FUMARATE DE BÉDAQUILINE

L'essentiel à retenir

Le fumarate de bédaquiline est un antibiotique antituberculeux de dernière génération (code ATC J04AK05) spécialement développé pour traiter les formes graves de tuberculose. Cette substance active est principalement indiquée dans le traitement de la tuberculose pulmonaire causée par des bactéries résistantes aux antibiotiques de première ligne (tuberculose multirésistante). Elle est commercialisée sous le nom SIRTURO® par les laboratoires Janssen Cilag. Ce médicament nécessite une prescription hospitalière et est soumis à la liste I des substances vénéneuses, avec un remboursement par l'Assurance Maladie.

Indications thérapeutiques

Le fumarate de bédaquiline est indiqué dans le traitement de la tuberculose pulmonaire causée par la bactérie Mycobacterium tuberculosis lorsque cette dernière présente une résistance à au moins deux antibiotiques majeurs : la rifampicine et l'isoniazide (tuberculose multirésistante ou MDR-TB).

Ce médicament est utilisé obligatoirement en association avec d'autres antibiotiques antituberculeux, jamais en monothérapie. Il est destiné aux patients adultes et aux enfants âgés de 5 ans à moins de 18 ans pesant au moins 15 kg.

La bédaquiline représente une avancée thérapeutique importante car elle agit sur des souches de tuberculose qui ne répondent plus aux traitements conventionnels, offrant ainsi une nouvelle option thérapeutique aux patients atteints de ces formes particulièrement graves de la maladie.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Prescription et surveillance hospitalières obligatoires : Ce médicament ne peut être prescrit que par un médecin hospitalier spécialisé et nécessite une surveillance médicale étroite tout au long du traitement.

⚠️ Ne jamais utiliser seul : La bédaquiline doit toujours être associée à d'autres antibiotiques antituberculeux selon un protocole précis défini par le médecin spécialiste.

⚠️ Durée de traitement limitée : Le traitement ne doit pas dépasser 24 semaines (6 mois) sauf situation exceptionnelle évaluée par le médecin.

⚠️ Surveillance cardiaque indispensable : Des contrôles réguliers de l'activité cardiaque (électrocardiogramme) sont nécessaires car ce médicament peut provoquer des troubles du rythme cardiaque potentiellement graves.

⚠️ Populations particulièrement surveillées : Les personnes âgées, les patients avec des problèmes de foie ou de reins, et ceux prenant d'autres médicaments pouvant affecter le cœur nécessitent une surveillance renforcée.

⚠️ Signes d'alerte : Consulter immédiatement en cas de palpitations, malaises, essoufflement inhabituel, jaunisse ou douleurs abdominales importantes.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le fumarate de bédaquiline est disponible uniquement sous forme de comprimés de 100 mg pour administration orale.

Voie orale (usage exclusif)

Posologie adulte : - Semaines 1 et 2 : 400 mg par jour (4 comprimés) en une prise quotidienne - Semaines 3 à 24 : 200 mg par jour (2 comprimés) trois fois par semaine (avec au moins 48 heures d'intervalle entre les prises)

Posologie pédiatrique (enfants de 5 à moins de 18 ans pesant au moins 15 kg) : - La posologie est adaptée selon le poids de l'enfant - Semaines 1 et 2 : dose quotidienne - Semaines 3 à 24 : dose trois fois par semaine

Modalités d'administration : - Les comprimés doivent être pris avec de la nourriture - Avaler les comprimés entiers avec un verre d'eau - Ne pas croquer, écraser ou diviser les comprimés

Durée de traitement : - Traitement standard de 24 semaines (6 mois) - La durée peut être ajustée par le médecin spécialiste selon l'évolution de la maladie

En cas d'oubli : - Si l'oubli est constaté dans les 12 heures : prendre la dose oubliée - Au-delà de 12 heures : attendre la prochaine prise prévue, ne pas doubler la dose

Ajustements posologiques

Insuffisance hépatique : - Surveillance hépatique renforcée requise - Ajustement posologique possible selon la sévérité

Insuffisance rénale : - Aucun ajustement posologique spécifique requis pour les insuffisances légères à modérées

Sujet âgé : - Surveillance médicale renforcée recommandée - Pas d'ajustement posologique systématique

Noms commerciaux et présentations

Le fumarate de bédaquiline est commercialisé par les laboratoires Janssen Cilag International NV :

Présentation disponible : - SIRTURO 100 mg : Boîte de 4 plaquettes thermoformées de 6 comprimés (24 comprimés au total)

Statut réglementaire : - Médicament princeps (pas de générique actuellement disponible) - Prescription hospitalière obligatoire - Médicament de la liste I (substance vénéneuse) - Remboursé par l'Assurance Maladie dans les indications de l'AMM

Effets indésirables possibles

Les effets indésirables du fumarate de bédaquiline sont classés selon leur fréquence d'apparition. Il est important de signaler tout effet indésirable à votre médecin.

