GEMFIBROZIL

L'essentiel à retenir

Le gemfibrozil est un médicament hypolipémiant de la famille des fibrates (code ATC : C10AB04), utilisé pour traiter les troubles du cholestérol et des triglycérides. Il est indiqué en complément d'un régime alimentaire adapté pour traiter l'hypertriglycéridémie sévère, l'hypercholestérolémie ou l'hyperlipidémie mixte, notamment lorsque les statines sont contre-indiquées. En France, cette substance active est commercialisée sous le nom LIPUR par le laboratoire Pfizer. Ce médicament nécessite une ordonnance médicale (liste II) et bénéficie d'un remboursement à 65% par la Sécurité sociale.

Indications thérapeutiques

Le gemfibrozil est prescrit en complément d'un régime alimentaire adapté et d'autres mesures non médicamenteuses (exercice physique, perte de poids) dans les situations suivantes :

Troubles des graisses sanguines

• Hypertriglycéridémie sévère : taux élevé de triglycérides dans le sang, avec ou sans baisse du "bon cholestérol" (HDL)
• Hyperlipidémie mixte : élévation simultanée du cholestérol et des triglycérides, quand les statines ne peuvent pas être utilisées
• Hypercholestérolémie primaire : excès de cholestérol d'origine génétique, en cas d'intolérance ou de contre-indication aux statines

Prévention cardiovasculaire

• Prévention primaire chez les hommes : réduction du risque de premier accident cardiovasculaire (infarctus, AVC) chez les patients ayant un taux élevé de cholestérol non-HDL et présentant un risque cardiovasculaire élevé, lorsque les statines ne peuvent pas être prescrites.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Informations critiques de sécurité :

• Dose maximale : Ne jamais dépasser 1 200 mg par jour (soit 2 comprimés de 600 mg maximum)
• Risque musculaire : Arrêter immédiatement en cas de douleurs musculaires diffuses, faiblesse ou crampes, et consulter rapidement un médecin
• Ne pas associer avec la simvastatine ou la rosuvastatine 40 mg (risque de destruction musculaire grave)
• Surveillance obligatoire : Contrôles réguliers des enzymes hépatiques, de la fonction rénale et de la formule sanguine
• Interactions dangereuses : Nombreuses interactions médicamenteuses graves (répaglinide, dasabuvir, sélexipag, anticoagulants)
• Signes d'alerte : Jaunissement de la peau (ictère), douleurs abdominales intenses, urines foncées nécessitent un arrêt immédiat et une consultation urgente

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le gemfibrozil n'existe qu'en comprimé pelliculé pour voie orale (450 mg).

Voie orale (usage courant)

Posologie adulte standard : - 900 mg à 1 200 mg par jour selon la prescription médicale - Dose de 1 200 mg : 600 mg deux fois par jour, une demi-heure avant le petit déjeuner et une demi-heure avant le dîner - Dose de 900 mg : en une seule prise une demi-heure avant le dîner - La dose de 1 200 mg est celle dont l'efficacité sur la prévention cardiovasculaire a été documentée

Durée de traitement : Traitement de longue durée nécessitant un suivi médical régulier.

Ajustements posologiques

Insuffisance rénale : - Légère à modérée : débuter à 900 mg/jour avec surveillance renforcée de la fonction rénale - Sévère : contre-indication absolue

Insuffisance hépatique : Contre-indication absolue.

Sujet âgé (> 65 ans) : Posologie identique à l'adulte.

Enfant et adolescent : Non recommandé par manque de données.

Noms commerciaux et présentations

Le gemfibrozil est disponible en France sous une seule spécialité :

• Laboratoire : PFIZER HOLDING FRANCE
• Statut : Médicament princeps (pas de générique disponible)
• Prescription : Obligatoire (liste II)

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1 patient sur 10)

• Troubles digestifs : indigestion, brûlures d'estomac

Fréquents (≥ 1 patient sur 100)

• Digestifs : diarrhée, vomissements, nausées, douleurs abdominales, constipation, ballonnements
• Neurologiques : vertiges, maux de tête
• Cutanés : eczéma, éruptions cutanées
• Généraux : fatigue

