ISOLEUCINE

L'essentiel à retenir

L'isoleucine est un acide aminé essentiel appartenant à la classe ATC B05BA10 (solutions pour nutrition parentérale). Elle est exclusivement utilisée en milieu hospitalier dans le cadre de la nutrition parentérale intraveineuse, lorsque la nutrition orale ou entérale est impossible ou insuffisante. On la retrouve dans des spécialités comme SMOFKABIVEN, KABIVEN ou OLIMEL, toutes réservées à l'usage hospitalier et remboursées par la Sécurité sociale à 65% (100% dans certains cas spécifiques).

Indications thérapeutiques

Selon le RCP officiel, l'isoleucine est indiquée pour :

Nutrition parentérale chez l'adulte et l'enfant âgé de plus de 2 ans quand la nutrition orale ou entérale (par sonde digestive) est impossible, insuffisante ou contre-indiquée.

Cette situation peut survenir dans plusieurs contextes cliniques : - Après certaines chirurgies lourdes - En cas de troubles digestifs sévères empêchant l'alimentation normale - Chez des patients en état critique nécessitant un apport nutritionnel contrôlé - Lors de malnutrition sévère nécessitant une correction rapide

Important : L'isoleucine n'existe que sous forme injectable pour perfusion intraveineuse. Il n'existe pas de forme orale de cette substance active.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Usage hospitalier exclusif : L'isoleucine ne peut être administrée qu'en milieu hospitalier par voie intraveineuse centrale, sous surveillance médicale stricte.

⚠️ Débit de perfusion critique : Ne jamais dépasser 0,1 g/kg/h pour les acides aminés (dont l'isoleucine), 0,25 g/kg/h pour le glucose et 0,15 g/kg/h pour les lipides associés.

⚠️ Surveillance biologique obligatoire : Contrôle régulier de la glycémie, des électrolytes, de la fonction hépatique et rénale pendant le traitement.

⚠️ Populations à risque particulier : - Insuffisance hépatique ou rénale sévère - Patients dénutris (risque de syndrome de renutrition) - Nouveau-nés et enfants de moins de 2 ans (contre-indication absolue)

⚠️ Signes d'alerte nécessitant un arrêt immédiat : fièvre, frissons, éruption cutanée, dyspnée, hypotension (suspicion de réaction allergique).

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

L'isoleucine est disponible uniquement sous forme de : - Émulsions pour perfusion (46% des spécialités) - Solutions pour perfusion (40% des spécialités) - Solutions combinées (émulsion + solution) (14% des spécialités)

Voie intraveineuse (usage hospitalier exclusivement)

Administration : Par perfusion intraveineuse centrale uniquement.

Posologie adulte

• Posologie standard : 13 à 31 ml/kg/jour de la préparation contenant l'isoleucine
• Apport en acides aminés : 0,6 à 1,6 g/kg/jour selon l'état nutritionnel et le stress métabolique
• Posologie maximale : 35 ml/kg/jour
• Débit maximal : 2,0 ml/kg/heure
• Durée de perfusion : 14 à 24 heures

Posologie pédiatrique (enfants de 2 à 11 ans)

• Posologie : Jusqu'à 35 ml/kg/jour, ajustée selon les besoins individuels
• Débit maximal : 2,4 ml/kg/h
• Durée maximale à débit maximal : 14 heures 30 minutes
• Durée recommandée : 12 à 24 heures

Adolescents (12 à 18 ans)

Utilisation selon les mêmes modalités que chez l'adulte.

Ajustements posologiques

Insuffisance rénale sévère : Contre-indication absolue sans possibilité d'hémofiltration ou dialyse.

Insuffisance hépatique sévère : Contre-indication absolue.

Patients dénutris : Instauration progressive et surveillance renforcée pour éviter le syndrome de renutrition.

