FOTÉMUSTINE
FOTÉMUSTINE : l'essentiel à retenir
La fotémustine est un médicament anticancéreux appartenant à la classe des agents alkylants (code ATC L01AD05). Elle est utilisée dans le traitement du mélanome malin disséminé et des tumeurs cérébrales malignes primitives. En France, cette substance active est commercialisée uniquement sous le nom MUPHORAN par les laboratoires Servier, sous forme de poudre et solution pour perfusion intraveineuse. Il s'agit d'un médicament d'usage strictement hospitalier, soumis à prescription médicale restreinte aux spécialistes en oncologie, hématologie et cancérologie.
Indications thérapeutiques
La fotémustine est indiquée dans deux situations précises :
- Mélanome malin disséminé : il s'agit d'un cancer de la peau qui s'est propagé dans l'organisme, y compris lorsqu'il a atteint le cerveau
- Tumeurs cérébrales malignes primitives : cancers qui se développent directement dans le cerveau
Ces indications sont limitées et la fotémustine n'est utilisée que dans le cadre hospitalier, après échec d'autres traitements de première ligne selon les recommandations actuelles.
Points de sécurité essentiels
⚠️ Médicament d'usage exclusivement hospitalier : La fotémustine ne peut être administrée que par perfusion intraveineuse en milieu hospitalier spécialisé.
⚠️ Surveillance hématologique obligatoire : Ce traitement peut provoquer une baisse importante du nombre de globules blancs, de globules rouges et de plaquettes. Des analyses de sang régulières sont indispensables avant chaque administration.
⚠️ Critères minimaux requis : Le traitement ne peut être administré que si le nombre de plaquettes est supérieur à 100 000/mm³ et le nombre de granulocytes supérieur à 2 000/mm³.
⚠️ Toxicité retardée : Les effets sur la moelle osseuse peuvent survenir 4 à 6 semaines après l'administration.
⚠️ Manipulation à risque : Le produit nécessite des précautions strictes lors de la préparation (gants, masque) et doit être tenu à l'abri de la lumière.
⚠️ Contraception obligatoire : Femmes et hommes doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et respectivement 6 et 3 mois après l'arrêt.
Comment ce médicament est-il utilisé ?
Forme pharmaceutique disponible
La fotémustine n'existe qu'sous une seule forme : - Poudre et solution pour usage parentéral à diluer (perfusion intraveineuse uniquement)
Administration intraveineuse (usage hospitalier exclusivement)
Cette voie est réservée à l'usage hospitalier spécialisé.
En monothérapie
Traitement d'attaque : - 3 administrations de 100 mg/m² de surface corporelle - À une semaine d'intervalle - Suivi d'un repos thérapeutique de 4 à 5 semaines
Traitement d'entretien : - Une administration de 100 mg/m² toutes les 3 semaines - Uniquement si les paramètres sanguins le permettent
En association avec la dacarbazine
Traitement d'attaque : - Fotémustine 100 mg/m² aux jours 1 et 8 - Dacarbazine 250 mg/m² aux jours 15, 16, 17 et 18 - Repos de 5 semaines
Traitement d'entretien (toutes les 3 semaines) : - Fotémustine 100 mg/m² au jour 1 - Dacarbazine 250 mg/m² aux jours 2, 3, 4 et 5
Modalités d'administration
- Perfusion intraveineuse d'une durée d'1 heure
- Solution préparée extemporanément et protégée de la lumière
- Dilution dans du soluté glucosé isotonique à 5%
Ajustements posologiques
La dose doit être adaptée selon les paramètres sanguins :
| Plaquettes (/mm³) | Granulocytes (/mm³) | Pourcentage de dose |
|---|---|---|
| > 100 000 | > 2 000 | 100% |
| 100 000 à 80 000 | 2 000 à 1 500 | 75% |
| - | 1 500 à 1 000 | 50% |
| ≤ 80 000 | ≤ 1 000 | Report du traitement |
Sujets âgés : La toxicité est plus fréquente chez les patients de plus de 60 ans.
Noms commerciaux et présentations
La fotémustine n'est disponible que sous un seul nom commercial en France :
| Nom commercial | Forme | Dosage | Prix TTC | Remboursement |
|---|---|---|---|---|
| MUPHORAN | Poudre et solution pour perfusion | 208 mg + 4 ml de solvant | Non communiqué | Non remboursé |
Laboratoire : LES LABORATOIRES SERVIER Statut : Médicament princeps (pas de générique disponible) Prescription : Réservée aux spécialistes en oncologie, hématologie et cancérologie
Effets indésirables possibles
Très fréquents (≥ 1/10)
- Effets sur le sang : diminution du nombre de plaquettes (thrombopénie), baisse des globules blancs (leucopénie), anémie
- Troubles digestifs : nausées, vomissements dans les 2 heures suivant l'injection
- Troubles hépatiques : élévation temporaire et réversible des enzymes du foie
Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)
- Troubles digestifs : diarrhées, douleurs abdominales
- Troubles généraux : fièvre, inflammation de la veine au point d'injection (phlébite)
Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)
- Troubles neurologiques : troubles de la conscience, fourmillements, perte du goût (transitoires et sans séquelles)
- Troubles de la peau : démangeaisons
- Troubles rénaux : élévation transitoire de l'urée
Effets rares mais graves
- Toxicité pulmonaire : syndrome de détresse respiratoire (surtout en association avec la dacarbazine)
- Risque de cancer secondaire : leucémies aiguës et dysplasies de la moelle osseuse rapportées avec les nitrosourées
- Hépatite : inflammation du foie
Spécificités chez les personnes âgées
La toxicité hématologique et digestive est significativement plus fréquente chez les patients de plus de 60 ans.
