L-MÉTHIONINE

L-MÉTHIONINE : l'essentiel à retenir

La L-méthionine est un acide aminé essentiel appartenant à la classe thérapeutique des substituts du sang et liquides de perfusion (code ATC B05BA01). Elle est principalement utilisée dans l'alimentation parentérale (nutrition intraveineuse) des nouveau-nés, nourrissons et enfants lorsque l'alimentation normale n'est pas possible. On la trouve sous les noms commerciaux PRIMENE 10%, CLINIMIX N9 G15 E et NUTRINEAL PD4. Ces médicaments sont disponibles uniquement sur prescription médicale et sont remboursés par la Sécurité sociale à 65%.

Indications thérapeutiques

La L-méthionine est indiquée dans l'alimentation parentérale (nutrition par voie intraveineuse) des nouveau-nés, nourrissons et enfants dans les situations suivantes :

• Lorsque l'alimentation par la bouche est impossible
• Lorsque l'alimentation par la bouche est insuffisante pour couvrir les besoins nutritionnels
• Lorsque l'alimentation par la bouche est contre-indiquée pour des raisons médicales

Cette substance active est utilisée chez les nouveau-nés à terme ou prématurés, qu'ils soient de poids normal (eutrophiques) ou de faible poids (hypotrophiques).

Important : La L-méthionine disponible en France est exclusivement réservée à l'usage hospitalier sous forme de solutions pour perfusion intraveineuse ou intrapéritonéale. Il n'existe pas de forme orale de cette substance active disponible sur le marché français.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Médicament d'usage hospitalier uniquement : La L-méthionine ne peut être administrée que dans un environnement médical spécialisé par du personnel qualifié.

⚠️ Surveillance rapprochée obligatoire : Une surveillance continue des paramètres biologiques (équilibre hydro-électrolytique, fonction hépatique et rénale) est indispensable pendant le traitement.

⚠️ Débit de perfusion maximal : Ne jamais dépasser 0,05 ml/kg/minute pour éviter les complications liées à un débit trop rapide.

⚠️ Protection de la lumière : Chez les nouveau-nés et enfants de moins de 2 ans, la solution doit être protégée de la lumière ambiante pendant toute la durée de l'administration.

⚠️ Signes d'urgence : En cas de signes de réaction allergique (éruption cutanée, difficultés respiratoires, chute de tension), d'extravasation (fuite du produit hors de la veine) ou de détresse respiratoire, arrêter immédiatement la perfusion et alerter l'équipe médicale.

⚠️ Surveillance de l'ammoniaque sanguin : Particulièrement importante chez les nouveau-nés et nourrissons pour détecter une hyperammoniémie pouvant entraîner des complications neurologiques graves.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

La L-méthionine est disponible sous trois formes pharmaceutiques : - Solution pour perfusion intraveineuse (67% des spécialités) - Solution pour dialyse péritonéale intrapéritonéale (33% des spécialités)

Voie intraveineuse (usage hospitalier exclusif)

Posologie : - De 1,5 à 3,5 g d'acides aminés par kg de poids corporel par 24 heures - Soit 15 à 35 ml de PRIMENE 10% par kg de poids corporel par 24 heures - Débit maximal : 0,05 ml/kg/minute

Mode d'administration : - Nouveau-nés et nourrissons : perfusion continue sur 24 heures - Enfants : perfusion continue sur 24 heures ou perfusion cyclique sur environ 12 heures

La posologie et la durée du traitement dépendent : - Du poids, de l'âge et de l'état clinique de l'enfant - De ses besoins en azote - De sa capacité à métaboliser les composants - D'une nutrition complémentaire éventuellement fournie

Voie intrapéritonéale (dialyse péritonéale)

Cette voie est utilisée chez les patients en dialyse péritonéale nécessitant un apport en acides aminés.

Important : La L-méthionine n'est qu'un composant de la nutrition parentérale et doit toujours être combinée avec d'autres sources de calories, acides gras essentiels, électrolytes, vitamines et oligoéléments.

