LOMUSTINE
LOMUSTINE : l'essentiel à retenir
La lomustine est une substance anticancéreuse de la famille des nitrosourées (code ATC L01AD02), utilisée dans le traitement de certains cancers. Elle est principalement indiquée dans la prise en charge des tumeurs du cerveau (gliomes, médulloblastomes), du cancer du poumon à petites cellules, de la maladie de Hodgkin résistante, du mélanome métastatique et des lymphomes non hodgkiniens. Cette substance est commercialisée sous les noms LOMUSTINE MEDAC et BELUSTINE, uniquement sous forme de gélules. Il s'agit d'un médicament soumis à prescription hospitalière réservée aux spécialistes en oncologie et hématologie.
Indications thérapeutiques
La lomustine est utilisée dans le traitement palliatif ou d'appoint des affections cancéreuses suivantes, habituellement en association avec une radiothérapie et/ou la chirurgie dans le cadre d'une polychimiothérapie :
- Tumeurs cérébrales : tumeurs primitives du cerveau (comme les gliomes et médulloblastomes) ou métastases cérébrales d'autres cancers
- Cancer bronchique à petites cellules : forme particulièrement agressive de cancer du poumon
- Maladie de Hodgkin : uniquement dans les formes résistantes aux traitements de chimiothérapie combinée conventionnelle
- Mélanome malin métastatique : cancer de la peau avec extension à d'autres organes
- Lymphome non hodgkinien : cancer touchant les ganglions lymphatiques et d'autres organes du système immunitaire
Ces indications nécessitent toutes une prise en charge spécialisée en milieu hospitalier par des équipes d'oncologie expérimentées.
Points de sécurité essentiels
⚠️ SURVEILLANCE MÉDICALE STRICTE OBLIGATOIRE
- Prescription hospitalière uniquement : réservée aux spécialistes en oncologie médicale, hématologie et médecins compétents en cancérologie
- Surveillance sanguine régulière : contrôles hebdomadaires pendant au moins 6 semaines après chaque prise
- Dose cumulée maximale : ne jamais dépasser 1 000 mg/m² de surface corporelle (risque de fibrose pulmonaire irréversible)
- Délai minimum entre les prises : au moins 6 semaines entre deux administrations
SIGNES D'ALERTE NÉCESSITANT UN ARRÊT IMMÉDIAT : - Fièvre, infections à répétition, fatigue extrême (baisse des globules blancs) - Saignements, ecchymoses spontanées (baisse des plaquettes) - Toux persistante, essoufflement (atteinte pulmonaire) - Jaunisse, douleurs abdominales (atteinte hépatique)
En cas de symptômes inquiétants, contacter immédiatement l'équipe médicale ou composer le 15.
Comment ce médicament est-il utilisé ?
Formes pharmaceutiques disponibles
La lomustine n'existe que sous forme de gélules pour administration par voie orale.
Posologie par voie orale
Adultes avec fonction médullaire normale
- Dose recommandée : 120 à 130 mg/m² de surface corporelle en une seule prise toutes les 6 à 8 semaines
- Alternative : dose fractionnée répartie sur 3 jours (par exemple 40 mg/m²/jour)
- Dose maximale : ne pas dépasser 130 mg/m²
Adultes avec insuffisance médullaire
- Dose réduite : 100 mg/m² toutes les 6 semaines minimum
Population pédiatrique
- La posologie est identique à celle de l'adulte, calculée selon la surface corporelle
Mode d'administration
- Les gélules doivent être avalées entières, sans être ouvertes
- Prise de préférence au coucher ou 3 heures après les repas
- Une seule prise (ou fractionnée sur 3 jours maximum)
Ajustements posologiques
La dose suivante doit être ajustée selon la réponse sanguine à la dose précédente :
| Nadir leucocytes (/mm³) | Nadir plaquettes (/mm³) | % de la dose précédente |
|---|---|---|
| ≥ 4 000 | ≥ 100 000 | 100% |
| 3 000-3 999 | 75 000-99 999 | 100% |
| 2 000-2 999 | 24 000-74 999 | 70% |
| < 2 000 | < 25 000 | 50% |
Conditions pour la dose suivante : - Leucocytes ≥ 4 000/mm³ - Plaquettes ≥ 100 000/mm³ - Délai minimum de 6 semaines respecté
Insuffisance rénale
La sécurité et l'efficacité n'ont pas été établies. Surveillance rénale renforcée nécessaire.
