LÉTROZOLE

LÉTROZOLE : l'essentiel à retenir

Le létrozole est un anti-aromatase (classe ATC L02BG04) utilisé exclusivement dans le traitement du cancer du sein chez la femme ménopausée. Cette substance active bloque la production d'œstrogènes dans l'organisme, ce qui permet de ralentir la croissance des cancers hormono-dépendants. On le trouve sous différents noms commerciaux comme FEMARA (laboratoire de référence) et de nombreux génériques. Ce médicament nécessite une ordonnance et est remboursé à 100% par la Sécurité sociale.

Indications thérapeutiques

Le létrozole est indiqué chez les femmes ménopausées dans plusieurs situations de cancer du sein avec récepteurs hormonaux positifs :

• Traitement adjuvant : après la chirurgie d'un cancer du sein invasif à un stade précoce pour réduire le risque de récidive
• Prolongation du traitement adjuvant : chez les femmes ayant déjà reçu 5 ans de tamoxifène pour continuer la protection
• Traitement de première intention : pour un cancer du sein avancé ou métastatique
• Traitement de deuxième intention : après échec ou progression sous anti-œstrogènes
• Traitement néo-adjuvant : avant la chirurgie pour réduire la taille de la tumeur quand la chimiothérapie n'est pas adaptée

Le létrozole n'est pas efficace sur les cancers du sein sans récepteurs hormonaux (dits "triple négatifs").

Points de sécurité essentiels

• Réservé aux femmes ménopausées : le létrozole est formellement contre-indiqué avant la ménopause
• Surveillance osseuse obligatoire : ce traitement augmente le risque d'ostéoporose et de fractures - un bilan osseux doit être réalisé avant le traitement
• Pas d'auto-médication : ne jamais débuter, arrêter ou modifier la dose sans avis médical
• Suivi cardiaque : le traitement peut augmenter le risque d'événements cardiovasculaires
• Éviter les œstrogènes : ne pas associer avec des traitements hormonaux, pilule ou THS qui réduisent l'efficacité
• Consulter en urgence si : douleurs thoraciques intenses, essoufflement soudain, gonflement d'une jambe (signes de thrombose)

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le létrozole existe uniquement sous forme de comprimés pelliculés à 2,5 mg pour administration orale.

Posologie standard

• Dose unique : 2,5 mg une fois par jour
• Prise : au cours ou en dehors des repas, toujours à la même heure
• Durée : selon l'indication
• Traitement adjuvant : 5 ans
• Prolongation adjuvante : 5 ans après tamoxifène
• Cancer métastatique : jusqu'à progression
• Traitement néo-adjuvant : 4 à 8 mois

Ajustements posologiques

• Insuffisance rénale légère à modérée : aucun ajustement nécessaire
• Insuffisance rénale sévère (clairance < 10 ml/min) : données insuffisantes, surveillance renforcée
• Insuffisance hépatique légère à modérée : aucun ajustement
• Insuffisance hépatique sévère : surveillance étroite recommandée

Oubli de dose

En cas d'oubli, prendre le comprimé dès que possible. Si l'heure de la prise suivante approche (2-3 heures), ne pas prendre la dose oubliée et reprendre le rythme habituel. Ne jamais doubler la dose.

Noms commerciaux et présentations

23 spécialités contenant du létrozole sont disponibles en France :

Toutes les présentations contiennent 30 comprimés pelliculés de 2,5 mg

FEMARA est la spécialité de référence du laboratoire Novartis. De nombreux génériques sont disponibles à prix identique.

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 10%)

• Bouffées de chaleur (symptôme le plus fréquent)
• Hypercholestérolémie (augmentation du cholestérol)
• Arthralgies (douleurs articulaires)
• Fatigue, asthénie
• Hypersudation (transpiration excessive)

Fréquents (1 à 10%)

• Nausées, troubles digestifs
• Céphalées, vertiges
• Dépression
• Myalgies (douleurs musculaires)
• Douleurs osseuses
• Ostéoporose, fractures osseuses
• Alopécie (chute de cheveux)
• Œdème périphérique
• Hypertension
• Palpitations

Peu fréquents (0,1 à 1%)

• Infections urinaires
• Leucopénie (baisse des globules blancs)
• Troubles de la mémoire
• Vision trouble, cataracte
• Événements thromboemboliques
• Tendinite
• Sécheresse vulvo-vaginale

Rares (0,01 à 0,1%)

• Embolie pulmonaire
• Thrombose artérielle
• Rupture de tendon

Les effets osseux et cardiovasculaires nécessitent une surveillance médicale régulière.

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Hypersensibilité au létrozole ou aux excipients
• Femmes non ménopausées
• Grossesse
• Allaitement

Précautions d'emploi

• Statut ménopausique incertain : dosages hormonaux nécessaires (LH, FSH, œstradiol)
• Antécédents d'ostéoporose : bilan osseux et supplémentation calcique/vitamine D
• Insuffisance rénale sévère : surveillance renforcée
• Insuffisance hépatique sévère : adaptation posologique possible
• Conduite de véhicules : vigilance en cas de vertiges ou somnolence

Excipients à connaître

• Lactose monohydraté : contre-indiqué en cas d'intolérance au galactose
• Sodium : quantité négligeable (< 23 mg par comprimé)

Grossesse et allaitement

Grossesse

Le létrozole est formellement contre-indiqué pendant la grossesse. Des cas d'anomalies congénitales graves ont été rapportés (malformations génitales, coalescence des petites lèvres). Une contraception efficace est obligatoire chez les femmes en âge de procréer.

Allaitement

Le passage du létrozole dans le lait maternel est inconnu mais un risque pour le nourrisson ne peut être exclu. Le traitement est contre-indiqué pendant l'allaitement.

Fertilité

Chez les femmes non ménopausées, le létrozole peut paradoxalement stimuler l'ovulation par effet rebond sur les gonadotrophines.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

• Tamoxifène : diminue les concentrations de létrozole
• Œstrogènes (THS, pilule contraceptive) : antagonisme d'action
• Autres anti-œstrogènes : interaction pharmacologique

Associations nécessitant des précautions

• Médicaments métabolisés par CYP2A6/2C19 : phénytoïne, clopidogrel (marge thérapeutique étroite)
• Inhibiteurs du CYP3A4 : effet théorique non documenté

Interactions alimentaires

• Cimétidine : pas d'interaction cliniquement significative
• Alcool : pas d'interaction spécifique documentée

Évaluation par la HAS

La spécialité FEMARA 2,5 mg (laboratoire Novartis) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : traitement néoadjuvant chez la femme ménopausée avec des récepteurs hormonaux positifs présentant un cancer du sein HER-2 négatif
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par FEMARA est important dans le traitement néoadjuvant chez la femme ménopausée avec des récepteurs hormonaux positifs présentant un cancer du sein HER-2 négatif lorsque la chimiothérapie n'est pas adaptée et que la chirurgie immédiate n'est pas indiquée."
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : "FEMARA n'apporte pas d'Amélioration du Service Médical Rendu (ASMR V) par rapport à la stratégie actuelle de prise en charge de ces patientes."
• Référence : Dossier CT-14424

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