LANTHANE (CARBONATE DE) HYDRATÉ

1. LANTHANE (CARBONATE DE) HYDRATÉ : l'essentiel à retenir

Le lanthane (carbonate de) hydraté est un chélateur du phosphate appartenant à la classe thérapeutique des antidotes et autres substances utilisées dans les intoxications (code ATC V03AE03). Cette substance active est principalement utilisée pour contrôler l'excès de phosphore dans le sang chez les patients souffrant d'insuffisance rénale chronique, qu'ils soient dialysés ou non. Il est commercialisé en France sous le nom FOSRENOL par le laboratoire Takeda, sous forme de comprimés à croquer. Ce médicament est délivré sur ordonnance (liste I) et bénéficie d'un remboursement par la Sécurité sociale à hauteur de 65%.

2. Indications thérapeutiques

Le lanthane (carbonate de) hydraté est indiqué dans plusieurs situations liées à l'insuffisance rénale chronique :

Chez les patients adultes dialysés : - Contrôle de l'hyperphosphorémie (excès de phosphore dans le sang) chez les patients sous hémodialyse - Contrôle de l'hyperphosphorémie chez les patients sous dialyse péritonéale continue ambulatoire (DPCA)

Chez les patients adultes non dialysés : - Insuffisance rénale chronique avec des niveaux de phosphore dans le sang supérieurs ou égaux à 1,78 mmol/L - Uniquement lorsqu'un régime alimentaire pauvre en phosphore seul ne suffit pas à contrôler le taux de phosphore

Cette substance active agit en se liant au phosphore présent dans les aliments au niveau de l'intestin, empêchant ainsi son absorption dans l'organisme.

3. Points de sécurité essentiels

⚠️ Informations critiques de sécurité :

• Dose maximale rencontrée : 3 750 mg par jour lors des essais cliniques, la plupart des patients répondant au traitement avec des doses de 1 500 à 3 000 mg par jour
• Comprimés à obligatoirement croquer : ne jamais avaler les comprimés entiers - ils doivent être mâchés minutieusement jusqu'à dissolution complète
• Dépôt tissulaire possible : le lanthane peut s'accumuler dans l'organisme, notamment dans les os et la muqueuse digestive lors d'utilisation prolongée
• Populations à risque : patients avec troubles gastro-intestinaux (ulcères, occlusion, maladie de Crohn), insuffisance hépatique sévère
• Signes d'alerte gastro-intestinaux : consulter immédiatement en cas de constipation sévère, douleurs abdominales intenses ou distension abdominale évoquant une occlusion intestinale
• Surveillance nécessaire : contrôle régulier du phosphore sanguin, de la calcémie et de la fonction hépatique
• Arrêt immédiat : en cas de développement d'une hypophosphorémie (phosphore trop bas dans le sang)

4. Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

• Comprimé à croquer à 750 mg (voie orale uniquement)

Voie orale (première et unique intention)

Posologie adulte (y compris sujets âgés > 65 ans) : - Dose initiale : souvent 750 mg par jour - Posologie usuelle : 1 500 à 3 000 mg par jour - Dose maximale documentée : 3 750 mg par jour - Administration : au cours ou immédiatement après les repas principaux - Répartition : diviser la dose quotidienne entre les principaux repas

Mode d'administration spécifique : - Les comprimés doivent être mâchés minutieusement jusqu'à dissolution complète - Ne jamais avaler les comprimés entiers - Si nécessaire, les comprimés peuvent être écrasés au préalable - Aucun liquide supplémentaire n'est nécessaire

Surveillance et ajustements : - Contrôle du phosphore sanguin toutes les 2 à 3 semaines en début de traitement - Ajustement de la dose jusqu'à obtention d'un taux de phosphore acceptable - Suivi régulier une fois l'équilibre atteint

Ajustements posologiques

Insuffisance hépatique : - Aucun ajustement de dose nécessaire en raison du mécanisme d'action - Surveillance étroite recommandée car le foie est l'organe principal d'élimination

Population pédiatrique : - Sécurité et efficacité non établies chez les moins de 18 ans - Aucune recommandation posologique disponible

5. Noms commerciaux et présentations

Le lanthane (carbonate de) hydraté est disponible en France sous une seule spécialité commerciale :

Présentation disponible : - FOSRENOL 750 mg : flacon de 90 comprimés à croquer avec fermeture de sécurité enfant

Laboratoire : TAKEDA PHARMACEUTICALS INTERNATIONAL (IRLANDE)

Statut générique : Il s'agit du médicament de référence. Un groupe générique existe (groupe 1765) mais aucun générique n'est actuellement commercialisé en France.

6. Effets indésirables possibles

Les effets indésirables les plus fréquents sont de nature digestive. Ces effets sont généralement atténués si le médicament est pris au cours d'un repas et s'améliorent avec le temps.

Très fréquents (≥ 1/10)

• Céphalées
• Douleurs abdominales
• Diarrhée
• Nausées
• Vomissements

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Hypocalcémie (manque de calcium dans le sang)
• Constipation
• Dyspepsie (troubles digestifs)
• Flatulences

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Occlusion intestinale, iléus, subiléus
• Œsophagite, stomatite
• Troubles du goût, étourdissements
• Hypercalcémie, hyperglycémie, troubles phosphocalciques
• Sécheresse buccale, problèmes dentaires
• Fatigue, asthénie, œdème périphérique
• Augmentation des enzymes hépatiques

Rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

• Perforation intestinale

Fréquence indéterminée

• Réactions allergiques cutanées (rash, urticaire, prurit)
• Dépôts de lanthane dans la muqueuse gastro-intestinale (principalement après utilisation prolongée)

Note importante : Des complications gastro-intestinales graves ont été rapportées en cas d'ingestion de comprimés non croqués ou partiellement croqués.

7. Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Hypersensibilité au lanthane ou à l'un des excipients
• Hypophosphorémie (phosphore trop bas dans le sang)
• Occlusion intestinale en cours
• Syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladie héréditaire rare)

Précautions d'emploi

• Troubles gastro-intestinaux : utilisation avec précaution chez les patients avec antécédents d'ulcères, maladie de Crohn, rectocolite hémorragique
• Anatomie digestive altérée : surveillance renforcée chez les patients avec diverticulose, antécédents de chirurgie gastro-intestinale
• Troubles de la motilité digestive : prudence en cas de constipation chronique, gastroparésie diabétique
• Conduite de véhicules : possibles étourdissements, adapter si nécessaire

Surveillances nécessaires

• Fonction hépatique (principal organe d'élimination)
• Calcémie (risque d'hypocalcémie)
• Phosphorémie (ajustement des doses)
• Signes gastro-intestinaux (occlusion, perforation)

8. Grossesse et allaitement

Grossesse

Il n'existe pas de données suffisamment pertinentes sur l'utilisation du lanthane chez la femme enceinte. Une étude chez le rat a mis en évidence une fœtotoxicité (retard de développement) et un poids réduit des petits à fortes doses. Le risque potentiel chez l'humain n'est pas connu. FOSRENOL n'est pas recommandé pendant la grossesse.

Allaitement

On ne sait pas si le lanthane passe dans le lait maternel. Le passage dans le lait maternel n'a pas été étudié chez l'animal. Il convient d'être prudent dans la décision de poursuivre l'allaitement ou le traitement par FOSRENOL, en tenant compte du bénéfice pour l'enfant et du bénéfice pour la mère.

Fertilité

Il n'existe pas de données concernant l'effet du lanthane sur la fertilité chez l'être humain. Chez le rat, le lanthane n'a pas eu d'effets délétères sur la fertilité.

Recommandation : Consulter impérativement un médecin avant toute prise pendant la grossesse ou l'allaitement.

9. Interactions médicamenteuses

Le lanthane peut modifier l'absorption de certains médicaments en augmentant le pH gastrique.

Interactions nécessitant un espacement de 2 heures minimum

• Antibiotiques : tétracycline, doxycycline
• Antipaludiques : chloroquine, hydroxychloroquine
• Antifongiques : kétoconazole
• Hormones thyroïdiennes : lévothyroxine (surveillance TSH renforcée)

Interactions nécessitant un espacement spécifique

• Quinolones (ciprofloxacine) : prendre au moins 2 heures avant ou 4 heures après le lanthane (réduction de 50% de la biodisponibilité)

Médicaments sans interaction cliniquement significative

D'après les études chez des volontaires sains : - Digoxine - Warfarine - Métoprolol - Furosémide - Phénytoïne - Énalapril

Vitamines

Les taux sériques des vitamines liposolubles A, D, E et K ne sont pas affectés par l'administration de lanthane selon les études cliniques.

Important : Le lanthane n'interagit pas avec les enzymes du cytochrome P450.

10. Évaluation par la HAS

La spécialité FOSRENOL 750 mg comprimé à croquer (laboratoire Takeda) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Contrôle de l'hyperphosphorémie chez les patients présentant une insuffisance rénale chronique sous hémodialyse ou sous dialyse péritonéale continue ambulatoire (DPCA)
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : Le service médical rendu par FOSRENOL reste important dans le contrôle de l'hyperphosphorémie chez les patients présentant une insuffisance rénale chronique sous hémodialyse ou sous dialyse péritonéale continue ambulatoire (DPCA)
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : FOSRENOL n'apporte pas d'amélioration du service médical rendu par rapport au sévélamer. Cependant, il représente un moyen supplémentaire de prise en charge pour ces patients
• Référence : Dossier CT n°15289

11. FAQ

Le lanthane (carbonate de) hydraté est-il remboursé par la Sécurité sociale ?

Oui, FOSRENOL est remboursé à 65% par la Sécurité sociale. Le prix du flacon de 90 comprimés est de 107,11 euros TTC.

Peut-on prendre le lanthane pendant la grossesse ?

Non, FOSRENOL n'est pas recommandé pendant la grossesse en raison de données insuffisantes chez l'humain et d'effets observés chez l'animal. Consultez votre médecin pour une alternative.

Quels sont les noms commerciaux du lanthane ?

En France, cette substance active n'est disponible que sous le nom FOSRENOL, commercialisé par le laboratoire Takeda.

Existe-t-il des génériques du lanthane ?

Un groupe générique existe mais aucun médicament générique n'est actuellement commercialisé en France. FOSRENOL reste la seule spécialité disponible.

Combien de temps peut-on prendre le lanthane ?

Les données cliniques sur l'utilisation au-delà de 2 ans sont limitées, bien qu'aucun problème n'ait été observé jusqu'à 6 ans. La durée du traitement dépend de l'évolution de l'insuffisance rénale et