FULVESTRANT

FULVESTRANT : l'essentiel à retenir

Le fulvestrant est un médicament anticancéreux appartenant à la classe des anti-estrogènes (code ATC : L02BA03). Il est utilisé dans le traitement du cancer du sein localement avancé ou métastatique, positif pour les récepteurs aux estrogènes, chez les femmes ménopausées. Cette substance active est disponible sous plusieurs noms commerciaux tels que FASLODEX, FULVESTRANT EG et FULVESTRANT SANDOZ. Le fulvestrant nécessite une prescription médicale (liste I) et est intégralement remboursé par l'Assurance Maladie.

Indications thérapeutiques

Le fulvestrant est indiqué dans deux situations thérapeutiques précises :

En monothérapie pour traiter le cancer du sein localement avancé ou métastatique, positif pour les récepteurs aux estrogènes, chez les femmes ménopausées dans les cas suivants : - Patientes non traitées précédemment par une hormonothérapie - Patientes avec une récidive pendant ou après un traitement adjuvant par un anti-estrogène - Patientes avec une progression de la maladie sous traitement par anti-estrogène

En association avec le palbociclib pour traiter le cancer du sein localement avancé ou métastatique, positif pour les récepteurs hormonaux (RH), négatif pour le récepteur HER2, chez les femmes ayant été traitées antérieurement par hormonothérapie.

Chez les femmes en pré- ou périménopause recevant l'association fulvestrant + palbociclib, le traitement doit être associé à un agoniste de l'hormone de libération de la lutéinostimuline (LHRH).

Points de sécurité essentiels

⚠️ Médicament d'usage hospitalier uniquement : Le fulvestrant se présente exclusivement sous forme injectable intramusculaire et ne peut être administré qu'en milieu hospitalier par un professionnel de santé.

⚠️ Populations à risque particulier : - Insuffisance hépatique sévère : contre-indication absolue - Insuffisance rénale sévère (clairance < 30 mL/min) : prudence requise - Antécédents de troubles hémorragiques ou traitement anticoagulant : surveillance renforcée

⚠️ Signes d'alerte nécessitant une consultation urgente : - Signes thromboemboliques (douleur thoracique, essoufflement, gonflement d'un membre) - Douleur intense au site d'injection, picotements ou engourdissement (risque de lésion du nerf sciatique) - Signes d'insuffisance hépatique (jaunisse, fatigue extrême, confusion)

⚠️ Contraception obligatoire : Les patientes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant les deux années suivant la dernière injection.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Forme pharmaceutique disponible

Le fulvestrant existe uniquement sous forme de solution injectable pour administration intramusculaire en seringues préremplies de 250 mg/5 mL.

Administration intramusculaire (usage hospitalier exclusif)

Posologie standard : - Dose recommandée : 500 mg une fois par mois - Dose de charge : 500 mg supplémentaires administrés deux semaines après la première injection - Administration : deux injections consécutives de 5 mL (250 mg chacune) en intramusculaire lente dans chaque muscle fessier (1-2 minutes par injection)

En association avec le palbociclib : Se référer également au résumé des caractéristiques du produit du palbociclib pour la posologie de ce médicament.

Chez les femmes en pré/périménopause : Traitement concomitant par agonistes de la LHRH selon les pratiques cliniques locales.

Ajustements posologiques

Insuffisance rénale : - Légère à modérée (clairance ≥ 30 mL/min) : aucun ajustement nécessaire - Sévère (clairance < 30 mL/min) : prudence recommandée, données insuffisantes

Insuffisance hépatique : - Légère à modérée : aucun ajustement mais surveillance renforcée - Sévère : contre-indiqué

Population pédiatrique : Non indiqué chez les enfants de moins de 18 ans.

Noms commerciaux et présentations

Le fulvestrant est disponible sous plusieurs noms commerciaux, tous présentant le même dosage de 250 mg en seringue préremplie :

Le fulvestrant appartient au groupe générique n°1435 avec FASLODEX comme spécialité de référence.

