LOXAPINE BASE

LOXAPINE BASE : l'essentiel à retenir

La loxapine base est un médicament antipsychotique appartenant à la classe thérapeutique des neuroleptiques (code ATC N05AH01). Elle est indiquée dans le traitement des états d'agitation, d'agressivité et d'anxiété associés à des troubles psychotiques ou à certains troubles de la personnalité. En France, elle est commercialisée sous le nom LOXAPAC par CNX Therapeutics France, uniquement sous forme injectable pour usage hospitalier. Ce médicament est inscrit sur la liste I des substances vénéneuses et nécessite une ordonnance médicale.

Indications thérapeutiques

La loxapine base est indiquée chez l'adulte et l'enfant à partir de 15 ans dans le traitement des :

• États d'agitation : situations où le patient présente une grande agitation motrice nécessitant une intervention médicale rapide
• États d'agressivité : comportements agressifs liés à des troubles psychiatriques
• Anxiété associée à des troubles psychotiques : anxiété intense accompagnant des symptômes psychotiques (hallucinations, délire)
• Anxiété associée à certains troubles de la personnalité : anxiété sévère dans le cadre de troubles spécifiques de la personnalité

Important : La forme injectable décrite est réservée aux situations hospitalières d'urgence où une action rapide est nécessaire et où la voie orale n'est pas possible.

Points de sécurité essentiels

⚠️ USAGE HOSPITALIER UNIQUEMENT : Ce médicament ne peut être administré que par un professionnel de santé en milieu hospitalier ou dans une structure d'assistance médicale mobile.

⚠️ DOSE MAXIMALE : Ne jamais dépasser 300 mg par jour. La posologie minimale efficace doit toujours être recherchée.

⚠️ VOIE D'ADMINISTRATION : Uniquement par injection intramusculaire. Ne JAMAIS administrer par voie intraveineuse ou sous-cutanée.

⚠️ POPULATIONS À RISQUE : - Sujets âgés : doses réduites de moitié obligatoires - Enfants de moins de 15 ans : contre-indiqué - Insuffisance hépatique ou rénale : surveillance renforcée

⚠️ SIGNES D'ALERTE nécessitant un arrêt immédiat : - Fièvre élevée avec rigidité musculaire (syndrome malin des neuroleptiques) - Mouvements anormaux incontrôlables - Troubles visuels - Convulsions

⚠️ NE JAMAIS ASSOCIER : avec l'alcool ou les agonistes dopaminergiques (sauf lévodopa chez les parkinsoniens).

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

La loxapine base n'est disponible en France que sous une seule forme : - Solution injectable intramusculaire (usage hospitalier exclusif)

Voie injectable (usage hospitalier uniquement)

Cette voie est réservée à l'usage hospitalier en situation d'urgence.

Posologie adulte : - Dose journalière : 50 à 300 mg par jour - Administration : répartie en 2 ou 3 injections intramusculaires - Principe : commencer par la dose minimale efficace puis augmenter progressivement si nécessaire

Posologie enfant (à partir de 15 ans) : - Même posologie que l'adulte mais avec surveillance renforcée - Contre-indiqué chez l'enfant de moins de 15 ans

Ajustements posologiques

Sujets âgés : - Doses diminuées de moitié par rapport à l'adulte - Surveillance accrue de la sédation et de l'hypotension

Insuffisance hépatique et/ou rénale : - Utilisation avec précaution - Surveillance renforcée en raison du risque de surdosage

Mode d'administration : - Injection intramusculaire profonde uniquement - Administration par un professionnel de santé formé - Surveillance des fonctions cardiaque et respiratoire, notamment en cas d'association avec d'autres dépresseurs du système nerveux central

Noms commerciaux et présentations

La loxapine base est commercialisée en France sous un seul nom commercial :

Laboratoire : CNX Therapeutics France

Présentation disponible : 10 ampoules de 2 ml

Statut : Médicament princeps (pas de générique disponible)

Conditions de prescription : - Liste I (ordonnance obligatoire) - Réservé à l'usage hospitalier - Réservé aux situations d'urgence - Réservé aux structures d'assistance médicale mobile ou de rapatriement sanitaire

Effets indésirables possibles

La fréquence des effets indésirables suivants est indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

Effets neurologiques

• Sédation (somnolence)
• Syndrome extrapyramidal : raideur, tremblements, mouvements ralentis
• Dyskinésie précoce : mouvements anormaux involontaires
• Dyskinésie tardive : mouvements anormaux persistants (peut survenir après arrêt)
• Torticolis spasmodique
• Crises oculogyres (yeux qui remontent)
• Trismus (contracture des mâchoires)
• Convulsions
• Syndrome malin des neuroleptiques (urgence médicale)

