LINÉZOLIDE

LINÉZOLIDE : l'essentiel à retenir

Le linézolide est un antibiotique de la famille des oxazolidinones (code ATC J01XX08), utilisé pour traiter des infections graves causées par des bactéries résistantes à d'autres antibiotiques. Il est principalement indiqué dans les pneumonies nosocomiales et communautaires, ainsi que dans les infections compliquées de la peau et des tissus mous. On le trouve sous différents noms commerciaux comme ZYVOXID (médicament d'origine) ou LINÉZOLIDE ARROW. Ce médicament nécessite une prescription hospitalière et une ordonnance, étant classé sur la liste I des substances vénéneuses.

Indications thérapeutiques

Le linézolide est indiqué chez l'adulte pour traiter les infections suivantes, lorsqu'elles sont causées par des bactéries à Gram positif sensibles :

Pneumonies

• Pneumonies nosocomiales : infections pulmonaires contractées en milieu hospitalier
• Pneumonies communautaires : infections pulmonaires contractées en dehors de l'hôpital

Infections de la peau et des tissus mous

• Infections compliquées de la peau et des tissus sous-cutanés, uniquement lorsque l'infection a été confirmée par des analyses microbiologiques

Important : Le linézolide n'est actif que contre les bactéries à Gram positif. Il n'agit pas contre les bactéries à Gram négatif. Si une infection mixte est suspectée, un traitement complémentaire doit être prescrit.

Le traitement doit être débuté uniquement en milieu hospitalier et après avis d'un spécialiste (microbiologiste ou infectiologue).

Points de sécurité essentiels

⚠️ Durée maximale de traitement

• Ne jamais dépasser 28 jours de traitement : la sécurité et l'efficacité au-delà de cette durée ne sont pas établies
• Surveillance médicale stricte requise au-delà de 10-14 jours

⚠️ Surveillance sanguine obligatoire

• Contrôle sanguin hebdomadaire : numération formule sanguine complète
• Risque de diminution des globules rouges, blancs et plaquettes
• Arrêt immédiat en cas d'anomalies sanguines importantes

⚠️ Populations à risque particulier

• Personnes âgées : risque accru d'effets sur la formule sanguine
• Insuffisance rénale sévère : surveillance renforcée nécessaire
• Insuffisance hépatique : utilisation avec précaution uniquement

⚠️ Interactions dangereuses

• Antidépresseurs : risque de syndrome sérotoninergique potentiellement grave
• Médicaments contenant de la tyramine : éviter les aliments riches en tyramine
• Inhibiteurs de MAO : contre-indication absolue

🚨 Signes d'alerte nécessitant un arrêt immédiat

• Troubles de la vision ou douleurs oculaires
• Fourmillements dans les mains ou pieds
• Essoufflement inhabituel, nausées persistantes
• Fièvre, fatigue extrême, saignements anormaux

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le linézolide existe sous trois formes principales : - Comprimés pelliculés (600 mg) - forme la plus courante (50% des spécialités) - Solution pour perfusion (2 mg/mL) - usage hospitalier exclusivement (42% des spécialités)
- Granulés pour suspension buvable (100 mg/5 mL) - forme pédiatrique (8% des spécialités)

Voie orale (première intention)

Posologie adulte standard : - 600 mg par voie orale, deux fois par jour - Peut être pris pendant ou en dehors des repas - Même posologie que vous commenciez par les comprimés ou que vous releviez une perfusion

Durée de traitement : - Pneumonies : 10 à 14 jours consécutifs - Infections de peau et tissus mous : 10 à 14 jours consécutifs - Durée maximale absolue : 28 jours

Voie injectable (usage hospitalier uniquement)

Cette voie est réservée à l'usage hospitalier, généralement en début de traitement chez les patients ne pouvant pas prendre de médicaments par voie orale. - 600 mg par perfusion intraveineuse, deux fois par jour - Relais possible vers la forme orale dès que cliniquement indiqué

Ajustements posologiques

Insuffisance rénale : - Aucun ajustement nécessaire, même en cas d'insuffisance rénale sévère - Chez les patients hémodialysés : administration après la séance de dialyse

Insuffisance hépatique : - Aucun ajustement nécessaire - Surveillance clinique renforcée recommandée

Sujet âgé : - Aucun ajustement de dose nécessaire - Surveillance accrue des effets indésirables

Population pédiatrique : - La sécurité et l'efficacité chez l'enfant (< 18 ans) ne sont pas établies - Aucune recommandation posologique disponible

Noms commerciaux et présentations

Le linézolide est disponible sous plusieurs marques commerciales, avec ZYVOXID comme médicament de référence et plusieurs génériques :

Génériques disponibles : Oui, dans trois groupes génériques distincts selon la forme pharmaceutique. ZYVOXID est le médicament princeps (d'origine) commercialisé par Pfizer.

