LOXAPINE

LOXAPINE : l'essentiel à retenir

La loxapine est un médicament antipsychotique appartenant à la classe ATC N05AH01, utilisé dans le traitement des troubles psychotiques. Elle est principalement indiquée dans la prise en charge des états psychotiques aigus et chroniques, incluant la schizophrénie et les délires chroniques. En France, cette substance active est commercialisée sous le nom LOXAPAC par le laboratoire CNX Therapeutics France, disponible uniquement sous forme de solution buvable. Ce médicament nécessite une ordonnance médicale (liste I) et est remboursé par la Sécurité sociale à 65%.

Indications thérapeutiques

La loxapine est indiquée chez l'adulte et l'enfant à partir de 15 ans dans le traitement de :

• États psychotiques aigus : épisodes de troubles mentaux sévères avec perte de contact avec la réalité
• États psychotiques chroniques :
• Schizophrénie : maladie mentale chronique affectant la pensée, les perceptions et le comportement
• Délires chroniques non schizophréniques, incluant les délires paranoïaques et les psychoses hallucinatoires chroniques
• États d'agitation, d'agressivité et anxiété associés à des troubles psychotiques ou à certains troubles de la personnalité, en traitement à court terme et en alternative à la forme injectable

Cette substance active existe uniquement sous forme orale (solution buvable) pour l'usage courant en ville.

Points de sécurité essentiels

• Dose maximale : Ne jamais dépasser 600 mg par jour chez l'adulte. Cette dose élevée ne sera utilisée que dans certains cas exceptionnels, la plupart des traitements ne dépassant pas 200 mg par jour
• Personnes âgées : Les doses doivent être diminuées de moitié en raison d'une plus grande sensibilité aux effets indésirables
• Surveillance obligatoire : Contrôle régulier de la glycémie, du poids, des lipides et de la pression artérielle pendant le traitement
• Alcool strictement interdit : La consommation d'alcool majore dangereusement l'effet sédatif et peut rendre la conduite de véhicules dangereuse
• Signes d'alerte urgents : Fièvre élevée, rigidité musculaire, confusion, modifications importantes du pouls ou de la pression artérielle nécessitent un arrêt immédiat et une consultation d'urgence (syndrome malin des neuroleptiques)
• Propylène glycol : Ce médicament contient du propylène glycol pouvant provoquer des symptômes similaires à l'alcool
• Ne pas arrêter brutalement : L'arrêt du traitement doit toujours se faire progressivement sous surveillance médicale

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

La loxapine n'existe qu'en solution buvable pour administration par voie orale.

Voie orale (usage courant)

Posologie adulte standard : - Posologie habituelle : 75 à 200 mg par jour - Dans certains cas exceptionnels : jusqu'à 600 mg par jour - La posologie minimale efficace sera toujours recherchée

Administration : - Prise en une seule fois le soir ou fractionnée au cours de la journée - Utilisation de la seringue graduée en mg fournie avec le flacon - La solution ne doit pas être diluée et doit être prise immédiatement

Instauration du traitement : - Débuter à dose faible si l'état clinique le permet - Augmentation progressive par paliers

Ajustements posologiques

Sujets âgés : - Les doses doivent être diminuées de moitié par rapport aux doses adultes

Insuffisance hépatique et/ou rénale : - Utilisation avec précaution en raison du risque de surdosage - Surveillance renforcée nécessaire

Population pédiatrique : - Indiqué à partir de 15 ans - Aucune étude n'a été réalisée chez les enfants de moins de 15 ans

Noms commerciaux et présentations

En France, la loxapine n'est commercialisée que sous une seule spécialité :

Présentations disponibles : - Flacon de 30 ml en verre brun avec fermeture de sécurité enfant et seringue pour administration orale - Flacon de 60 ml en verre brun avec fermeture de sécurité enfant et seringue pour administration orale

Il n'existe pas de médicament générique de la loxapine actuellement commercialisé en France.