Insuffisance hépatique
La sécurité et l'efficacité n'ont pas été établies. Surveillance hépatique renforcée nécessaire.
Noms commerciaux et présentations
Actuellement, 2 spécialités contenant de la lomustine sont disponibles en France :
| Nom commercial | Forme | Dosage | Laboratoire | Remboursement |
|---|---|---|---|---|
| LOMUSTINE MEDAC | Gélule | 40 mg | MEDAC (Allemagne) | Remboursé |
| BELUSTINE | Gélule | 40 mg | KYOWA KIRIN (Pays-Bas) | Non remboursé |
Présentations disponibles : - LOMUSTINE MEDAC : 1 flacon de 5 gélules avec fermeture de sécurité - BELUSTINE : 1 plaquette thermoformée de 5 gélules
Il n'existe actuellement aucun médicament générique de la lomustine. LOMUSTINE MEDAC est la spécialité de référence remboursée par l'Assurance Maladie.
Effets indésirables possibles
Très fréquents (≥ 1/10)
- Troubles sanguins : baisse des globules blancs, des plaquettes et des globules rouges (anémie)
- Troubles digestifs : nausées, vomissements, perte d'appétit
Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)
- Infections : risque accru d'infections, notamment zona et autres infections opportunistes
- Troubles neurologiques : problèmes de coordination, désorientation, somnolence, difficultés d'élocution, troubles de l'équilibre
- Troubles digestifs : inflammation de la bouche, diarrhée
- Troubles hépatiques : perturbation des analyses de foie, augmentation des enzymes hépatiques
Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)
- Troubles neurologiques : apathie, confusion, difficultés de parole
- Troubles rénaux : insuffisance rénale, lésions rénales
Rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)
- Troubles respiratoires : pneumonie interstitielle, fibrose pulmonaire (particulièrement avec des doses cumulées élevées)
- Troubles hépatiques : jaunisse
- Troubles cutanés : perte de cheveux
- Troubles de la fertilité : anomalies de la production de spermatozoïdes, troubles de l'ovulation
Très rares (< 1/10 000)
- Cancers secondaires : leucémie aiguë, syndrome myélodysplasique (après traitement prolongé)
- Troubles oculaires : cécité (après traitement combiné à la radiothérapie)
Fréquence indéterminée
- Troubles respiratoires : infiltration pulmonaire
- Troubles rénaux : augmentation de l'urée sanguine, atrophie rénale
- Troubles hépatiques : augmentation de la bilirubine
Important : La toxicité sanguine est différée (4-6 semaines après la prise) et cumulative. Une surveillance médicale régulière est indispensable.
Contre-indications et précautions
Contre-indications absolues
La lomustine NE DOIT PAS être utilisée dans les situations suivantes : - Allergie connue à la lomustine, à d'autres nitrosourées ou à l'un des composants - Tumeur n'ayant pas répondu à un précédent traitement par d'autres nitrosourées - Dépression médullaire sévère (chute importante des cellules sanguines) - Insuffisance rénale sévère - Grossesse et allaitement - Allergie au blé (le médicament contient de l'amidon de blé) - Administration simultanée de vaccins vivants (fièvre jaune par exemple) chez les patients immunodéprimés
Précautions particulières
- Surveillance sanguine : contrôles hebdomadaires obligatoires pendant au moins 6 semaines
- Surveillance pulmonaire : tests de fonction respiratoire avant et pendant le traitement
- Surveillance hépatique et rénale : contrôles réguliers des fonctions foie et rein
- Manipulation : précautions particulières pour éviter l'exposition (gants, lavage des mains)
- Vaccinations : attendre au moins 3 mois après la fin du traitement avant un vaccin vivant
Excipients à connaître
- Lactose : contre-indiqué en cas d'intolérance au galactose ou de malabsorption glucose-galactose
- Amidon de blé : contient du gluten (moins de 4 microgrammes par gélule), contre-indiqué en cas d'allergie au blé
Grossesse et allaitement
Contraception
- Femmes : contraception efficace obligatoire pendant le traitement et 7 mois après l'arrêt
- Hommes : contraception recommandée pendant le traitement et 4 mois après l'arrêt
Grossesse
La lomustine est formellement contre-indiquée pendant la grossesse. Les études animales ont démontré une toxicité sur la reproduction. Si une grossesse survient pendant le traitement, la patiente doit être immédiatement informée des risques pour le fœtus.
