GONADORÉLINE (ACÉTATE DE)

L'essentiel à retenir

La gonadoréline (acétate de) est une hormone de synthèse de la famille des hormones de libération des gonadotrophines (classe ATC H01CA01). Elle reproduit l'action de l'hormone naturelle GnRH produite par l'hypothalamus. Cette substance active est principalement utilisée pour induire l'ovulation chez les femmes présentant une infertilité due à un dysfonctionnement hypothalamique. En France, elle est commercialisée sous le nom LUTRELEF par les laboratoires Ferring, uniquement sur prescription médicale (liste I) et bénéficie d'un remboursement intégral par l'Assurance maladie.

Indications thérapeutiques

La gonadoréline (acétate de) est indiquée pour :

Induction de l'ovulation dans le traitement de l'infertilité chez les femmes présentant des troubles de l'ovulation d'origine hypothalamique.

Plus précisément, selon la classification médicale des troubles de l'ovulation établie par l'Organisation Mondiale de la Santé (OMS) : - Classe I : absence complète de sécrétion des hormones hypothalamiques - Classe IIa : dysfonctionnement partiel, uniquement lorsque le traitement par citrate de clomifène (traitement de première intention) s'est révélé inefficace

Cette substance active n'est pas indiquée dans les autres causes d'infertilité féminine, notamment l'insuffisance ovarienne primaire ou les troubles mécaniques (obstruction des trompes de Fallope).

Points de sécurité essentiels

Syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO) : risque rare mais grave pouvant entraîner une hospitalisation. Signes d'alerte : douleurs abdominales sévères, gonflement abdominal important, difficultés respiratoires, prise de poids rapide.

Surveillance médicale stricte obligatoire : ce traitement nécessite un suivi médical spécialisé avec contrôles réguliers (température, échographie).

Administration par pompe automatique uniquement : ce médicament doit être administré par un dispositif spécialisé (auto-injecteur LutrePulse) programmé par un professionnel de santé.

Grossesses multiples : risque augmenté de grossesses gémellaires ou multiples avec ce type de traitement.

Apoplexie hypophysaire : complication très rare mais grave nécessitant une prise en charge médicale immédiate. Signes d'alerte : maux de tête violents et soudains, troubles de la vision, perte de conscience.

En cas d'effets indésirables graves, contacter immédiatement un médecin ou appeler le 15.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Forme pharmaceutique disponible

La gonadoréline (acétate de) est uniquement disponible sous forme de poudre et solvant pour solution injectable destinée à l'administration sous-cutanée par pompe automatique.

Administration sous-cutanée (usage spécialisé uniquement)

Posologie recommandée : - Dose initiale : 10 µg par pulse - Dose maximale : 20 µg par pulse si la dose initiale se révèle inefficace - Intervalle : toutes les 90 minutes (peut être porté à 120 minutes si nécessaire)

Mode d'administration : - Administration pulsatile (chronique-intermittente) par voie sous-cutanée uniquement - Utilisation obligatoire de l'auto-injecteur LutrePulse programmé par un professionnel de santé - Reconstitution : dissoudre 3,2 mg de poudre dans 3,2 mL de solvant fourni - 2,0 mL de solution reconstituée sont injectés dans le réservoir de la pompe - Durée d'utilisation d'un réservoir : 3 jours maximum

Durée du traitement : - Le traitement est généralement poursuivi au-delà de l'ovulation pendant la phase lutéale - Arrêt à l'apparition des règles ou jusqu'à l'implantation en cas de grossesse - Alternative : soutien de la fonction du corps jaune par hCG ou progestérone

Surveillance : - Contrôle par température basale et monitorage échographique - Programmation et surveillance de la télécommande par un professionnel de santé

Noms commerciaux et présentations

En France, la gonadoréline (acétate de) est commercialisée sous un seul nom de marque :

Laboratoire : Ferring France Statut : Médicament princeps (pas de générique disponible) Prescription : Sur ordonnance obligatoire (liste I)

La présentation comprend un flacon de poudre et un flacon de solvant de 10 mL, destinés à être utilisés avec le système d'administration LutrePulse (vendu séparément).

Effets indésirables possibles

Des réactions indésirables ont été rapportées dans environ 10% des traitements lors des essais cliniques.

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Réactions allergiques (collapsus, hypotension, œdème de Quincke, bronchospasme, urticaire)

Rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

• Maux de tête
• Nausées et douleurs abdominales
• Règles abondantes (ménorragie)
• Thrombophlébite superficielle

Très rares (< 1/10 000)

• Apoplexie hypophysaire (hémorragie de l'hypophyse)

Fréquence indéterminée

• Syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO) : douleur et distension abdominales, hypertrophie sévère des ovaires, prise de poids, difficultés respiratoires, diminution des urines, nausées, vomissements, diarrhées
• Réactions au site d'injection : douleur, induration, démangeaisons, inflammation, infection, hématome

Important : Le syndrome d'hyperstimulation ovarienne, bien que rare avec l'administration pulsatile de GnRH, peut être grave et nécessiter une hospitalisation. Les formes sévères peuvent entraîner des complications respiratoires et vasculaires.

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie connue à la gonadoréline ou à l'un des composants du médicament
• Tumeurs hormonodépendantes (sein, ovaire, utérus, prostate)
• Adénomes hypophysaires (notamment prolactinome)
• Kystes ovariens ou hypertrophie ovarienne (sauf syndrome des ovaires polykystiques)
• Insuffisance ovarienne primaire
• Autres causes d'absence d'ovulation que celles d'origine hypothalamique

Précautions d'emploi

• Évaluation préalable complète de l'infertilité du couple obligatoire
• Vérification de la perméabilité des trompes
• Contrôle du spermogramme du conjoint
• Recherche d'autres troubles hormonaux (thyroïde, surrénales, prolactine)
• Surveillance du site d'injection pour détecter infections et irritations

Conduite et utilisation de machines

Aucune interaction connue avec la capacité de conduite, mais la surveillance médicale stricte requise peut limiter certaines activités.

Grossesse et allaitement

Grossesse

La gonadoréline est utilisée pour induire l'ovulation en vue d'obtenir une grossesse. Elle n'est pas destinée à être utilisée chez la femme enceinte.

Exposition accidentelle : Si une grossesse survient sans que la patiente en ait connaissance et qu'un nouveau traitement est entrepris, les données disponibles sont rassurantes : - Chez l'animal : aucun effet malformatif observé - Chez l'humain : aucun effet malformatif ou toxique particulier rapporté sur les effectifs limités étudiés

Allaitement

Les données concernant l'utilisation pendant l'allaitement ne sont pas disponibles dans les informations officielles.

Recommandation : Toujours consulter un médecin avant toute utilisation pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Selon les données officielles du RCP, aucune interaction médicamenteuse n'est documentée ("Sans objet").

Cependant, il convient de signaler à votre médecin tous les médicaments que vous prenez, notamment : - Autres traitements hormonaux - Médicaments agissant sur la fonction ovarienne - Tout traitement en cours

Évaluation par la HAS

La spécialité LUTRELEF (laboratoire Ferring) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par LHRH FERRING 100 µg/ 1 ml et LUTRELEF reste important dans les indications de l'AMM"
• ASMR : Non évaluée
• Référence : Dossier CT-13801

Cette évaluation confirme l'intérêt thérapeutique de ce médicament dans ses indications autorisées.