pour :

Traitement de l'accès palustre non compliqué à Plasmodium falciparum chez l'adulte, l'enfant et le nourrisson de plus de 5 kg.

Cette indication concerne les formes simples de paludisme, sans complications graves. Le paludisme est une maladie infectieuse transmise par les piqûres de moustiques dans certaines régions tropicales. Le Plasmodium falciparum est l'espèce de parasite la plus dangereuse responsable du paludisme.

Il convient de prendre en considération les recommandations en vigueur pour une utilisation adaptée des traitements antipaludiques selon les zones géographiques et les résistances locales.

Points de sécurité essentiels

⚠️ INFORMATIONS CRITIQUES DE SÉCURITÉ

• Usage spécialisé : Ce traitement nécessite un diagnostic médical confirmé de paludisme et une surveillance médicale
• Populations à risque : Nourrissons de moins de 5 kg (efficacité et sécurité non établies), patients avec troubles cardiaques, insuffisance hépatique ou rénale sévère
• Interactions dangereuses : Nombreux médicaments contre-indiqués (voir section interactions), notamment les médicaments allongeant l'intervalle QT
• Alimentation obligatoire : Doit impérativement être pris au cours d'un repas ou avec une boisson lactée pour une absorption optimale
• Signes d'alerte : En cas de vomissements dans l'heure suivant la prise, reprendre une dose complète. Si aggravation des symptômes, consulter immédiatement
• Prophylaxie : Ce médicament N'EST PAS indiqué pour la prévention du paludisme

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

La LUMÉFANTRINE est disponible uniquement sous forme de comprimés pour administration orale, en association fixe avec l'artéméther.

Voie orale (seule voie disponible)

Adultes et enfants de 12 ans ou plus (≥ 35 kg)

La dose totale est administrée en 6 prises de 4 comprimés (soit 24 comprimés au total) réparties sur 60 heures :

• Première prise : 4 comprimés au moment du diagnostic
• Prises suivantes : 4 comprimés à 8h, 24h, 36h, 48h et 60h après la première prise

Enfants et nourrissons (5 kg à moins de 35 kg)

Poids de 5 à moins de 15 kg : - 6 prises de 1 comprimé selon le même calendrier (1 comprimé aux mêmes intervalles)

Poids de 15 à moins de 25 kg : - 6 prises de 2 comprimés selon le même calendrier

Poids de 25 à moins de 35 kg : - 6 prises de 3 comprimés selon le même calendrier

Modalités d'administration

• Impératif alimentaire : Prendre au cours d'un repas ou avec du lait pour améliorer l'absorption
• En cas d'intolérance alimentaire : Peut être pris avec de l'eau mais l'efficacité peut être diminuée
• Enfants en bas âge : Les comprimés peuvent être écrasés si nécessaire
• Vomissements : Si vomissements dans l'heure, reprendre une dose complète

Ajustements posologiques

Sujets âgés : Aucun ajustement particulier nécessaire

Insuffisance rénale : Aucun ajustement posologique recommandé, mais surveillance électrocardiographique et de la kaliémie en cas d'insuffisance rénale sévère

Insuffisance hépatique : Prudence requise en cas d'insuffisance hépatique sévère avec surveillance électrocardiographique et de la kaliémie

Noms commerciaux et présentations

La LUMÉFANTRINE n'est disponible qu'en association avec l'artéméther :

Présentation disponible : - RIAMET 20 mg/120 mg : 4 plaquettes de 6 comprimés (24 comprimés au total)

Laboratoire titulaire : Novartis Pharma

Générique : Aucun générique n'est actuellement disponible pour cette association.

Effets indésirables possibles

Les effets indésirables sont classés selon leur fréquence d'apparition :

Très fréquents (≥ 1/10 cas)

• Perte d'appétit
• Troubles du sommeil
• Maux de tête
• Étourdissements
• Palpitations
• Vomissements
• Douleurs abdominales
• Nausées
• Douleurs articulaires (arthralgies)
• Douleurs musculaires (myalgies)
• Faiblesse (asthénie)
• Fatigue

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10 cas)

• Insomnie
• Fourmillements (paresthésies)
• Mouvements involontaires (cloniques)
• Toux
• Diarrhées
• Éruptions cutanées (rash)
• Démangeaisons (prurit)
• Troubles de la marche
• Allongement de l'intervalle QT à l'électrocardiogramme

