LÉVOSIMENDAN

LÉVOSIMENDAN : l'essentiel à retenir

Le LÉVOSIMENDAN appartient à la classe thérapeutique des stimulants cardiaques (code ATC C01CX08). Il s'agit d'un médicament inotrope positif sensibilisateur calcique réservé exclusivement à l'usage hospitalier pour le traitement de l'insuffisance cardiaque sévère en décompensation aiguë. On le trouve commercialisé sous les noms ZIMINO (laboratoire Orion Corporation) et plusieurs génériques (Accord, Kabi, Tillomed). Tous les médicaments contenant du LÉVOSIMENDAN sont sur liste I et nécessitent une prescription médicale, avec un remboursement par la Sécurité sociale (sauf LEVOSIMENDAN KABI).

Indications thérapeutiques

Le LÉVOSIMENDAN est indiqué chez l'adulte uniquement dans le traitement à court terme de l'insuffisance cardiaque chronique sévère en décompensation aiguë (ICDA) lorsque : - Le traitement habituel de l'insuffisance cardiaque n'est plus suffisant - L'utilisation d'un agent inotrope (médicament qui augmente la force de contraction du cœur) est jugée appropriée par le médecin

Cette substance active n'existe que sous forme injectable intraveineuse pour usage hospitalier uniquement. Il n'existe pas de forme orale ou d'autres voies d'administration pour cette molécule.

Points de sécurité essentiels

⚠️ USAGE HOSPITALIER EXCLUSIF : Le LÉVOSIMENDAN ne peut être administré qu'en milieu hospitalier par du personnel médical spécialisé, avec un équipement de surveillance cardiaque adéquat.

⚠️ SURVEILLANCE PROLONGÉE OBLIGATOIRE : Les effets du médicament peuvent persister jusqu'à 9 jours après l'arrêt du traitement. Une surveillance d'au moins 3 à 5 jours après la fin de la perfusion est nécessaire.

⚠️ RISQUE D'HYPOTENSION : Le médicament peut provoquer une chute importante de la tension artérielle. En cas de variations importantes, la perfusion doit être ralentie ou arrêtée.

⚠️ CONTRE-INDIQUÉ en cas d'hypotension sévère, de tachycardie importante, d'insuffisance rénale ou hépatique sévère, ou d'antécédents de torsades de pointes.

⚠️ CONTIENT DE L'ALCOOL : Chaque flacon contient 3925 mg d'éthanol (équivalent à 99,2 ml de bière), ce qui peut poser problème chez certains patients.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Forme pharmaceutique disponible

Le LÉVOSIMENDAN n'existe que sous une seule forme : solution à diluer pour perfusion intraveineuse à 2,5 mg/ml en flacons de 5 ml.

Administration intraveineuse (usage hospitalier exclusif)

Posologie adulte standard : - Dose de charge : 6 à 12 microgrammes/kg en perfusion sur 10 minutes - Dose d'entretien : 0,1 microgramme/kg/minute en perfusion continue - Durée recommandée : 24 heures

Adaptations posologiques : - La dose de charge la plus faible (6 microgrammes/kg) est recommandée chez les patients recevant déjà des vasodilatateurs ou des inotropes - En cas de réponse excessive (hypotension, tachycardie) : réduction à 0,05 microgramme/kg/minute ou arrêt - Si effet insuffisant et bonne tolérance : augmentation possible jusqu'à 0,2 microgramme/kg/minute

Ajustements selon le terrain : - Insuffisance rénale légère à modérée : utilisation avec prudence, surveillance prolongée (au moins 5 jours) - Insuffisance hépatique légère à modérée : utilisation avec prudence, surveillance prolongée (au moins 5 jours) - Patients âgés : aucune adaptation posologique nécessaire - Population pédiatrique : non recommandé (données insuffisantes)

Noms commerciaux et présentations

Le LÉVOSIMENDAN est disponible sous plusieurs noms commerciaux, tous sous forme de solution à diluer pour perfusion :

ZIMINO est la spécialité de référence (princeps). Les autres spécialités sont considérées comme des euro-génériques.

