IMMUNOGLOBULINE DE LAPIN ANTI-THYMOCYTES HUMAINS

L'essentiel à retenir

L'immunoglobuline de lapin anti-thymocytes humains appartient à la classe des immunosuppresseurs (code ATC L04AA04). Cette substance active est utilisée exclusivement en milieu hospitalier pour prévenir et traiter le rejet de greffe après transplantation d'organes, ainsi que pour traiter certaines maladies du sang comme l'aplasie médullaire. Elle est commercialisée sous le nom THYMOGLOBULINE par les laboratoires Sanofi. Ce médicament est inscrit sur la liste I et est réservé à l'usage hospitalier uniquement.

Indications thérapeutiques

L'immunoglobuline de lapin anti-thymocytes humains est utilisée dans le cadre hospitalier pour :

• Prévention et traitement du rejet de greffe après transplantation de rein, foie, pancréas ou cœur
• Prévention de la réaction du greffon contre l'hôte (complication possible après greffe de moelle osseuse ou de cellules souches)
• Traitement de la réaction du greffon contre l'hôte résistante aux corticoïdes (forme grave d'une complication de greffe)
• Traitement de l'aplasie médullaire (maladie rare où la moelle osseuse ne produit plus suffisamment de cellules sanguines)

Ces indications sont exclusivement réservées au milieu hospitalier spécialisé en transplantation et hématologie.

Points de sécurité essentiels

• Usage hospitalier uniquement : ce médicament ne peut être administré qu'en milieu hospitalier sous surveillance médicale stricte
• Surveillance continue requise : le patient doit être surveillé étroitement pendant et après chaque perfusion
• Risque de réactions allergiques graves : des réactions anaphylactiques potentiellement mortelles peuvent survenir
• Immunosuppression majeure : augmente considérablement le risque d'infections graves et de cancers
• Adaptation posologique obligatoire : en cas de diminution des globules blancs ou des plaquettes
• Arrêt immédiat en cas de : réaction allergique grave, chute sévère des globules blancs (< 2000/mm³) ou des plaquettes (< 50 000/mm³)

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Forme pharmaceutique disponible

L'immunoglobuline de lapin anti-thymocytes humains existe uniquement sous forme de poudre pour solution pour perfusion intraveineuse.

Administration hospitalière (usage exclusif)

Cette substance est uniquement administrée à l'hôpital par perfusion intraveineuse lente. La posologie varie selon l'indication :

Prévention du rejet de greffe

• Transplantation rénale, pancréatique ou hépatique : 1 à 1,5 mg/kg/jour pendant 2 à 9 jours
• Transplantation cardiaque : 1 à 1,5 mg/kg/jour pendant 2 à 5 jours

Traitement du rejet de greffe

• Posologie : 1,5 mg/kg/jour pendant 3 à 14 jours

Prévention de la réaction du greffon contre l'hôte

• Posologie : 2,5 mg/kg/jour du jour -4 au jour -2 ou -1 avant la greffe

Traitement de l'aplasie médullaire

• Posologie : 2,5 à 3,5 mg/kg/jour pendant 5 jours consécutifs

Modalités d'administration

• Perfusion intraveineuse lente d'au minimum 4 heures
• Administration dans une veine de gros calibre
• Prémédication obligatoire avec corticoïdes et antihistaminiques

Ajustements posologiques

• Réduction de dose si plaquettes entre 50 000 et 75 000/mm³ ou globules blancs entre 2 000 et 3 000/mm³
• Arrêt du traitement si plaquettes < 50 000/mm³ ou globules blancs < 2 000/mm³

Noms commerciaux et présentations

Le seul médicament commercialisé contenant cette substance active est :

Laboratoire : Sanofi (Pays-Bas)
Statut : Médicament princeps, aucun générique disponible
Conditionnement : Flacon en verre

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1 patient sur 10)

• Diminution des lymphocytes, neutrophiles et plaquettes
• Anémie
• Fièvre
• Infections diverses

Fréquents (≥ 1 patient sur 100)

• Neutropénie avec fièvre
• Troubles digestifs : diarrhées, nausées, vomissements, difficultés à avaler
• Frissons
• Augmentation des transaminases (enzymes du foie)
• Réactions allergiques, maladie sérique
• Syndrome de relargage des cytokines
• Infections sévères, septicémie
• Douleurs musculaires
• Tumeurs malignes, lymphomes
• Difficultés respiratoires
• Démangeaisons, éruptions cutanées
• Baisse de tension artérielle

Peu fréquents (≥ 1 patient sur 1000)

• Réactions graves liées à la perfusion
• Atteinte hépatique sévère
• Syndrome lymphoprolifératif

Fréquence indéterminée

• Augmentation de la bilirubine

Effets graves particuliers

Des réactions anaphylactiques mortelles ont été exceptionnellement rapportées. Le syndrome de relargage des cytokines peut entraîner des complications cardio-respiratoires graves.

Contre-indications et précautions

Ce médicament NE DOIT PAS être utilisé en cas de :

• Allergie connue aux protéines de lapin ou à un composant du médicament
• Infection aiguë ou chronique non contrôlée qui contre-indique une immunosuppression

Précautions particulières

• Maladies du foie : surveillance renforcée de la coagulation
• Conduite et machines : pas d'effet connu, mais l'état général du patient peut être altéré
• Vaccinations : les vaccins vivants sont contre-indiqués après traitement

Grossesse et allaitement

Grossesse

Aucune étude n'a été réalisée chez la femme enceinte. Le risque pour le fœtus n'est pas connu. Ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse qu'en cas de nécessité absolue, après évaluation du rapport bénéfice/risque par l'équipe médicale.

Allaitement

On ignore si cette substance passe dans le lait maternel. Par précaution, l'allaitement doit être interrompu pendant le traitement.

Toujours consulter un médecin avant toute prise pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Associations nécessitant des précautions

• Ciclosporine, tacrolimus, mycophénolate mofétil : risque d'immunosuppression excessive pouvant favoriser les lymphomes
• Vaccins vivants atténués : risque d'infection généralisée potentiellement mortelle

Interférences biologiques

Ce médicament peut fausser certains examens de laboratoire utilisant des anticorps de lapin, notamment les tests de compatibilité pour les transfusions ou greffes.

Évaluation par la HAS

La spécialité THYMOGLOBULINE 5 mg/ml (laboratoire Sanofi) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : Le service médical rendu par cette spécialité est important dans les indications de l'AMM
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : Cette spécialité n'apporte pas d'amélioration du service médical rendu
• Référence : Dossier CT n°4101