L-HISTIDINE

L-HISTIDINE : l'essentiel à retenir

La L-histidine est un acide aminé essentiel utilisé principalement dans le cadre de la nutrition parentérale (alimentation par voie intraveineuse). Elle appartient à la classe ATC B05BA01 (solutions d'acides aminés pour nutrition parentérale). Cette substance active est disponible sous des noms commerciaux comme PRIMENE 10%, CLINIMIX N9 G15 E ou NUTRINEAL PD4. Ces médicaments sont exclusivement réservés à l'usage hospitalier et nécessitent une prescription médicale (liste I). Les spécialités contenant de la L-histidine sont remboursées par la Sécurité sociale.

Indications thérapeutiques

La L-histidine est indiquée dans l'alimentation parentérale (nutrition intraveineuse) des patients suivants :

• Nouveau-nés : qu'ils soient nés à terme ou prématurément, avec un poids normal (eutrophique) ou insuffisant (hypotrophique)
• Nourrissons et enfants : lorsque l'alimentation normale par la bouche ou par sonde digestive est impossible

Cette nutrition artificielle est nécessaire dans les situations où : - L'alimentation par voie orale est impossible (troubles de la déglutition, coma, chirurgie digestive majeure) - L'alimentation par voie entérale (sonde gastrique) est insuffisante (malabsorption, vomissements persistants) - L'alimentation normale est contre-indiquée (repos digestif complet, occlusion intestinale)

Important : Cette forme injectable est exclusivement utilisée en milieu hospitalier. La L-histidine n'existe pas sous forme orale pour l'usage courant.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Usage hospitalier uniquement : Ces médicaments ne peuvent être administrés qu'en milieu hospitalier par des professionnels de santé qualifiés.

⚠️ Surveillance métabolique obligatoire : Une surveillance rapprochée de l'équilibre sanguin (électrolytes, glucose, ammoniaque) est indispensable pendant le traitement.

⚠️ Vitesse de perfusion : Ne jamais dépasser 0,05 ml/kg/minute pour éviter les complications.

⚠️ Protection de la lumière : Chez les nouveau-nés et enfants de moins de 2 ans, la solution doit être protégée de la lumière pendant toute la durée de l'administration.

⚠️ Signes d'alerte : Arrêter immédiatement la perfusion et consulter un médecin en cas de : - Difficultés respiratoires ou détresse respiratoire - Signes d'infection (fièvre, frissons) - Réaction allergique (éruption cutanée, gonflement) - Signes d'extravasation (gonflement, douleur au point de perfusion)

⚠️ Populations particulièrement à risque : Patients avec insuffisance hépatique ou rénale sévère, troubles métaboliques congénitaux.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

La L-histidine est disponible uniquement sous formes injectables : - Solution pour perfusion intraveineuse (67% des spécialités) - Solution pour dialyse péritonéale (33% des spécialités)

Voie intraveineuse (usage hospitalier uniquement)

Cette voie est réservée à l'usage hospitalier dans le cadre de la nutrition parentérale.

Posologie standard : - Nouveau-nés, nourrissons et enfants : de 1,5 à 3,5 g d'acides aminés par kg de poids corporel par 24 heures - Soit 15 à 35 ml de PRIMENE 10% par kg de poids corporel par 24 heures - Débit maximum : ne pas dépasser 0,05 ml/kg/minute

Mode d'administration : - Nouveau-nés et nourrissons : perfusion continue sur 24 heures - Enfants : perfusion continue sur 24 heures ou perfusion cyclique sur environ 12 heures - Le débit doit être augmenté progressivement au cours de la première heure

Voie intrapéritonéale (dialyse péritonéale)

Cette voie est utilisée dans le cadre de la dialyse péritonéale chez les patients en insuffisance rénale terminale, exclusivement en milieu hospitalier spécialisé.

Ajustements posologiques

Insuffisance hépatique : Utilisation avec précaution, surveillance renforcée de l'ammoniaque sanguin, ajustement de la dose selon la sévérité.

Insuffisance rénale : Contre-indication en cas d'insuffisance rénale sévère sans traitement de substitution rénale.

Nouveau-nés : Surveillance particulièrement rapprochée de l'ammoniaque sanguin.