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1/10)

• Troubles cardiaques : tachycardie ventriculaire
• Troubles vasculaires : hypotension (baisse de tension)
• Système nerveux : maux de tête

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Troubles cardiaques : fibrillation auriculaire, tachycardie, extrasystoles ventriculaires, insuffisance cardiaque, ischémie du muscle cardiaque, extrasystoles
• Troubles métaboliques : diminution du potassium dans le sang (hypokaliémie)
• Système nerveux : étourdissements
• Troubles psychiatriques : insomnie
• Troubles digestifs : nausées, constipation, diarrhées, vomissements
• Analyses sanguines : diminution de l'hémoglobine

Fréquence indéterminée

• Système immunitaire : réactions d'hypersensibilité
• Troubles cardiaques : fibrillation ventriculaire (rapportée après commercialisation)

La plupart des effets indésirables sont liés à l'action pharmacologique du médicament sur le système cardiovasculaire et nécessitent une surveillance médicale étroite.

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie au LÉVOSIMENDAN ou à l'un des composants
• Hypotension sévère et tachycardie importante
• Obstructions mécaniques cardiaques affectant le remplissage ou l'éjection du cœur
• Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min)
• Insuffisance hépatique sévère
• Antécédents de torsades de pointes (trouble du rythme cardiaque)

Précautions particulières

• Correction obligatoire de toute hypovolémie (manque de volume sanguin) avant le traitement
• Surveillance électrocardiographique continue nécessaire
• Prudence chez les patients avec maladie coronarienne, intervalle QT long
• Correction de l'hypokaliémie avant et surveillance pendant le traitement
• Attention particulière chez les patients anémiques avec maladie cardiovasculaire
• Expérience limitée dans l'administration répétée ou l'utilisation avec d'autres agents vasoactifs

Grossesse et allaitement

Grossesse

Aucune donnée n'est disponible concernant l'utilisation du LÉVOSIMENDAN chez la femme enceinte. Les études animales ont montré une toxicité sur la reproduction. Par conséquent, ce médicament ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf si les bénéfices pour la mère sont supérieurs aux risques potentiels pour le fœtus.

Allaitement

Les métabolites actifs du LÉVOSIMENDAN (OR-1896 et OR-1855) passent dans le lait maternel et peuvent y être détectés pendant au moins 14 jours après la perfusion. Les femmes recevant du LÉVOSIMENDAN ne doivent pas allaiter pour éviter des effets indésirables cardiovasculaires chez le nourrisson.

Recommandation : Consulter impérativement un médecin spécialisé avant tout projet de grossesse ou en cas d'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Associations nécessitant des précautions

• Agents vasoactifs intraveineux : risque majoré d'hypotension, surveillance renforcée nécessaire
• Isosorbide mononitrate : risque d'hypotension orthostatique significative
• Substrats de CYP2C8 : le LÉVOSIMENDAN peut augmenter leur concentration
• Éviter si possible : lopéramide, pioglitazone, repaglinide, enzalutamide

Associations sans interaction notable

• Digoxine : aucune interaction pharmacocinétique démontrée
• Bêtabloquants : peuvent être maintenus sans perte d'efficacité du LÉVOSIMENDAN

Précautions générales

L'expérience de l'utilisation concomitante avec d'autres agents inotropes (sauf digoxine) est limitée. Le rapport bénéfice-risque doit être évalué pour chaque patient.

Évaluation par la HAS

La spécialité LÉVOSIMENDAN TILLOMED 2,5 mg/mL (laboratoire Tillomed Pharma) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : traitement à court terme de l'insuffisance cardiaque chronique sévère en décompensation aiguë
• Service Médical Rendu (SMR) : Faible
• Justification : Le SMR est faible, uniquement en traitement de dernier recours chez les patients adultes en situation d'urgence notamment en cas de décompensation réfractaire, en échec de sevrage aux inotropes ou à l'assistance circulatoire
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : Cette spécialité est un euro-générique qui n'apporte pas d'amélioration par rapport à ZIMINO déjà inscrite
• Référence : Dossier CT n°20096

Spécialités contenant LÉVOSIMENDAN