Effets indésirables possibles

Les effets indésirables de la loxapine sont classés par système-organe. La fréquence de survenue de ces effets est indéterminée selon les données disponibles :

Effets neurologiques et psychiatriques : - Sédation - Syndrome extrapyramidal (troubles du mouvement) - Dyskinésies précoces et tardives - Torticolis spasmodique, crises oculogyres, trismus - Syndrome malin des neuroleptiques (urgence médicale) - Convulsions

Effets cardiovasculaires : - Hypotension orthostatique (chute de tension en se levant) - Modifications du rythme cardiaque - Troubles thromboemboliques (formation de caillots sanguins)

Effets gastro-intestinaux : - Sécheresse de la bouche - Constipation - Iléus paralytique (arrêt du transit intestinal)

Effets endocriniens : - Hyperprolactinémie pouvant entraîner aménorrhée, galactorrhée, gynécomastie - Prise ou perte de poids

Effets oculaires : - Troubles de l'accommodation - Rétinopathie pigmentaire (dans les traitements prolongés) - Pigmentation lenticulaire

Autres effets : - Rétention urinaire - Agranulocytose, leucopénie, thrombopénie (troubles sanguins) - Réactions allergiques - Asthénie (fatigue) - Impuissance, frigidité - Anomalies du bilan hépatique

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues : - Allergie connue à la loxapine ou à l'un des excipients - Comas ou états graves causés par l'alcool ou certains médicaments barbituriques - Enfants de moins de 15 ans - Association avec les agonistes dopaminergiques (sauf lévodopa chez le patient parkinsonien)

Précautions particulières : - Glaucome et risque de rétention urinaire - Antécédents de crises d'épilepsie - Maladie de Parkinson - Affections cardiovasculaires - Insuffisance hépatique ou rénale - Patients âgés (risque accru de sédation et d'hypotension)

Conduite de véhicules : La loxapine peut altérer la vigilance et rendre dangereuses la conduite de véhicules et l'utilisation de machines, particulièrement en association avec l'alcool.

Grossesse et allaitement

Grossesse : Les données animales n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène, mais des signes de retard du développement ont été observés après exposition in utero. Les données cliniques sont limitées mais ne suggèrent pas d'augmentation du risque malformatif. Les nouveau-nés exposés au troisième trimestre peuvent présenter des effets indésirables incluant des signes atropiniques, extrapyramidaux et une sédation. Ce médicament contient du propylène glycol pouvant atteindre le fœtus. L'utilisation pendant la grossesse ne doit être envisagée que si le bénéfice justifie le risque potentiel.

Allaitement : L'innocuité durant l'allaitement n'a pas été établie. Le propylène glycol contenu dans le médicament a été observé dans le lait maternel. Une décision doit être prise entre l'arrêt de l'allaitement ou l'arrêt du traitement, en tenant compte des bénéfices respectifs pour l'enfant et la mère.

Consulter impérativement un médecin avant toute prise pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées : - Agonistes dopaminergiques (amantadine, bromocriptine, lisuride, piribédil, ropinirole, cabergoline, pramipexole, apomorphine) sauf lévodopa chez le patient parkinsonien

Associations déconseillées : - Alcool : majoration de l'effet sédatif - Lévodopa : antagonisme réciproque - Médicaments abaissant le seuil épileptogène - Oxybate de sodium : majoration de la dépression centrale

Précautions d'emploi : - Lithium : risque de syndrome malin des neuroleptiques - Antihypertenseurs : risque d'hypotension majoré - Autres dépresseurs du système nerveux central (opioïdes, benzodiazépines, barbituriques) - Inhibiteurs du CYP1A2 (fluvoxamine, ciprofloxacine) : à éviter si possible

Interactions alimentaires : - Éviter absolument la consommation d'alcool sous toutes ses formes

Évaluation par la HAS

La spécialité LOXAPAC (comprimés et solution buvable) du laboratoire CNX Therapeutics France a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : États d'agitation selon l'AMM
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu de LOXAPAC, comprimés et solution buvable est important dans l'indication de l'AMM"
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : La Commission considère que LOXAPAC n'apporte pas d'amélioration du service médical rendu dans la prise en charge des états d'agitation par rapport aux comparateurs cliniquement pertinents
• Référence : Dossier CT n°19856