LÉVOFOLINATE DE CALCIUM
LÉVOFOLINATE DE CALCIUM : l'essentiel à retenir
Le lévofolinate de calcium est une substance active appartenant au groupe thérapeutique des antidotes spécifiques (code ATC : V03AF04). Il s'agit d'une forme d'acide folique utilisée principalement dans le traitement des cancers, en association avec certains médicaments de chimiothérapie comme le 5-fluorouracile, ou pour contrer la toxicité de médicaments comme le méthotrexate. Cette substance active est commercialisée en France uniquement sous forme injectable (ELVORINE) par le laboratoire Pfizer, réservée à l'usage hospitalier. Ce médicament appartient à la liste I des substances vénéneuses et nécessite une prescription médicale.
Indications thérapeutiques
Le lévofolinate de calcium est utilisé dans deux situations médicales principales :
En cancérologie : - En association avec le 5-fluorouracile dans le traitement de certains cancers (notamment le cancer colorectal). Le lévofolinate de calcium potentialise l'effet anticancéreux du 5-fluorouracile en améliorant son efficacité thérapeutique.
Comme antidote : - Pour neutraliser les effets toxiques du méthotrexate (médicament utilisé en chimiothérapie ou dans certaines maladies auto-immunes) en cas de surdosage ou pour prévenir ses effets indésirables graves. Cette utilisation est appelée "sauvetage folinique". - Pour contrer la toxicité d'autres médicaments antagonistes de l'acide folique comme le trimétrexate, le triméthoprime ou la pyriméthamine.
Important : Cette substance active existe exclusivement sous forme injectable en France et son utilisation est strictement réservée au milieu hospitalier sous surveillance médicale spécialisée.
Points de sécurité essentiels
⚠️ Usage hospitalier uniquement : Le lévofolinate de calcium injectable ne peut être administré que dans un établissement de santé par des professionnels formés à la chimiothérapie.
⚠️ Administration intraveineuse lente obligatoire : Ne jamais dépasser 80 mg de lévofolinate de calcium par minute lors d'une injection intraveineuse, en raison de la teneur en calcium de la solution.
⚠️ Jamais par voie intrathécale : L'administration par voie intrathécale (dans le liquide céphalo-rachidien) est formellement interdite et peut être mortelle.
⚠️ Surveillance spécialisée requise : L'utilisation avec le méthotrexate ou le 5-fluorouracile nécessite une surveillance par un médecin expérimenté en chimiothérapie anticancéreuse.
⚠️ Risque de toxicité majorée : En association avec le 5-fluorouracile, peut augmenter significativement les effets toxiques, particulièrement chez les personnes âgées et les patients affaiblis.
⚠️ Interactions avec les antiépileptiques : Peut diminuer l'efficacité des médicaments antiépileptiques et augmenter le risque de convulsions.
Comment ce médicament est-il utilisé ?
Formes pharmaceutiques disponibles
Le lévofolinate de calcium n'est disponible en France que sous forme de solution injectable (usage hospitalier exclusivement).
Voie injectable (usage hospitalier uniquement)
Cette substance active est uniquement administrée par voie intraveineuse ou intramusculaire en milieu hospitalier.
En association avec le 5-fluorouracile
La posologie varie selon le protocole thérapeutique choisi par l'équipe médicale :
- Schéma bimensuel : 100 mg/m² en perfusion intraveineuse de 2 heures, suivi du 5-fluorouracile, administré 2 jours consécutifs toutes les 2 semaines
- Schéma hebdomadaire : 10 mg/m² en injection ou 100 à 250 mg/m² en perfusion de 2 heures, suivi du 5-fluorouracile
- Schéma mensuel : 10 mg/m² en injection ou 100 à 250 mg/m² en perfusion, suivi du 5-fluorouracile pendant 5 jours consécutifs
Sauvetage folinique (antidote du méthotrexate)
- Dose initiale : 7,5 mg (3-6 mg/m²) entre 12 et 24 heures après le début du méthotrexate
- Poursuite : même dose toutes les 6 heures pendant 72 heures
- Adaptation : la dose peut être augmentée selon le taux sanguin résiduel de méthotrexate
Antidote d'autres substances
- Triméthoprime : 1,5 à 5 mg par jour jusqu'à normalisation de la numération sanguine
- Pyriméthamine : 2,5 à 25 mg par jour selon les résultats biologiques
- Trimétrexate : 10 mg/m² toutes les 6 heures (dose journalière totale : 40 mg/m²)
Noms commerciaux et présentations
Le lévofolinate de calcium est commercialisé en France uniquement sous la marque ELVORINE par le laboratoire Pfizer Holding France.
