GADOXÉTATE DISODIQUE

L'essentiel à retenir

Le gadoxétate disodique est un produit de contraste paramagnétique appartenant à la classe thérapeutique des agents de contraste pour imagerie par résonance magnétique (IRM). Cette substance est utilisée exclusivement en milieu hospitalier pour améliorer la qualité des images IRM du foie et détecter les lésions hépatiques. Le gadoxétate disodique est commercialisé sous le nom de PRIMOVIST par le laboratoire Bayer Healthcare. Il s'agit d'un médicament sur liste I nécessitant une prescription médicale et réservé à l'usage diagnostique hospitalier uniquement.

Indications thérapeutiques

Le gadoxétate disodique (PRIMOVIST) est indiqué pour :

• La détection de lésions du foie (lésions hépatiques focales) lors d'un examen d'imagerie par résonance magnétique (IRM)
• L'identification de la nature des lésions hépatiques grâce aux séquences pondérées en T1

Ce produit de contraste est utilisé uniquement lorsque : - Le diagnostic est nécessaire mais ne peut pas être obtenu par une IRM standard sans produit de contraste - Une imagerie en phase retardée est nécessaire pour caractériser les lésions

Usage exclusivement diagnostique : ce médicament n'a aucun effet thérapeutique et sert uniquement à améliorer la visualisation des structures hépatiques lors de l'IRM.

Points de sécurité essentiels

⚠️ USAGE HOSPITALIER UNIQUEMENT : Ce médicament est exclusivement administré en milieu hospitalier par du personnel médical qualifié.

⚠️ SURVEILLANCE OBLIGATOIRE : Le patient doit rester en observation pendant au moins 30 minutes après l'injection, car la majorité des réactions indésirables surviennent durant cette période.

⚠️ CONTRE-INDIQUÉ en cas d'insuffisance rénale sévère (DFG < 30 mL/min/1,73 m²) en raison du risque de fibrose systémique néphrogénique, une complication rare mais grave.

⚠️ PRÉCAUTIONS chez les personnes âgées : Bilan rénal obligatoire avant administration chez les patients de 65 ans et plus.

⚠️ RÉACTIONS ALLERGIQUES POSSIBLES : Risque de choc anaphylactique (rare). Le matériel de réanimation doit être immédiatement disponible.

⚠️ SIGNES D'ALERTE nécessitant une intervention immédiate : difficultés respiratoires, gonflements du visage ou de la gorge, éruption cutanée généralisée, chute de tension artérielle.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Forme pharmaceutique disponible

Le gadoxétate disodique existe uniquement sous forme de solution injectable pour administration intraveineuse en milieu hospitalier.

Administration intraveineuse (usage hospitalier exclusivement)

Mode d'administration : - Solution prête à l'emploi administrée non diluée - Injection intraveineuse en bolus - Débit d'injection : environ 2 mL/s - Rinçage obligatoire avec du sérum physiologique après injection

Posologie standard chez l'adulte : - 0,1 mL par kg de poids corporel - Exemple : pour un patient de 70 kg = 7 mL de solution

Ajustements posologiques

Patients avec insuffisance rénale sévère : - Administration à éviter si possible - Si absolument nécessaire : dose réduite à 0,025 mmol/kg maximum - Une seule dose par examen - Intervalle minimum de 7 jours entre deux administrations

Patients âgés (≥ 65 ans) : - Aucune adaptation de dose nécessaire - Surveillance renforcée de la fonction rénale

Insuffisance hépatique : - Aucune adaptation de dose nécessaire

Population pédiatrique : - Sécurité et efficacité non établies chez les moins de 18 ans

Noms commerciaux et présentations

Le gadoxétate disodique est disponible sous une seule spécialité en France :

Laboratoire : BAYER HEALTHCARE Statut : Médicament princeps (pas de générique disponible) Prescription : Liste I, réservé à l'usage hospitalier

Effets indésirables possibles

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Maux de tête
• Nausées
• Sensation de chaleur
• Augmentation de la pression artérielle
• Douleurs dans le dos
• Vertiges

Peu fréquents (≥ 1/1000 à < 1/100)

• Vomissements
• Rougeurs (flush)
• Tremblements
• Agitation
• Troubles du goût
• Fourmillements (paresthésies)
• Palpitations cardiaques
• Éruption cutanée
• Démangeaisons
• Réactions au site d'injection (douleur, sensation de brûlure)
• Douleur thoracique
• Frissons
• Fatigue

Rares (≥ 1/10000 à < 1/1000)

• Troubles de la conduction cardiaque
• Accélération du rythme cardiaque
• Difficultés respiratoires
• Bouche sèche
• Transpiration excessive

Fréquence indéterminée

• Choc anaphylactique (réaction allergique grave pouvant être fatale)
• Réactions d'hypersensibilité retardées (pouvant survenir plusieurs heures à plusieurs jours après l'injection)
• Œdème du visage et de la gorge
• Urticaire
• Troubles respiratoires graves

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie connue au gadoxétate disodique ou à l'un des excipients

Précautions d'emploi et populations à risque

Insuffisance rénale : - Administration déconseillée si DFG < 30 mL/min/1,73 m² - Risque de fibrose systémique néphrogénique

Patients en période de transplantation hépatique : - Risque particulièrement élevé d'insuffisance rénale - Utilisation uniquement si indispensable

Problèmes cardiovasculaires : - Prudence chez les patients avec troubles cardiaques sévères - Contre-indiqué en cas d'hypokaliémie non corrigée - Surveillance particulière chez les patients avec allongement du QT

Terrain allergique : - Risque accru de réactions d'hypersensibilité - Antécédents d'allergie aux produits de contraste - Antécédents d'asthme

Conduite et machines : - Possibles vertiges et troubles visuels - Prudence recommandée

Grossesse et allaitement

Grossesse

Le gadoxétate disodique ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf si la situation clinique l'exige absolument. Les données chez la femme enceinte sont limitées. Le gadolinium traverse la barrière placentaire et ses effets sur le fœtus ne sont pas entièrement connus.

Allaitement

Les produits de contraste à base de gadolinium passent en très petites quantités dans le lait maternel. Le médecin et la mère doivent décider ensemble s'il faut poursuivre l'allaitement ou le suspendre pendant les 24 heures suivant l'administration.

Recommandation : Consulter impérativement un médecin avant toute administration chez une femme enceinte ou qui allaite.

Interactions médicamenteuses

Interactions possibles

• Inhibiteurs des transporteurs OATP : peuvent théoriquement réduire l'efficacité du contraste hépatique (données cliniques limitées)
• Érythromycine : aucune interaction démontrée cliniquement

Interférences avec les examens biologiques

• Dosage du fer sérique : résultats faussés jusqu'à 24 heures après l'injection (méthodes complexométriques comme la ferrocine)

Facteurs réduisant l'efficacité

• Taux élevés de bilirubine : peuvent diminuer l'effet de contraste hépatique
• Taux élevés de ferritine : peuvent diminuer l'effet de contraste hépatique

Évaluation par la HAS

La spécialité PRIMOVIST 0,25 mmol/mL (laboratoire Bayer Healthcare) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Détection de lésions hépatiques focales en IRM
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par PRIMOVIST 0,25 mmol/mL (acide gadoxétique), solution injectable en seringue préremplie (en plastique), est important dans l'indication de l'AMM"
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : Il s'agit d'un complément de gamme (seringue en plastique vs verre) qui n'apporte pas d'amélioration par rapport aux présentations déjà inscrites
• Référence : Dossier CT n°21260