Noms commerciaux et présentations

Les médicaments contenant de la L-histidine sont disponibles sous les marques suivantes :

Présentations disponibles : - PRIMENE 10% : flacons de 100 ml et 250 ml - CLINIMIX N9 G15 E : poches de 1 litre - NUTRINEAL PD4 : poches de 2000 ml et 2500 ml

Il n'existe pas de générique pour ces spécialités car elles correspondent à des formulations complexes spécifiques à chaque laboratoire.

Effets indésirables possibles

Les effets indésirables sont classés par fréquence d'apparition :

Fréquence indéterminée

Effets spécifiques aux acides aminés : - Troubles rénaux : azotémie (augmentation de l'urée dans le sang) - Troubles métaboliques : hyperammoniémie (excès d'ammoniaque dans le sang)

Effets liés à la nutrition parentérale :

Réactions allergiques : réactions d'hypersensibilité pouvant être graves (anaphylaxie) avec : - Manifestations cutanées : éruption, démangeaisons, urticaire - Troubles digestifs : nausées, vomissements - Troubles cardiovasculaires : choc, variations de tension - Troubles respiratoires : difficultés respiratoires, sensation d'étouffement

Complications hépatiques : insuffisance hépatique, cirrhose, cholestase, augmentation des enzymes hépatiques, inflammation de la vésicule biliaire

Complications vasculaires : formation de caillots dans les poumons (embolie pulmonaire) pouvant entraîner une détresse respiratoire

Troubles au point d'injection : nécrose, inflammation, douleur, gonflement en cas d'extravasation (fuite du produit dans les tissus)

Troubles métaboliques : acidose métabolique

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

Ce médicament NE DOIT PAS être utilisé en cas de :

• Allergie à la L-histidine ou à l'un des composants
• Troubles métaboliques congénitaux affectant le métabolisme des acides aminés
• État de choc ou instabilité circulatoire menaçant le pronostic vital
• Troubles métaboliques aigus dus à un manque d'oxygène et à une acidose
• Insuffisance hépatique sévère non compensée ou coma hépatique
• Insuffisance rénale sévère sans traitement de substitution (dialyse)
• Insuffisance cardiaque sévère décompensée
• Œdème pulmonaire aigu
• Surcharge hydrique sévère

Précautions d'emploi

Surveillance renforcée nécessaire chez : - Patients avec œdème pulmonaire ou insuffisance cardiaque - Patients avec troubles hépatiques ou rénaux - Patients dénutris (risque de syndrome de renutrition)

Conduite de véhicules : Non applicable (usage hospitalier uniquement).

Grossesse et allaitement

Grossesse

Il n'existe pas de données suffisantes sur l'utilisation de la L-histidine chez la femme enceinte. Les professionnels de santé doivent évaluer attentivement les risques et bénéfices potentiels avant d'administrer ce traitement.

Allaitement

Les données concernant le passage de la L-histidine dans le lait maternel sont limitées. Une évaluation individuelle du rapport bénéfice/risque est nécessaire.

Fertilité

Aucune donnée disponible sur les effets sur la fertilité.

Toujours consulter un médecin avant toute utilisation pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Interactions établies

Administration simultanée interdite : - Sang et produits sanguins : ne pas administrer par la même tubulure de perfusion

Précautions générales

Aucune étude d'interaction spécifique n'a été réalisée avec la L-histidine. Cependant, dans le cadre de la nutrition parentérale :

• Compatibilité des mélanges : vérifier la compatibilité avec les autres composants de la nutrition parentérale (vitamines, oligoéléments, électrolytes)
• Formation de précipités : surveiller la formation possible de précipités, notamment avec les sels de calcium et phosphate

Les interactions sont principalement liées aux autres composants de la nutrition parentérale plutôt qu'à la L-histidine elle-même.

Évaluation par la HAS

La spécialité CLINIMIX N9 G15 E (laboratoire BAXTER) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Nutrition parentérale
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par CLINIMIX N9 G15 E est important dans les indications de l'AMM"
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : "Cette spécialité est un complément de gamme qui n'apporte pas d'amélioration du service médical rendu par rapport aux présentations déjà inscrites"
• Référence : Dossier CT n°18228

Cette évaluation confirme l'intérêt thérapeutique de cette spécialité dans la nutrition parentérale, tout en précisant qu'elle constitue une alternative sans avantage particulier par rapport aux autres présentations existantes.

Spécialités contenant L-HISTIDINE