Contre-indications et précautions
Situations où ce médicament NE DOIT PAS être utilisé
- Grossesse et allaitement (contre-indication absolue)
- Allergie connue à la fotémustine ou à l'un des composants
- Vaccination antiamarile (fièvre jaune) : association contre-indiquée
Précautions importantes
- Délai après chimiothérapie antérieure : ne pas administrer moins de 4 semaines après une autre chimiothérapie (6 semaines si nitrosourée)
- Surveillance hématologique renforcée chez les sujets âgés
- Contrôle des fonctions hépatiques pendant le traitement
- Vérification du bon placement de la perfusion pour éviter l'extravasation
- Usage déconseillé chez l'enfant et l'adolescent
- Attention chez les alcooliques : le médicament contient de l'éthanol
Conduite de véhicules
Les troubles neurologiques possibles peuvent affecter la capacité à conduire ou utiliser des machines.
Grossesse et allaitement
Grossesse
La fotémustine est strictement contre-indiquée pendant la grossesse. Les données disponibles sont insuffisantes mais le risque pour le fœtus est considéré comme très élevé.
Contraception obligatoire : Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et jusqu'à 6 mois après l'arrêt.
Allaitement
La fotémustine est contre-indiquée pendant l'allaitement. On ne sait pas si la substance passe dans le lait maternel, mais le risque pour le nourrisson ne peut être exclu.
Fertilité
La fotémustine peut affecter la fertilité, particulièrement chez les hommes. Il est conseillé : - Aux hommes d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement et 3 mois après - Aux patients souhaitant concevoir un enfant de demander conseil sur la cryoconservation des gamètes avant de débuter le traitement
Consultez toujours un oncologue avant toute décision concernant une grossesse.
Interactions médicamenteuses
Interactions contre-indiquées
- Vaccin antiamarile (fièvre jaune) : risque de maladie vaccinale généralisée mortelle
Associations déconseillées
- Phénytoïne et fosphénytoïne : risque de convulsions ou modification de l'efficacité
- Vaccins vivants atténués (sauf antiamarile) : risque de maladie vaccinale
Précautions d'emploi
- Dacarbazine : risque de toxicité pulmonaire grave si administrée simultanément. Respecter un délai d'une semaine entre les deux médicaments
- Anticoagulants oraux : nécessité de contrôles renforcés de l'INR
À prendre en compte
- Immunosuppresseurs : risque d'immunodépression excessive
Important : Informez toujours votre équipe soignante de tous les médicaments que vous prenez, même ceux obtenus sans ordonnance.
Évaluation par la HAS
La spécialité MUPHORAN (laboratoire LES LABORATOIRES SERVIER) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :
- Indication évaluée : Mélanome au stade avancé
- Service Médical Rendu (SMR) : Insuffisant
- Justification : "Le service médical rendu par MUPHORAN dans la prise en charge du mélanome au stade avancé est insuffisant pour justifier d'une prise en charge par la solidarité nationale dans les autres situations, notamment en première ligne de traitement et en association (quelle que soit la ligne de traitement)."
- ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
- Justification ASMR : "En monothérapie et en traitement de recours après échappement des immunothérapies et/ou thérapies dites ciblées selon le statut B-RAF, la Commission considère que la spécialité MUPHORAN (fotémustine) n'apporte pas d'amélioration du service médical rendu (ASMR V) dans la prise en charge du mélanome au stade avancé."
- Référence : Dossier CT n°CT-16583
Cette évaluation explique pourquoi MUPHORAN n'est pas remboursé par la Sécurité sociale.
Questions Fréquentes
La fotémustine est-elle remboursée par la Sécurité sociale ?
Non, MUPHORAN n'est pas pris en charge par l'Assurance Maladie. La HAS a considéré que le service médical rendu était insuffisant pour justifier un remboursement.
Peut-on prendre la fotémustine pendant la grossesse ?
Non, la fotémustine est strictement contre-indiquée pendant la grossesse et l'allaitement. Une contraception efficace est obligatoire pendant le traitement.
Existe-t-il des génériques de la fotémustine ?
Non, il n'existe actuellement aucun générique de la fotémustine. Seule la spécialité MUPHORAN est disponible en France.
La fotémustine nécessite-t-elle une ordonnance ?
Oui, MUPHORAN est un médicament soumis à prescription hospitalière, réservé aux spécialistes en oncologie, hématologie et cancérologie. Il ne peut pas être prescrit en ville.
Combien de temps dure un traitement par fotémustine ?
La durée dépend de la réponse au traitement et de la tolérance. Le protocole comprend une phase d'attaque (3 injections à une semaine d'intervalle) suivie d'un traitement d'entretien (une injection toutes les 3 semaines).
Peut-on conduire après une perfusion de fotémustine ?
La conduite est déconseillée car des troubles neurologiques transitoires peuvent survenir (troubles de la conscience, fourmillements). Demandez à quelqu'un de vous accompagner.
Pourquoi faut-il des analyses de sang régulières ?
La fotémustine peut provoquer une baisse importante des cellules du sang (globules blancs, globules rouges, plaquettes). Cette baisse survient 4 à 6 semaines après l'injection et peut être dangereuse si elle n'est pas surveillée.
Sources et mentions légales
- Source : RCP officiel ANSM, consulté le 2026-02-07 01:53:04
- Avis HAS : Insuffisant pour MUPHORAN dans le mélanome au stade avancé (dossier CT-16583)
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Dernière mise à jour : 2026-02-13
Avertissement : Cette page est fournie à titre informatif uniquement. Elle ne remplace en aucun cas l'avis d'un professionnel de santé (médecin, pharmacien). Consultez toujours un professionnel de santé avant de prendre, modifier ou arrêter un traitement médicamenteux.