INOTERSEN SODIQUE

INOTERSEN SODIQUE : l'essentiel à retenir

L'inotersen sodique est un médicament innovant de la classe thérapeutique des oligonucléotides antisens (code ATC : N07XX15), spécifiquement développé pour traiter l'amylose héréditaire à transthyrétine avec polyneuropathie. Cette substance active est commercialisée uniquement sous le nom TEGSEDI par le laboratoire Akcea Therapeutics Ireland, sous forme de solution injectable administrée par voie sous-cutanée. Le médicament nécessite une prescription hospitalière et une surveillance spécialisée en neurologie, avec un remboursement à 65% par la Sécurité sociale malgré son caractère hautement spécialisé.

Indications thérapeutiques

L'inotersen sodique est indiqué dans le traitement de l'amylose héréditaire à transthyrétine (hATTR) avec polyneuropathie chez l'adulte. Cette maladie génétique rare se caractérise par l'accumulation de protéines transthyrétine anormales dans les nerfs, provoquant une dégénérescence progressive du système nerveux périphérique.

La polyneuropathie associée à cette maladie entraîne des troubles sensoriels et moteurs des membres, avec une progression généralement de bas en haut (des pieds vers les mains). Le traitement est indiqué aux stades précoces de la maladie (stades 1 et 2) pour ralentir la progression de la neuropathie.

Usage exclusivement hospitalier : Cette substance active n'existe que sous forme injectable et nécessite une prescription et un suivi spécialisé en milieu hospitalier.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Surveillance hématologique obligatoire : Un risque de thrombopénie (diminution des plaquettes sanguines) potentiellement grave, voire fatale, impose un contrôle régulier de la numération plaquettaire avant et pendant le traitement.

⚠️ Surveillance rénale impérative : Des cas de glomérulonéphrite (inflammation des reins) ont été rapportés, nécessitant un contrôle régulier de la fonction rénale par analyses d'urine et créatinine sérique.

⚠️ Prescription hospitalière exclusive : Ce médicament est réservé aux spécialistes en neurologie et nécessite une surveillance particulière pendant toute la durée du traitement.

⚠️ Arrêt immédiat si : Diminution importante du nombre de plaquettes (< 100 000/mm³), apparition de saignements inhabituels, présence de protéines ou sang dans les urines.

⚠️ Consultation d'urgence : En cas de fièvre, saignements spontanés, ecchymoses inexpliquées, fatigue extrême ou tout signe évocateur d'infection.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

L'inotersen sodique n'existe que sous une seule forme : - Solution injectable en seringue préremplie pour injection sous-cutanée

Administration sous-cutanée (usage hospitalier exclusif)

Posologie standard chez l'adulte : - Dose : 284 mg (1,5 mL) par injection - Fréquence : Une injection par semaine - Voie : Sous-cutanée (abdomen, cuisse ou bras) - Alternance des sites d'injection recommandée

Initiation du traitement : - Première injection réalisée en milieu hospitalier - Formation du patient ou de son entourage pour les injections à domicile - Fourniture du matériel d'auto-injection si approprié

Durée de traitement : - Traitement au long cours, la durée dépend de l'évolution de la maladie - Réévaluation régulière de l'efficacité et de la tolérance

Surveillance biologique obligatoire

• Avant traitement : Numération plaquettaire, créatinine sérique, protéinurie
• Pendant le traitement : Contrôles toutes les 2 semaines les 2 premiers mois, puis mensuellement
• Examens complémentaires : Selon l'évolution clinique et biologique

Noms commerciaux et présentations

L'inotersen sodique est disponible sous un seul nom commercial :

Laboratoire : Akcea Therapeutics Ireland (Irlande)

Conditionnement : Boîte de 4 seringues préremplies en verre de 1,5 mL

Statut : Médicament princeps, aucun générique disponible à ce jour

Liste : Médicament de liste I, prescription hospitalière obligatoire

Effets indésirables possibles

Les informations détaillées sur les effets indésirables ne sont pas disponibles dans le RCP fourni. Cependant, l'évaluation de la HAS mentionne les risques principaux :

Effets indésirables graves identifiés : - Thrombopénie potentiellement fatale (diminution dangereuse des plaquettes sanguines) - Glomérulonéphrite (inflammation des reins) - Risque infectieux lié à la baisse des plaquettes

Surveillance particulière : Les patients traités par inotersen nécessitent un suivi médical régulier pour détecter précocement ces complications graves.

En cas d'effet indésirable : Contacter immédiatement l'équipe médicale spécialisée ou se rendre aux urgences si les symptômes sont alarmants.

Contre-indications et précautions

Les informations spécifiques sur les contre-indications ne sont pas détaillées dans le RCP fourni. Cependant, compte tenu du profil de sécurité :

Précautions particulières : - Antécédents de troubles plaquettaires ou de la coagulation - Insuffisance rénale préexistante - Traitement anticoagulant ou antiagrégant concomitant - Immunodépression ou traitement immunosuppresseur

Populations nécessitant une vigilance renforcée : - Patients âgés - Insuffisance hépatique ou rénale - Antécédents d'allergies médicamenteuses

Grossesse et allaitement

Les informations concernant l'utilisation pendant la grossesse et l'allaitement ne sont pas disponibles dans le RCP fourni.

Recommandation générale : Compte tenu de la nature innovante de ce traitement et de l'absence de données spécifiques, une consultation spécialisée est indispensable avant toute utilisation chez une femme en âge de procréer, enceinte ou allaitante.

Contraception : Une contraception efficace pourrait être recommandée pendant le traitement, cette information doit être confirmée par le médecin spécialiste.

Interactions médicamenteuses

Les informations détaillées sur les interactions médicamenteuses ne sont pas disponibles dans le RCP fourni.

Précautions générales : - Informer systématiquement le médecin spécialiste de tous les traitements en cours - Attention particulière avec les médicaments affectant les plaquettes sanguines - Vigilance avec les traitements néphrotoxiques

Surveillance renforcée en cas d'association avec : - Anticoagulants et antiagrégants plaquettaires - Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) - Autres médicaments pouvant affecter la fonction rénale

Évaluation par la HAS

La spécialité TEGSEDI 284 mg (laboratoire Akcea Therapeutics Ireland) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Amylose héréditaire à transthyrétine avec polyneuropathie chez l'adulte
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par TEGSEDI est important dans l'indication de l'AMM"
• ASMR : IV (amélioration du service médical rendu mineure)
• Justification ASMR : Supériorité démontrée versus placebo dans une étude de phase III chez des patients avec polyneuropathie de stade 1 ou 2, avec amélioration ou stabilité du score mNIS+7 chez 29,2% des patients traités contre 16,9% sous placebo
• Référence : Dossier CT n°17936

Points soulignés par la HAS : - Démonstration d'efficacité cliniquement pertinente - Impact modeste sur la qualité de vie - Profil de sécurité marqué par des risques graves (thrombopénie, glomérulonéphrite) - Réponse à un besoin médical partiellement couvert