IMMUNOGLOBULINE ÉQUINE ANTI-LYMPHOCYTE T HUMAIN

L'essentiel à retenir {#lessentiel-à-retenir}

L'immunoglobuline équine anti-lymphocyte T humain est un médicament immunosuppresseur de la classe ATC L04AA03 (immunosuppresseurs sélectifs). Cette substance active est exclusivement réservée à l'usage hospitalier et utilisée pour traiter certaines formes graves d'aplasie médullaire (arrêt de fonctionnement de la moelle osseuse). Elle est commercialisée sous le nom ATGAM par le laboratoire Pfizer, uniquement sous forme injectable intraveineuse. Ce traitement nécessite une prescription hospitalière spécialisée en hématologie et est remboursé par l'Assurance Maladie.

Indications thérapeutiques {#indications-thérapeutiques}

L'immunoglobuline équine anti-lymphocyte T humain est indiquée dans le cadre d'un traitement immunosuppresseur pour traiter l'aplasie médullaire acquise modérée à sévère d'origine immunologique.

Qu'est-ce que l'aplasie médullaire ? L'aplasie médullaire est une maladie rare où la moelle osseuse arrête de produire suffisamment de cellules sanguines (globules rouges, globules blancs et plaquettes). Cette pathologie peut avoir une origine immunologique, c'est-à-dire causée par une réaction du système immunitaire contre la moelle osseuse.

Conditions d'utilisation : - Patients adultes et enfants de 2 ans et plus - Formes modérées à sévères d'aplasie médullaire - Patients qui ne peuvent pas recevoir une greffe de cellules souches hématopoïétiques - Absence de donneur compatible pour une greffe

Points de sécurité essentiels {#points-de-sécurité-essentiels}

⚠️ Traitement hospitalier uniquement : Ce médicament ne peut être administré qu'en milieu hospitalier spécialisé avec surveillance médicale continue.

⚠️ Test cutané obligatoire : Un test cutané doit être réalisé avant la première administration pour détecter un risque d'allergie grave.

⚠️ Risque d'infections sévères : Le traitement affaiblit le système immunitaire et expose à des infections opportunistes potentiellement graves (bactériennes, virales, fongiques).

⚠️ Réactions allergiques : Risque de réactions anaphylactiques (allergies graves) pouvant engager le pronostic vital.

⚠️ Surveillance sanguine : Le traitement peut aggraver la baisse des globules blancs et des plaquettes.

⚠️ Signaux d'alarme : Consulter immédiatement en cas de fièvre, infection, essoufflement, éruption cutanée généralisée ou malaise grave.

Comment ce médicament est-il utilisé ? {#comment-ce-médicament-est-il-utilisé}

Forme pharmaceutique disponible

L'immunoglobuline équine anti-lymphocyte T humain n'existe que sous forme injectable intraveineuse (solution à diluer pour perfusion), exclusivement réservée à l'usage hospitalier.

Administration intraveineuse (usage hospitalier uniquement)

Posologie standard : La dose totale recommandée est de 160 mg par kg de poids corporel, administrée selon l'un des schémas suivants : - 16 mg/kg/jour pendant 10 jours, ou - 20 mg/kg/jour pendant 8 jours, ou - 40 mg/kg/jour pendant 4 jours

Modalités d'administration : - Perfusion intraveineuse lente (minimum 4 heures, recommandé 12-18 heures pour les doses de 40 mg/kg) - Administration par voie veineuse centrale à haut débit - Utilisation obligatoire d'un filtre en ligne (0,2 à 1,0 micron) - Température de perfusion : 20-25°C

Prémédication obligatoire : - Corticoïde - Antihistaminique - Éventuellement un antipyrétique

Populations particulières

Enfants : Même posologie que l'adulte basée sur le poids corporel (à partir de 2 ans).

Personnes âgées : Aucun ajustement de dose nécessaire.

Insuffisance rénale ou hépatique : Aucune donnée spécifique disponible, surveillance renforcée recommandée.

Noms commerciaux et présentations {#noms-commerciaux-et-présentations}

L'immunoglobuline équine anti-lymphocyte T humain est commercialisée sous un seul nom commercial en France :

Présentation disponible : - ATGAM 50 mg/mL : 5 ampoules en verre de 5 mL

Statut réglementaire : - Médicament générique - Liste I (sur ordonnance uniquement) - Prescription réservée aux spécialistes en hématologie - Usage hospitalier exclusif

Effets indésirables possibles {#effets-indésirables-possibles}

Très fréquents (≥ 1/10 patients)

• Infections diverses
• Diminution du nombre de globules blancs (neutropénie)
• Maladie sérique (réaction inflammatoire retardée)
• Maux de tête
• Hypertension artérielle
• Diarrhée
• Éruptions cutanées
• Douleurs articulaires (arthralgies)
• Fièvre, frissons, douleurs générales
• Œdèmes (gonflements)
• Anomalies des tests de fonction hépatique

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Destruction des globules rouges (hémolyse)
• Diminution des globules blancs (leucopénie)
• Gonflement des ganglions lymphatiques
• Réactions anaphylactiques (allergies graves)
• Convulsions, évanouissements, fourmillements
• Troubles cardiaques (bradycardie, tachycardie)
• Hypotension artérielle
• Difficultés respiratoires, épanchement pleural
• Hémorragies digestives, douleurs abdominales, nausées, vomissements
• Démangeaisons, urticaire
• Douleurs musculaires et dorsales