Remboursement : Toutes les présentations sont remboursables par la Sécurité sociale sur prescription hospitalière.

Effets indésirables possibles

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Digestifs : diarrhées (8,9%), nausées (6,9%), vomissements (4,3%), douleurs abdominales, constipation
• Neurologiques : maux de tête (4,2%), vertiges, modification du goût (goût métallique)
• Infections : candidose (infection à champignons), candidose buccale ou vaginale
• Sanguins : diminution des plaquettes, anémie
• Cutanés : démangeaisons, éruption cutanée
• Généraux : fièvre, douleur au point d'injection

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Digestifs : inflammation du pancréas, gastrite, sécheresse buccale
• Sanguins : diminution importante de tous les globules sanguins, augmentation de certains globules blancs
• Neurologiques : convulsions, fourmillements dans les membres
• Autres : troubles visuels, augmentation de la tension artérielle

Rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

• Troubles graves de la vision (névrite optique)
• Colite post-antibiotique
• Accidents ischémiques transitoires

Fréquence indéterminée

• Syndrome sérotoninergique : en cas d'association avec certains antidépresseurs
• Acidose lactique : accumulation d'acide lactique dans le sang
• Destruction musculaire (rhabdomyolyse)
• Anémie particulière (anémie sidéroblastique)

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie connue au linézolide ou à l'un des excipients
• Traitement par inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) ou dans les 2 semaines suivant leur arrêt
• Allaitement (passage dans le lait maternel)

Contre-indications relatives (sauf surveillance spécialisée)

• Hypertension artérielle non contrôlée
• Certaines maladies psychiatriques (dépression bipolaire, schizophrénie)
• Traitement par antidépresseurs (ISRS, tricycliques)
• Traitement par certains médicaments du rhume (pseudoéphédrine)
• Hyperthyroïdie, phéochromocytome

Précautions d'emploi

• Conduite automobile : possible somnolence ou vertiges
• Intolérance au lactose : les comprimés contiennent du lactose
• Antécédents d'épilepsie : surveillance accrue
• Traitement prolongé : surveillance ophtalmologique au-delà de 28 jours

Grossesse et allaitement

Grossesse

Les données sur l'utilisation du linézolide pendant la grossesse sont limitées. Les études chez l'animal ont montré des effets toxiques sur la reproduction. Le linézolide ne doit pas être administré pendant la grossesse, sauf si cela est absolument nécessaire et uniquement si les bénéfices attendus sont supérieurs aux risques potentiels.

Allaitement

Le linézolide et ses métabolites peuvent passer dans le lait maternel selon les données animales. L'allaitement doit être interrompu avant et pendant tout le traitement par linézolide.

Recommandation : Consultez impérativement votre médecin avant toute prise de linézolide si vous êtes enceinte, si vous allaitez ou si vous planifiez une grossesse.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

• Inhibiteurs de la monoamine oxydase (phénelzine, sélégiline, moclobémide)
• Antidépresseurs sérotoninergiques : ISRS, antidépresseurs tricycliques
• Médicaments du rhume : pseudoéphédrine, phénylpropanolamine
• Certains opioïdes : péthidine
• Triptans (médicaments anti-migraine)

Associations nécessitant des précautions

• Warfarine : surveillance renforcée de la coagulation
• Rifampicine : diminution possible de l'efficacité du linézolide
• Médicaments dopaminergiques : ajustement de dose possible

Interactions alimentaires

• Aliments riches en tyramine à éviter en grande quantité :
• Fromages fermentés (roquefort, camembert vieilli)
• Choucroute, sauce soja
• Bières non distillées
• Extraits de levure

Alcool

Aucune interaction spécifique documentée, mais prudence recommandée en raison des effets sur le système nerveux.

Évaluation par la HAS

La spécialité LINEZOLIDE ARROW 2 mg/mL, solution pour perfusion a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par LINEZOLIDE ARROW 2 mg/mL, solution pour perfusion, est important dans les indications de l'AMM"
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : "Cette spécialité est un générique qui n'apporte pas d'amélioration du service médical rendu (ASMR V) par rapport au princeps ZYVOXID 2 mg/mL, solution pour perfusion"
• Référence : Dossier CT-17093

Spécialités contenant LINÉZOLIDE