INHIBITEUR DE LA C1 ESTÉRASE HUMAIN

L'essentiel à retenir

L'inhibiteur de la C1 estérase humain est un médicament dérivé du plasma humain (classe ATC B06AC01) utilisé dans le traitement de l'angiœdème héréditaire. Cette substance remplace une protéine manquante ou défaillante chez les patients atteints de cette maladie rare. Elle est disponible uniquement sous forme injectable, par voie intraveineuse, et commercialisée sous le nom BERINERT par le laboratoire CSL Behring. Ce médicament nécessite une prescription hospitalière et est remboursé par l'Assurance Maladie.

Indications thérapeutiques

L'inhibiteur de la C1 estérase humain est indiqué dans le traitement de l'angiœdème héréditaire de type I et II (AEH). Cette maladie génétique rare provoque des gonflements soudains et imprévisibles de la peau et des muqueuses, particulièrement au niveau du visage, des lèvres, de la gorge et des extrémités.

Le médicament est utilisé dans deux situations spécifiques :

• Traitement des crises aiguës : lors d'épisodes de gonflement en cours d'évolution
• Prévention avant intervention : pour prévenir les crises déclenchées par des actes médicaux, dentaires ou chirurgicaux

Cette substance est exclusivement réservée à l'usage hospitalier en raison de la complexité de son administration et de la surveillance nécessaire.

Points de sécurité essentiels

USAGE HOSPITALIER UNIQUEMENT : Ce médicament ne peut être administré qu'en milieu hospitalier sous surveillance médicale spécialisée.

Surveillance particulière : Les patients présentant un œdème laryngé (gonflement de la gorge) nécessitent une surveillance intensive dans un service disposant de traitements d'urgence.

Risque allergique : En cas d'antécédents allergiques connus, des antihistaminiques et corticostéroïdes doivent être administrés en prévention.

Arrêt immédiat : Stopper l'administration en cas de réaction allergique ou anaphylactique et instaurer un traitement d'urgence approprié.

Usage hors indication déconseillé : L'utilisation pour traiter le syndrome de fuite capillaire n'est pas recommandée en raison du risque de thrombose.

Contenu en sodium : Chaque flacon contient jusqu'à 49 mg de sodium, à prendre en compte chez les patients suivant un régime pauvre en sel.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

L'inhibiteur de la C1 estérase humain n'est disponible que sous une seule forme : - Poudre et solvant pour solution injectable ou pour perfusion (voie intraveineuse)

Voie injectable (usage hospitalier uniquement)

Le traitement doit être initié sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans le traitement du déficit de l'inhibiteur de la C1 estérase.

Traitement des crises d'angiœdème aiguës : - Adultes et enfants : 20 UI par kilogramme de poids corporel

Prévention avant intervention : - Adultes : 1000 UI administrées moins de 6 heures avant l'intervention - Enfants : 15 à 30 UI par kilogramme de poids corporel, moins de 6 heures avant l'intervention

Mode d'administration : - Administration par voie intraveineuse en perfusion lente (4 ml/minute) - Peut également être administré en bolus intraveineux - La poudre doit être reconstituée avant administration selon les instructions

Populations particulières

Aucun ajustement posologique spécifique n'est mentionné pour l'insuffisance rénale ou hépatique dans le RCP officiel. La dose pédiatrique est calculée au poids pour la prévention avant intervention.

Noms commerciaux et présentations

L'inhibiteur de la C1 estérase humain n'est commercialisé en France que sous un seul nom de marque :

Laboratoire titulaire : CSL Behring (Allemagne)

Présentation disponible : 1 flacon de 500 UI avec 1 flacon de 10 ml de solvant, dispositifs de transfert et d'administration inclus.

Il n'existe actuellement aucun médicament générique de cette spécialité.

Effets indésirables possibles

Les réactions indésirables avec l'inhibiteur de la C1 estérase humain sont rares, basées sur l'expérience après commercialisation et la littérature scientifique.

Effets indésirables rares

• Réactions au site d'injection : douleur, rougeur, gonflement
• Fièvre pouvant survenir après l'administration

Effets indésirables très rares

• Réactions allergiques ou anaphylactiques : accélération du rythme cardiaque, augmentation ou chute de la tension artérielle, rougeurs, urticaire, difficultés respiratoires, maux de tête, vertiges, nausées
• Choc anaphylactique dans des cas exceptionnels
• Thromboses (formation de caillots sanguins) : rapportées lors d'utilisations à fortes doses hors indication autorisée

Précision importante

Le développement de thromboses a été observé uniquement lors de tentatives de traitement avec de fortes doses en prophylaxie ou traitement du syndrome de fuite capillaire (utilisation non autorisée), particulièrement en chirurgie cardiaque.

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Hypersensibilité à l'inhibiteur de la C1 estérase humain ou à l'un des excipients du médicament

Précautions d'emploi importantes

• Patients allergiques : administration prophylactique d'antihistaminiques et de corticostéroïdes
• Œdème laryngé : surveillance intensive requise dans un service d'urgence
• Traitement à domicile : données limitées, formation spécialisée du patient obligatoire avec révision régulière
• Conduite et machines : aucune restriction particulière mentionnée

Sécurité virale

Comme tous les médicaments dérivés du plasma humain, un risque résiduel minimal de transmission d'agents infectieux ne peut être totalement exclu malgré les mesures de sécurité (sélection des donneurs, tests de dépistage, procédés d'inactivation virale).

Une vaccination contre l'hépatite A et B est recommandée pour les patients recevant régulièrement ce type de traitement.

Grossesse et allaitement

Grossesse

Les données sur l'utilisation de l'inhibiteur de la C1 estérase humain pendant la grossesse sont limitées. Cependant, cette substance étant un composant physiologique naturel du plasma humain, aucun effet toxique sur la reproduction n'est attendu. Le médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse qu'en cas de nécessité absolue, c'est-à-dire lors de crises d'angiœdème mettant en jeu le pronostic vital.

Allaitement

Il n'existe pas de données sur le passage de cette substance dans le lait maternel. En raison de son poids moléculaire élevé, ce passage semble improbable. Cependant, la décision de poursuivre l'allaitement doit être prise en considérant le bénéfice pour l'enfant et la nécessité du traitement pour la mère.

Fertilité

Aucun effet sur la fertilité n'est attendu, cette substance étant un composant naturel du plasma humain.

Conseil important : Consultez toujours votre médecin avant toute utilisation pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Selon le RCP officiel, aucune étude d'interaction n'a été réalisée avec l'inhibiteur de la C1 estérase humain.

Cela signifie qu'il n'existe pas de données spécifiques sur les interactions avec d'autres médicaments. Cependant, étant donné qu'il s'agit d'une protéine naturelle du plasma humain, les risques d'interactions pharmacologiques classiques sont théoriquement limités.

Recommandation : Informez systématiquement votre médecin de tous les médicaments que vous prenez, y compris les traitements en vente libre, avant toute administration.

Évaluation par la HAS

La spécialité BERINERT 500 UI (laboratoire CSL Behring) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Angiœdème héréditaire - traitement et prévention des poussées aiguës
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification SMR : Le service médical rendu par BERINERT est important dans les indications de l'AMM
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : BERINERT n'apporte pas d'amélioration du service médical rendu par rapport au traitement disponible dans la stratégie de prévention à court terme des poussées aiguës d'angiœdème héréditaire avant une intervention
• Référence : Dossier CT n°16952

Cette évaluation confirme l'efficacité et l'utilité clinique du médicament dans sa indication, tout en précisant qu'il ne représente pas une innovation thérapeutique majeure.