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Diminution importante des plaquettes (thrombocytopénie)
• Confusion, désorientation
• Insuffisance cardiaque
• Thromboses veineuses
• Perforation digestive
• Insuffisance rénale aiguë

Fréquence indéterminée

• Infections virales spécifiques (cytomégalovirus, Epstein-Barr, herpès)
• Réactions cutanées sévères (nécrolyse épidermique toxique)
• Complications post-interventionnelles

Contre-indications et précautions {#contre-indications-et-précautions}

Contre-indications absolues

• Allergie connue à l'immunoglobuline équine anti-lymphocyte T humain
• Allergie à l'un des composants du médicament
• Allergie à toute autre préparation d'immunoglobulines équines

Précautions d'emploi importantes

• Test cutané obligatoire avant la première administration
• Surveillance continue pendant et après chaque perfusion
• Monitoring des signes vitaux et de l'état général
• Surveillance biologique régulière (numération sanguine, fonctions hépatique et rénale)
• Prévention des infections : mesures d'hygiène renforcées, surveillance de la température

Conduite et machines

L'état du patient hospitalisé ne permet généralement pas la conduite de véhicules pendant le traitement.

Grossesse et allaitement {#grossesse-et-allaitement}

Grossesse

Les données concernant l'utilisation de l'immunoglobuline équine anti-lymphocyte T humain pendant la grossesse sont très limitées (moins de 300 cas documentés). Par mesure de précaution, ce traitement doit être évité pendant la grossesse.

Contraception : Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et jusqu'à 10 semaines après son arrêt.

Allaitement

On ne sait pas si cette substance passe dans le lait maternel. Compte tenu des risques potentiels pour le nourrisson, il convient de choisir entre arrêter l'allaitement ou ne pas entreprendre le traitement, en évaluant les bénéfices respectifs pour la mère et l'enfant.

Conseil : Consultez toujours votre médecin avant tout projet de grossesse ou si vous allaitez.

Interactions médicamenteuses {#interactions-médicamenteuses}

Interactions avec d'autres immunosuppresseurs

• Association courante : Ce médicament est habituellement associé à la ciclosporine A dans le traitement de l'aplasie médullaire
• Surveillance renforcée : L'association avec d'autres immunosuppresseurs augmente le risque d'infections

Précautions particulières

• Corticoïdes : La réduction des doses de corticoïdes pendant le traitement peut révéler des effets indésirables masqués
• Vaccins : L'efficacité des vaccins peut être réduite pendant le traitement immunosuppresseur
• La vaccination n'est pas recommandée pendant le traitement

Interactions avec les examens biologiques

Le traitement peut modifier les résultats de nombreux examens sanguins et nécessite un suivi biologique adapté.

Évaluation par la HAS {#évaluation-par-la-has}

La spécialité ATGAM (laboratoire PFIZER HOLDING FRANCE) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Traitement des formes modérées à sévères d'aplasie médullaire acquise d'étiologie immunologique connue ou suspectée chez les adultes et les enfants de 2 ans et plus
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : Le service médical rendu par ATGAM est important dans l'indication de l'AMM
• ASMR : IV (amélioration du service médical rendu mineure)
• Justification ASMR : L'association ATGAM et ciclosporine apporte une amélioration du service médical rendu mineure (ASMR IV) par rapport à THYMOGLOBULINE dans le traitement de l'aplasie médullaire
• Référence : Dossier CT n°19764

FAQ {#faq}

L'immunoglobuline équine anti-lymphocyte T humain est-elle remboursée par la Sécurité sociale ?

Oui, ce médicament est remboursé par l'Assurance Maladie dans le cadre de son usage hospitalier pour le traitement de l'aplasie médullaire.

Peut-on prendre l'immunoglobuline équine anti-lymphocyte T humain pendant la grossesse ?

Non, ce traitement doit être évité pendant la grossesse par mesure de précaution en raison de données insuffisantes. Une contraception efficace est nécessaire.

Quels sont les noms commerciaux de l'immunoglobuline équine anti-lymphocyte T humain ?

En France, cette substance active n'est commercialisée que sous le nom ATGAM par le laboratoire Pfizer.

Existe-t-il des génériques de l'immunoglobuline équine anti-lymphocyte T humain ?

ATGAM est lui-même considéré comme un médicament générique, mais il n'existe actuellement qu'une seule spécialité disponible en France.

Ce médicament nécessite-t-il une ordonnance ?

Oui, ce médicament appartient à la liste I et nécessite une prescription médicale. De plus, sa prescription est réservée aux spécialistes en hématologie et son usage est exclusivement hospitalier.

Combien de temps dure le traitement ?

La durée du traitement varie selon le schéma choisi : 4, 8 ou 10 jours selon la posologie utilisée (respectivement 40, 20 ou 16 mg/kg/jour).

Quels sont les principaux risques de ce traitement ?

Les principaux risques sont les infections opportunistes, les réactions allergiques graves et l'aggravation de la baisse des cellules sanguines. C'est pourquoi ce traitement nécessite une surveillance hospitalière continue.