Effets cardiovasculaires

• Hypotension orthostatique (chute de tension en se levant)
• Modifications du rythme cardiaque
• Troubles thromboemboliques (caillots sanguins)

Effets anticholinergiques

• Sécheresse de la bouche
• Constipation
• Rétention urinaire
• Troubles de l'accommodation (vision floue)
• Iléus paralytique (arrêt du transit intestinal)

Effets endocriniens

• Hyperprolactinémie : aménorrhée, galactorrhée, gynécomastie
• Prise ou perte de poids

Effets oculaires

• Rétinopathie pigmentaire (traitements prolongés)
• Pigmentation lenticulaire (traitements prolongés)

Autres effets

• Réactions allergiques
• Asthénie (fatigue)
• Anomalies du bilan hépatique
• Troubles sanguins : agranulocytose, leucopénie, thrombopénie
• Troubles sexuels : impuissance, frigidité

Contre-indications et précautions

Situations où ce médicament NE DOIT PAS être utilisé

• Allergie à la loxapine ou à l'un des excipients
• Comas ou états graves causés par l'alcool ou les barbituriques
• Enfant de moins de 15 ans
• Association avec :
• Agonistes dopaminergiques (amantadine, bromocriptine, lisuride, piribédil, ropinirole, cabergoline, pramipexole, apomorphine) sauf lévodopa chez le parkinsonien

Précautions d'emploi particulières

• Glaucome : risque d'aggravation
• Rétention urinaire : surveillance nécessaire
• Maladie de Parkinson : utilisation avec précaution
• Épilepsie : risque d'abaissement du seuil convulsif
• Maladies cardiovasculaires : non recommandé
• Insuffisance hépatique ou rénale : surveillance renforcée
• Conduite de véhicules : contre-indiquée (altération de la vigilance)

Surveillances nécessaires

• Surveillance métabolique : glycémie, poids, lipides, pression artérielle
• Surveillance oculaire dans les traitements prolongés
• Dépistage et traitement de la constipation

Grossesse et allaitement

Grossesse

Les données animales n'ont pas mis en évidence d'effet malformatif, mais ont montré des signes de retard de développement et une augmentation de la mortalité après exposition in utero.

Les données cliniques disponibles sont limitées mais ne suggèrent pas d'augmentation du risque malformatif.

Risques pour le nouveau-né en cas d'exposition répétée au troisième trimestre : - Signes anticholinergiques (tachycardie, hyperexcitabilité, retard à l'émission de méconium) - Signes extrapyramidaux (hypertonie, tremblements) - Sédation

Conclusion : LOXAPAC ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice justifie le risque potentiel. Une surveillance du nouveau-né est nécessaire si un traitement a été administré en fin de grossesse.

Allaitement

L'innocuité durant l'allaitement n'a pas été établie. Le propylène glycol contenu dans le médicament peut passer dans le lait maternel.

Conclusion : Une décision doit être prise entre l'arrêt de l'allaitement ou l'abstention du traitement, en tenant compte du bénéfice de chacun.

Fertilité

Un traitement prolongé par antipsychotiques peut entraîner une perte de libido et une aménorrhée.

Recommandation : Consulter impérativement un médecin avant toute utilisation pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

• Agonistes dopaminergiques (sauf lévodopa chez le parkinsonien) : amantadine, bromocriptine, lisuride, piribédil, ropinirole, cabergoline, pramipexole, apomorphine
• Risque : antagonisme réciproque

Associations déconseillées

• Alcool : majoration de la sédation, altération de la vigilance
• Lévodopa : antagonisme réciproque (utiliser les doses minimales des deux médicaments chez le parkinsonien)
• Médicaments abaissant le seuil épileptogène : phénothiazines, butyrophénones, clozapine, antidépresseurs tricycliques, ISRS
• Oxybate de sodium : majoration de la dépression centrale

Associations nécessitant des précautions

• Lithium : risque de syndrome malin des neuroleptiques
• Surveillance clinique et biologique régulière
• Inhibiteurs du CYP1A2 (fluvoxamine, ciprofloxacine) : à éviter si possible

Associations à prendre en compte

• Antihypertenseurs : majoration du risque d'hypotension
• Adrénaline : peut aggraver l'hypotension (utiliser noradrénaline ou phényléphrine)
• Dépresseurs du système nerveux central : majoration de la sédation
• Médicaments anticholinergiques : addition des effets indésirables
• Orlistat : risque d'échec thérapeutique