Effets indésirables possibles

En monothérapie

Très fréquents (≥ 1/10) : - Réactions au site d'injection (douleur, gonflement, hématome) - Fatigue et faiblesse générale (asthénie) - Nausées - Augmentation des enzymes du foie (ALAT, ASAT, phosphatases alcalines) - Bouffées de chaleur - Éruption cutanée - Douleurs articulaires et musculaires

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10) : - Infections urinaires - Diminution des plaquettes sanguines - Perte d'appétit - Maux de tête - Vomissements, diarrhées - Douleurs dorsales - Saignements vaginaux - Douleur le long du nerf sciatique - Sensation d'engourdissement dans les membres

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100) : - Réactions allergiques sévères - Insuffisance hépatique - Saignements ou hématomes au site d'injection

En association avec le palbociclib

Les effets indésirables les plus fréquents lors de l'association incluent principalement ceux liés au palbociclib : - Diminution importante des globules blancs (neutropénie) - Infections - Fatigue marquée - Troubles digestifs (nausées, diarrhées, inflammation de la bouche) - Anémie - Diminution des plaquettes

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues : - Allergie connue au fulvestrant ou à l'un des composants du médicament - Grossesse et allaitement - Insuffisance hépatique sévère

Précautions particulières : - Troubles de la coagulation ou traitement anticoagulant - Insuffisance hépatique légère à modérée (surveillance renforcée) - Insuffisance rénale sévère - Risque de thrombose veineuse (surveillance des signes d'embolie)

Conduite de véhicules : Le fulvestrant peut provoquer fatigue et maux de tête. Il convient d'évaluer la capacité à conduire après chaque injection.

Grossesse et allaitement

Grossesse : Le fulvestrant est formellement contre-indiqué pendant la grossesse. Des études animales ont montré une toxicité sur le développement du fœtus avec augmentation des anomalies et des morts fœtales. En cas de grossesse survenant pendant le traitement, la patiente doit être informée des risques potentiels pour le fœtus.

Allaitement : L'allaitement doit être interrompu pendant le traitement. Le fulvestrant est excrété dans le lait chez l'animal, et bien qu'il n'y ait pas de données chez l'humain, le risque pour le nourrisson ne peut être exclu.

Femmes en âge de procréer : Une contraception efficace est obligatoire pendant le traitement et pendant les deux années suivant la dernière injection de fulvestrant.

Interactions médicamenteuses

Interactions pharmacocinétiques : Le fulvestrant présente un faible potentiel d'interactions médicamenteuses. Les études cliniques n'ont pas mis en évidence d'interactions significatives avec : - Les inhibiteurs du CYP3A4 (comme le kétoconazole) - Les inducteurs du CYP3A4 (comme la rifampicine) - Les substrats du CYP3A4 (comme le midazolam)

Précautions : - En association avec le palbociclib, se référer au résumé des caractéristiques du produit du palbociclib pour les interactions spécifiques - Surveillance renforcée en cas de traitement anticoagulant (risque hémorragique au site d'injection)

Interférences analytiques : Le fulvestrant peut interférer avec les dosages d'estradiol par anticorps et entraîner de fausses augmentations du taux d'estradiol.

Évaluation par la HAS

La spécialité FULVESTRANT ACCORD 250 mg (laboratoire ACCORD HEALTHCARE FRANCE) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Cancer du sein localement avancé ou métastatique, positif pour les récepteurs aux estrogènes, chez les femmes ménopausées
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par FULVESTRANT ACCORD 250 mg en monothérapie est important dans le traitement du cancer du sein localement avancé ou métastatique, positif pour les récepteurs aux estrogènes, chez les femmes ménopausées. Le service médical rendu en association au palbociclib dans le traitement du cancer du sein localement avancé ou métastatique, RH+/HER2-, prétraité par hormonothérapie est important chez les femmes ménopausées."
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu par rapport à la spécialité de référence)
• Référence : Dossier CT n°18814

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