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100 cas)

• Troubles de la coordination (ataxie)
• Diminution de la sensibilité (hypoesthésie)
• Somnolence
• Anomalies du bilan hépatique
• Urticaire

Fréquence indéterminée

• Réactions allergiques (hypersensibilité)
• Gonflement du visage ou de la gorge (angioedème)
• Anémie hémolytique retardée (peut survenir plusieurs semaines après l'arrêt du traitement)

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

La LUMÉFANTRINE ne doit JAMAIS être utilisée en cas de :

• Allergie à la luméfantrine, à l'artéméther ou à l'un des composants
• Paludisme sévère avec complications (coma, convulsions, détresse respiratoire, etc.)
• Antécédents personnels ou familiaux de troubles du rythme cardiaque
• Traitement par certains médicaments (voir interactions)
• Troubles de l'équilibre en sels minéraux (potassium, magnésium)
• Insuffisance cardiaque
• Prise simultanée d'inducteurs puissants du CYP3A4 (rifampicine, carbamazépine, phénytoïne, millepertuis)

Précautions particulières

• Premier trimestre de grossesse : Utilisation déconseillée si d'autres antipaludiques efficaces sont disponibles
• Surveillance cardiaque : Recommandée chez les patients à risque
• Alimentation : Surveillance étroite si intolérance alimentaire persistante
• Réinfestations : Maximum 2 cures consécutives recommandées

Grossesse et allaitement

Grossesse

Premier trimestre : L'utilisation de RIAMET n'est pas recommandée pendant le premier trimestre de grossesse lorsque d'autres antipaludiques adaptés et efficaces sont disponibles. Cependant, le traitement ne doit pas être différé si le pronostic vital est engagé et qu'aucun autre antipaludique efficace n'est disponible.

Deuxième et troisième trimestres : Le traitement peut être envisagé si le bénéfice pour la mère est supérieur au risque potentiel pour le fœtus. Les études chez plus de 1200 femmes enceintes n'ont pas montré d'augmentation des complications de grossesse.

Allaitement

Les femmes traitées par RIAMET ne doivent pas allaiter pendant leur traitement. En raison de la longue durée d'élimination de la luméfantrine (2 à 6 jours), il est recommandé d'attendre au moins une semaine après la dernière prise avant de reprendre l'allaitement.

Conseil médical obligatoire : Consulter toujours un médecin avant toute prise pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

Médicaments allongeant l'intervalle QT : - Antiarythmiques de classe IA et III - Neuroleptiques et antidépresseurs - Certains antibiotiques (macrolides, fluoroquinolones) - Antifongiques (imidazolés, triazolés) - Antihistaminiques non sédatifs (terfénadine, astémizole) - Cisapride, flécaïnide

Inducteurs puissants du CYP3A4 : - Rifampicine, carbamazépine, phénytoïne, millepertuis

Médicaments métabolisés par le CYP2D6 : - Métoprolol, antidépresseurs tricycliques (imipramine, amitriptyline, clomipramine)

Associations déconseillées

• Autres antipaludiques sauf situation d'exception avec surveillance renforcée
• Méfloquine : surveillance des apports alimentaires nécessaire
• Quinine : surveillance électrocardiographique obligatoire

Précautions d'emploi

• Contraceptifs hormonaux : Efficacité diminuée, utiliser une contraception non hormonale supplémentaire pendant environ un mois
• Médicaments antirétroviraux : Surveillance particulière de l'efficacité antipaludique
• Jus de pamplemousse : À utiliser avec précaution

Évaluation par la HAS

La spécialité RIAMET 20 mg/120 mg comprimé (laboratoire Novartis Pharma) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Traitement de l'accès palustre non compliqué à Plasmodium falciparum
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : Le service médical rendu par RIAMET reste important dans l'indication de l'AMM
• ASMR : IV (Amélioration mineure du Service Médical Rendu)
• Justification ASMR : Compte tenu de son efficacité dans le traitement de l'accès palustre simple, notamment en cas de souches multirésistantes, et d'un moindre risque de développement de résistance avec les combinaisons à base de dérivés d'artémisinine
• Référence : Dossier CT n°17488