Noms commerciaux et présentations

Les principales spécialités contenant de l'isoleucine sont exclusivement hospitalières :

Note : Toutes ces spécialités sont des médicaments "liste I" avec prescription initiale hospitalière obligatoire. Il n'existe pas de génériques car ces formulations sont considérées comme des médicaments complexes.

Effets indésirables possibles

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Légère augmentation de la température corporelle
• Perte d'appétit, nausées, vomissements
• Élévation des enzymes hépatiques

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Tachycardie (accélération du rythme cardiaque)
• Dyspnée (difficultés respiratoires)
• Hypotension, hypertension
• Frissons, sensations vertigineuses, céphalées

Rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

• Réactions d'hypersensibilité : réactions anaphylactiques, éruption cutanée, urticaire
• Bouffées vasomotrices, sensation de chaleur ou de froid
• Douleurs cervicales, dorsales, thoraciques

Syndrome de surcharge graisseuse

Complication grave liée aux émulsions lipidiques associées, se manifestant par : - Hyperlipémie, fièvre, infiltration lipidique - Hépatomégalie, troubles de la coagulation - Dans les cas sévères : anémie, troubles hépatiques, coma

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Hypersensibilité à l'isoleucine, aux protéines de poisson, d'œuf, de soja ou d'arachide
• Anomalies congénitales du métabolisme des acides aminés
• Insuffisance hépatique sévère
• Insuffisance rénale sévère sans possibilité de dialyse
• Choc aigu, état instable (post-traumatisme sévère, sepsis sévère)
• Hyperglycémie non contrôlée
• Œdème pulmonaire aigu, insuffisance cardiaque décompensée
• Nouveau-nés et enfants de moins de 2 ans

Précautions particulières

• Surveillance de la triglycéridémie (ne pas dépasser 4 mmol/l)
• Contrôle strict de l'asepsie (risque infectieux lié au cathéter central)
• Surveillance biologique régulière (glycémie, ionogramme, fonction hépatique)
• Prudence chez les patients diabétiques, en cas de pancréatite ou d'hypothyroïdie

Grossesse et allaitement

Grossesse : Il n'existe pas de données spécifiques concernant l'utilisation de l'isoleucine chez la femme enceinte. Aucune étude de toxicité reproductive n'est disponible. La nutrition parentérale peut cependant devenir nécessaire pendant la grossesse dans certaines situations médicales graves.

Allaitement : Aucune donnée disponible sur le passage de l'isoleucine dans le lait maternel.

Recommandation : L'administration ne doit se faire qu'après évaluation approfondie du rapport bénéfice/risque par l'équipe médicale. En milieu hospitalier, la décision relève toujours de l'équipe soignante en fonction de l'état clinique de la patiente.

Interactions médicamenteuses

Interactions avec les médicaments

• Insuline : Peut interférer avec le système des lipases, mais l'importance clinique reste limitée
• Héparine : Peut induire une libération de lipoprotéine lipase, affectant temporairement l'élimination des triglycérides
• Anticoagulants coumariniques : L'huile de soja contient naturellement de la vitamine K1, mais en quantité trop faible pour influencer significativement la coagulation

Interactions avec les examens biologiques

L'isoleucine contenue dans les émulsions lipidiques peut interférer avec certains examens si le sang est prélevé avant élimination complète des lipides : - Bilirubine, lactate déshydrogénase - Saturation en oxygène, hémoglobinémie

Délai d'élimination : 5 à 6 heures après arrêt de la perfusion chez la plupart des patients.

Évaluation par la HAS

La spécialité SMOFKABIVEN E (laboratoire FRESENIUS KABI) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Nutrition parentérale chez l'adulte et l'enfant de plus de 2 ans
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par SMOFKABIVEN E PROTEINE, émulsion pour perfusion en poche à 3 compartiments de 1012 ml et 2025 ml, est important dans l'indication de l'AMM"
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : "Il s'agit de compléments de gamme qui n'apportent pas d'amélioration du service médical rendu par rapport aux spécialités SMOFKABIVEN déjà disponibles"
• Référence : Dossier CT n°19810

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