| Nom commercial | Forme | Dosage | Prix TTC | Remboursement |
|---|---|---|---|---|
| ELVORINE 25 mg/2,5 mL | Solution injectable | 25 mg/2,5 mL | 5,13 € | 100% (non remboursable) |
| ELVORINE 50 mg/5 mL | Solution injectable | 50 mg/5 mL | 8,63 € | 100% (non remboursable) |
| ELVORINE 100 mg/10 mL | Solution injectable | 100 mg/10 mL | 15,27 € | 100% (non remboursable) |
| ELVORINE 175 mg/17,5 mL | Solution injectable | 175 mg/17,5 mL | 23,44 € | 100% (non remboursable) |
Important : Bien que le taux de remboursement soit de 100%, ces spécialités ne sont pas inscrites sur la liste des médicaments remboursables par l'Assurance Maladie dans le cadre ambulatoire. Leur utilisation est exclusivement hospitalière.
Il n'existe actuellement aucun générique du lévofolinate de calcium en France.
Effets indésirables possibles
Effets indésirables du lévofolinate de calcium seul
Très rares (< 0,01 %) - Réactions allergiques graves (réactions anaphylactiques, urticaire)
Rares (0,01-0,1 %) - Troubles du sommeil, agitation, dépression (après de fortes doses) - Troubles digestifs (après de fortes doses) - Augmentation de la fréquence des crises d'épilepsie
Peu fréquents (0,1-1 %) - Fièvre
Effets indésirables en association avec le 5-fluorouracile
L'association avec le 5-fluorouracile augmente significativement la toxicité :
Très fréquents (> 10 %) - Diminution grave des cellules sanguines (leucopénie, neutropénie, thrombocytopénie, anémie) pouvant être mortelle - Inflammations des muqueuses (stomatites, chéilites) pouvant être fatales
Fréquents (1-10 %) - Syndrome pied-main (rougeurs et douleurs des paumes et plantes)
Selon le schéma d'administration : - Schéma mensuel : nausées et vomissements très fréquents - Schéma hebdomadaire : diarrhées sévères avec déshydratation, pouvant nécessiter une hospitalisation
Fréquence indéterminée - Augmentation de l'ammoniaque dans le sang
Contre-indications et précautions
Contre-indications absolues
Le lévofolinate de calcium NE DOIT PAS être utilisé en cas de : - Allergie connue au lévofolinate de calcium ou à l'un des composants de la solution - Anémie de Biermer (anémie pernicieuse) ou autres anémies dues à un déficit en vitamine B12
Précautions importantes
- Surveillance spécialisée obligatoire : l'utilisation doit se faire sous la supervision d'un médecin expérimenté en chimiothérapie
- Patients épileptiques : surveillance clinique renforcée et contrôle des taux d'antiépileptiques
- Personnes âgées et patients affaiblis : risque majoré de toxicité, nécessite des précautions particulières
- Surveillance des taux de calcium : contrôle régulier recommandé lors du traitement
- Conduite et utilisation de machines : pas de données spécifiques, mais la fièvre et les troubles psychiatriques rares peuvent affecter la vigilance
Grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'existe pas d'études cliniques adéquates chez la femme enceinte concernant le lévofolinate de calcium. Cependant, rien n'indique que l'acide folique provoque des effets nocifs pendant la grossesse.
Utilisation possible : Si un traitement doit être initié pendant la grossesse pour diminuer la toxicité d'un antagoniste des folates, ELVORINE peut être utilisé après évaluation du rapport bénéfice/risque.
En chimiothérapie : Lorsque le lévofolinate de calcium est associé au 5-fluorouracile, c'est la présence de ce dernier qui conditionne la conduite à tenir pendant la grossesse.
Allaitement
Le passage du lévofolinate de calcium dans le lait maternel n'a pas été évalué. Le médicament peut être utilisé pendant l'allaitement si nécessaire, selon l'indication thérapeutique.
En chimiothérapie : La présence de 5-fluorouracile dans l'association conditionne la conduite à tenir pendant l'allaitement.