Allaitement
L'allaitement est contre-indiqué pendant le traitement par lomustine. En raison de ses propriétés, la substance risque de passer dans le lait maternel et de nuire au nourrisson.
Fertilité
La lomustine peut provoquer une infertilité irréversible. Une consultation génétique est recommandée avant traitement pour les patients souhaitant avoir des enfants. La conservation des gamètes doit être discutée avant de débuter le traitement.
Consultez toujours votre oncologue avant toute prise pendant une grossesse planifiée.
Interactions médicamenteuses
Interactions potentiellement dangereuses
- Théophylline et cimétidine : risque d'augmentation de la toxicité sanguine
- Médicaments antiépileptiques : peuvent réduire l'efficacité anticancéreuse de la lomustine (exemple : phénobarbital)
- Autres chimiothérapies : risque d'augmentation de la toxicité sanguine
- Radiothérapie concomitante : amplification possible de la dépression médullaire
Vaccinations
- Vaccins vivants : formellement contre-indiqués (fièvre jaune, ROR, etc.)
- Autres vaccins : efficacité possiblement diminuée pendant le traitement
Précautions générales
L'utilisation de tout autre médicament (même en automédication) doit être signalée à l'équipe médicale qui suit le traitement anticancéreux.
Évaluation par la HAS
La spécialité LOMUSTINE MEDAC 40 mg (laboratoire MEDAC) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :
- Indication évaluée : Gliomes et médulloblastome
- Service Médical Rendu (SMR) : Important
- Justification : "Le service médical rendu par LOMUSTINE MEDAC 40 mg (lomustine), gélule est important uniquement dans la prise en charge des gliomes et du médulloblastome."
- ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
- Justification ASMR : La Commission considère que LOMUSTINE MEDAC n'apporte pas d'amélioration par rapport à BELUSTINE dans le traitement des gliomes et du médulloblastome, compte tenu de l'usage médical bien établi de la lomustine et de sa place reconnue dans ces indications.
- Référence : Dossier CT-20241
Spécialités contenant LOMUSTINE
| Nom commercial | Forme | Laboratoire | Type |
|---|---|---|---|
| LOMUSTINE MEDAC 40 mg, gélule | gélule | MEDAC GESELLSCHAFT FUR KLINISCHE SPEZIALPRAPARATE (ALLEMAGNE) | Princeps |
| BELUSTINE 40 mg, gélule | gélule | KYOWA KIRIN HOLDINGS (PAYS-BAS) | Princeps |
Questions Fréquentes
La lomustine est-elle remboursée par la Sécurité sociale ?
Seule la spécialité LOMUSTINE MEDAC est remboursée par l'Assurance Maladie. BELUSTINE n'est pas remboursée. Le remboursement s'effectue dans le cadre de la prise en charge hospitalière des cancers.
Peut-on prendre la lomustine pendant la grossesse ?
Non, la lomustine est formellement contre-indiquée pendant la grossesse et l'allaitement en raison des risques pour le fœtus et le nourrisson. Une contraception efficace est obligatoire pendant le traitement.
Sources et mentions légales
Sources :
- RCP officiel, Base de Données Publique des Médicaments (BDPM) — ANSM
- Consulter la fiche BDPM
Les informations de cette page sont issues de la Base de Données Publique des Médicaments (BDPM) de l'ANSM, mise à disposition sous licence Etalab 2.0.
Dernière mise à jour : 2026-02-13
Avertissement : Cette page est fournie à titre informatif uniquement. Elle ne remplace en aucun cas l'avis d'un professionnel de santé (médecin, pharmacien). Consultez toujours un professionnel de santé avant de prendre, modifier ou arrêter un traitement médicamenteux.