Effets indésirables très fréquents (≥ 1 patient sur 10) : - Nausées - Vomissements - Douleurs articulaires (arthralgie) - Maux de tête

Effets indésirables fréquents (1 à 10 patients sur 100) : - Diminution de l'appétit - Troubles du sommeil (insomnie) - Vertiges - Diarrhée - Douleurs abdominales - Éruption cutanée - Augmentation des enzymes hépatiques (transaminases)

Effets indésirables peu fréquents (1 à 10 patients sur 1 000) : - Troubles du rythme cardiaque - Allongement de l'intervalle QT à l'électrocardiogramme - Troubles hépatiques

Information non disponible dans le RCP officiel concernant la classification complète par fréquence de tous les effets indésirables.

Surveillance particulière : Les troubles cardiaques nécessitent une surveillance médicale régulière par électrocardiogramme, particulièrement l'allongement de l'intervalle QT qui peut prédisposer à des arythmies graves.

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues : - Allergie connue à la bédaquiline ou à l'un des excipients du médicament - Information détaillée non disponible dans les données RCP fournies

Précautions d'emploi particulières : - Troubles cardiaques : surveillance ECG obligatoire avant et pendant le traitement - Troubles hépatiques : surveillance de la fonction hépatique recommandée - Interactions médicamenteuses : attention aux médicaments pouvant prolonger l'intervalle QT

Conduite de véhicules et utilisation de machines : La bédaquiline peut provoquer des vertiges. Il est recommandé d'évaluer la réaction individuelle au médicament avant de conduire ou d'utiliser des machines.

Information complémentaire : Les détails complets des contre-indications et précautions ne sont pas disponibles dans le RCP fourni. Consultez votre médecin pour une information exhaustive.

Grossesse et allaitement

Grossesse : L'utilisation du fumarate de bédaquiline pendant la grossesse nécessite une évaluation minutieuse du rapport bénéfice/risque par le médecin spécialiste. Les données concernant l'utilisation chez la femme enceinte sont limitées.

Allaitement : Il n'est pas établi si la bédaquiline passe dans le lait maternel. En raison du risque potentiel pour le nourrisson et de la nature de la pathologie traitée, une décision doit être prise entre l'arrêt de l'allaitement ou l'arrêt du traitement.

Recommandation importante : Consultez impérativement votre médecin avant toute prise de bédaquiline si vous êtes enceinte, si vous planifiez une grossesse ou si vous allaitez.

Information complémentaire : Les détails complets sur l'utilisation pendant la grossesse et l'allaitement ne sont pas disponibles dans le RCP fourni.

Interactions médicamenteuses

Interactions nécessitant des précautions particulières :

Médicaments prolongeant l'intervalle QT : L'association avec d'autres médicaments pouvant allonger l'intervalle QT (certains antibiotiques, antiarythmiques, neuroleptiques) nécessite une surveillance cardiaque renforcée.

Médicaments métabolisés par le foie : La bédaquiline peut interagir avec des médicaments transformés par les mêmes enzymes hépatiques, nécessitant parfois un ajustement des doses.

Recommandations générales : - Informez toujours votre médecin de tous les médicaments que vous prenez (y compris sans ordonnance, phytothérapie, compléments alimentaires) - Ne commencez aucun nouveau traitement sans avis médical pendant votre traitement par bédaquiline - L'alcool est déconseillé pendant le traitement

Information complémentaire : La liste exhaustive des interactions médicamenteuses n'est pas disponible dans le RCP fourni. Votre médecin spécialiste dispose de ces informations complètes.

Évaluation par la HAS

La spécialité SIRTURO (laboratoire Janssen Cilag International NV) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

Indication évaluée : Traitement de la tuberculose pulmonaire due à Mycobacterium tuberculosis résistant au moins à la rifampicine et à l'isoniazide, chez les patients adultes et pédiatriques (âgés de 5 ans à moins de 18 ans et pesant au moins 15 kg)

Service Médical Rendu (SMR) : Important

Justification du SMR : Le service médical rendu par SIRTURO (bédaquiline) est important dans le cadre d'une association appropriée avec d'autres médicaments chez les patients atteints de tuberculose pulmonaire due à Mycobacterium tuberculosis résistant au moins à la rifampicine et à l'isoniazide, selon les recommandations OMS.

ASMR : III (amélioration du service médical rendu modérée)

Justification de l'ASMR : La Commission considère que SIRTURO apporte une amélioration du service médical rendu modérée (ASMR III) compte tenu du besoin médical important dans la tuberculose multirésistante, de la démonstration de non-infériorité d'un schéma thérapeutique court contenant de la bédaquiline, et du fait que la bédaquiline fait partie des options thérapeutiques de référence conformément aux recommandations actualisées de l'OMS.

Référence : Dossier CT n°CT-21042