Conseil médical obligatoire : Consultez toujours un médecin avant toute utilisation pendant la grossesse ou l'allaitement.
Interactions médicamenteuses
Interactions majeures
Avec les antiépileptiques (précautions d'emploi requises) - Phénobarbital, primidone : diminution de l'efficacité de l'antiépileptique par augmentation de son métabolisme - Phénytoïne, fosphénytoïne : réduction des concentrations plasmatiques - Surveillance clinique et contrôle des taux sanguins recommandés
Avec les antagonistes des folates - Le lévofolinate de calcium peut réduire ou neutraliser complètement l'efficacité des antagonistes de l'acide folique (cotrimoxazole, pyriméthamine)
Association à prendre en compte
Avec le 5-fluorouracile - Potentialisation des effets thérapeutiques et toxiques du 5-fluorouracile - Nécessite une adaptation des doses et une surveillance renforcée
Précautions générales
- Éviter les aliments, boissons et médicaments pouvant augmenter l'acidité urinaire pendant le traitement
- Informer systématiquement l'équipe médicale de tous les traitements en cours
Évaluation par la HAS
La spécialité ELVORINE (laboratoire Pfizer Holding France) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :
- Indication évaluée : Association avec le 5-fluorouracile en thérapie cytotoxique et sauvetage folinique
- Service Médical Rendu (SMR) : Important
- Justification : "Le service médical rendu par ELVORINE reste important dans les indications de l'AMM"
- ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
- Justification ASMR : "Ces spécialités n'apportent pas d'amélioration du service médical rendu (ASMR V) par rapport aux autres spécialités à base d'acide folinique"
- Référence : Dossier CT n°15303
Spécialités contenant LÉVOFOLINATE DE CALCIUM
| Nom commercial | Forme | Laboratoire | Type |
|---|---|---|---|
| ELVORINE 100 mg/10 mL, solution injectable | solution injectable | PFIZER HOLDING FRANCE | Princeps |
| ELVORINE 175 mg/17,5 mL, solution injectable | solution injectable | PFIZER HOLDING FRANCE | Princeps |
| ELVORINE 25 mg/2,5 mL, solution injectable | solution injectable | PFIZER HOLDING FRANCE | Princeps |
| ELVORINE 50 mg/5 mL, solution injectable | solution injectable | PFIZER HOLDING FRANCE | Princeps |
Questions Fréquentes
Le lévofolinate de calcium est-il remboursé par la Sécurité sociale ?
Non, malgré un taux de remboursement théorique de 100%, ELVORINE n'est pas inscrit sur la liste des médicaments remboursables en ambulatoire. Son utilisation étant exclusivement hospitalière, sa prise en charge s'effectue dans le cadre des soins hospitaliers.
Peut-on prendre du lévofolinate de calcium pendant la grossesse ?
Le lévofolinate de calcium peut être utilisé pendant la grossesse si nécessaire, notamment comme antidote. Cependant, en association avec d'autres médicaments comme le 5-fluorouracile, une évaluation médicale spécialisée est indispensable.
Quels sont les noms commerciaux du lévofolinate de calcium ?
En France, le lévofolinate de calcium n'est disponible que sous la marque ELVORINE (laboratoire Pfizer) en plusieurs dosages : 25 mg, 50 mg, 100 mg et 175 mg en solution injectable.
Existe-t-il des génériques du lévofolinate de calcium ?
Non, il n'existe actuellement aucun générique du lévofolinate de calcium commercialisé en France.
Le lévofolinate de calcium nécessite-t-il une ordonnance ?
Oui, ELVORINE appartient à la liste I des substances vénéneuses et nécessite une prescription médicale.
Sources et mentions légales
Sources :
- RCP officiel, Base de Données Publique des Médicaments (BDPM) — ANSM
- Consulter la fiche BDPM
Les informations de cette page sont issues de la Base de Données Publique des Médicaments (BDPM) de l'ANSM, mise à disposition sous licence Etalab 2.0.
Dernière mise à jour : 2026-02-13
Avertissement : Cette page est fournie à titre informatif uniquement. Elle ne remplace en aucun cas l'avis d'un professionnel de santé (médecin, pharmacien). Consultez toujours un professionnel de santé avant de prendre, modifier ou arrêter un traitement médicamenteux.