Noms commerciaux et présentations

Les médicaments contenant de la L-méthionine disponibles en France :

Tous ces médicaments sont des spécialités d'origine (princeps) et aucun générique n'est actuellement disponible. Ils nécessitent tous une prescription médicale (liste I) et sont réservés à l'usage hospitalier.

Effets indésirables possibles

Fréquence indéterminée

Effets liés aux acides aminés : - Augmentation de l'azote dans le sang (azotémie) - Augmentation de l'ammoniaque dans le sang (hyperammoniémie)

Réactions d'hypersensibilité : - Manifestations cutanées : éruption cutanée, démangeaisons, rougeurs, urticaire - Manifestations digestives : nausées, vomissements - Manifestations cardiovasculaires : choc, accélération du rythme cardiaque, tension artérielle anormale, pâleur - Manifestations respiratoires : difficultés respiratoires, coloration bleutée, sensation d'étouffement - Manifestations générales : fièvre, gonflement, frissons, maux de tête

Complications hépatiques : - Insuffisance hépatique, cirrhose, fibrose hépatique - Augmentation des enzymes du foie et de la bilirubine - Inflammation de la vésicule biliaire, calculs biliaires

Complications vasculaires : - Formation de précipités dans les vaisseaux pulmonaires pouvant entraîner une embolie pulmonaire

Complications au site de perfusion : - En cas d'extravasation : nécrose des tissus, vésicules, gonflement, décoloration de la peau - Inflammation de la veine (thrombophlébite), douleur, rougeur, chaleur au site d'injection

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

La L-méthionine ne doit jamais être utilisée en cas de : - Allergie connue à la L-méthionine ou à l'un des excipients - Anomalie congénitale du métabolisme des acides aminés - État de choc menaçant le pronostic vital - Troubles métaboliques aigus dus à un manque d'oxygène et à une acidose - Insuffisance hépatique sévère non compensée, coma hépatique - Insuffisance rénale sévère sans traitement de substitution rénale - Insuffisance cardiaque sévère décompensée - Œdème pulmonaire aigu - Surcharge liquidienne sévère

Précautions d'emploi

Surveillance renforcée nécessaire en cas de : - Troubles du métabolisme des acides aminés - Déséquilibres électrolytiques ou métaboliques - Œdème pulmonaire ou insuffisance cardiaque - Troubles de la fonction hépatique ou rénale

Conduite de véhicules : Non applicable car usage hospitalier exclusif.

Grossesse et allaitement

Il n'existe pas de données suffisantes sur l'utilisation de la L-méthionine chez la femme enceinte ou qui allaite. Les professionnels de santé doivent évaluer attentivement les risques et bénéfices potentiels avant d'administrer ce traitement.

En raison de l'usage hospitalier exclusif, la décision d'utilisation pendant la grossesse ou l'allaitement relève uniquement de l'équipe médicale spécialisée.

Important : Consulter systématiquement l'équipe médicale pour toute question concernant l'utilisation pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Interactions établies

Administration simultanée interdite : - Sang ou composants sanguins par la même tubulure de perfusion

Interactions potentielles

Aucune étude spécifique d'interaction n'a été réalisée avec la L-méthionine. Cependant, dans le cadre de la nutrition parentérale, des interactions peuvent survenir avec : - L'ajout excessif de calcium et de phosphates (risque de précipitation) - Autres médicaments administrés simultanément par voie intraveineuse

Important : Toutes les associations médicamenteuses sont évaluées et surveillées par l'équipe hospitalière.

Évaluation par la HAS

La spécialité CLINIMIX N9 G15 E (laboratoire BAXTER) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Alimentation parentérale
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par CLINIMIX N9 G15 E est important dans les indications de l'AMM"
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : "Cette spécialité est un complément de gamme qui n'apporte pas d'amélioration du service médical rendu par rapport aux présentations déjà inscrites"
• Référence : Dossier CT n°18228

Spécialités contenant L-MÉTHIONINE