Peu fréquents (≥ 1 patient sur 1 000)

• Cardiaques : troubles du rythme cardiaque (fibrillation auriculaire)

Rares (≥ 1 patient sur 10 000)

• Sanguins : anémie grave, baisse des globules blancs ou des plaquettes
• Musculaires : destruction musculaire (rhabdomyolyse), inflammation musculaire, faiblesse
• Hépatiques : jaunisse, hépatite, calculs biliaires
• Neurologiques : atteinte des nerfs périphériques, fourmillements
• Autres : troubles de la vision, dépression, dysfonction érectile

Les effets digestifs sont les plus fréquents (environ 7% des patients) mais ne nécessitent généralement pas l'arrêt du traitement.

Contre-indications et précautions

Situations où ce médicament NE DOIT PAS être utilisé

• Allergie au gemfibrozil ou à l'un des excipients
• Insuffisance hépatique (quelle que soit la gravité)
• Insuffisance rénale sévère
• Antécédents de calculs biliaires ou de maladies de la vésicule biliaire
• Prise simultanée de répaglinide, dasabuvir, sélexipag, simvastatine ou rosuvastatine 40 mg
• Antécédents de réaction de photosensibilité avec des fibrates

Précautions d'emploi

• Surveillance musculaire : dosage régulier des enzymes musculaires (CPK)
• Surveillance hépatique : contrôle des transaminases avant et pendant le traitement
• Surveillance sanguine : numération formule sanguine pendant les 12 premiers mois
• Contrôle lipidique : vérification de l'efficacité après 3 mois
• Conduite de véhicules : possible diminution de la vigilance (vertiges, fatigue)

Grossesse et allaitement

Grossesse

Les données chez la femme enceinte sont insuffisantes pour évaluer la sécurité du gemfibrozil. Les études animales ne permettent pas de tirer de conclusions définitives sur les risques pour le développement fœtal. Le traitement ne doit pas être administré pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité évidente évaluée par le médecin.

Allaitement

On ne dispose d'aucune information sur le passage du gemfibrozil dans le lait maternel. Le traitement est déconseillé en cas d'allaitement.

Fertilité

Des études chez l'animal ont montré des diminutions réversibles de la fertilité masculine. L'impact chez l'homme n'est pas connu.

Conseil : Consultez impérativement votre médecin avant toute prise en cas de grossesse planifiée, de grossesse en cours ou d'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Le gemfibrozil présente un profil d'interactions complexe car il inhibe plusieurs enzymes hépatiques importantes.

Associations contre-indiquées (ne jamais associer)

• Répaglinide (antidiabétique) : risque d'hypoglycémie grave
• Dasabuvir (antiviral) : risque d'allongement de l'électrocardiogramme
• Sélexipag (hypertension artérielle pulmonaire) : surdosage grave
• Simvastatine : risque de destruction musculaire
• Rosuvastatine 40 mg : risque de destruction musculaire

Associations déconseillées

• Autres statines (atorvastatine, pravastatine, lovastatine) : surveillance renforcée obligatoire
• Bexarotène (anticancéreux) : élévation excessive des taux sanguins
• Enzalutamide (anticancéreux) : risque de convulsions

Précautions d'emploi

• Anticoagulants (warfarine, acenocoumarol) : surveillance étroite de la coagulation (INR)
• Antidiabétiques oraux : risque d'hypoglycémie, contrôler la glycémie
• Rosiglitazone (antidiabétique) : surveillance renforcée
• Colchicine : risque d'atteinte musculaire majoré
• Résines (colestipol) : prendre à 2h d'intervalle minimum

Interactions avec l'alimentation

Aucune interaction alimentaire spécifique connue. Prendre le médicament une demi-heure avant les repas.

Évaluation par la HAS

La spécialité LIPUR 450 mg (laboratoire Pfizer) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par LIPUR reste important dans les indications de l'AMM"
• ASMR : Non évaluée (pas d'amélioration du service médical rendu spécifique)
• Référence : Dossier CT n°13435

Cette évaluation confirme l'intérêt thérapeutique du gemfibrozil dans ses indications autorisées, notamment en cas d'intolérance ou de contre-indication aux statines.