FOSPHÉNYTOÏNE SODIQUE HEPTAHYDRATÉ

L'essentiel à retenir

La fosphénytoïne sodique heptahydraté est un antiépileptique de la famille des hydantoïnes (classe ATC N03AB05), utilisé exclusivement dans le cadre hospitalier. Cette substance active se transforme dans l'organisme en phénytoïne, l'antiépileptique de référence. Elle est principalement indiquée pour le traitement de l'état de mal épileptique et la prévention des crises convulsives après neurochirurgie ou traumatisme crânien. Commercialisée sous le nom PRODILANTIN par Pfizer, cette spécialité est réservée à l'usage hospitalier et d'urgence, sur liste II, et remboursée par la Sécurité sociale.

Indications thérapeutiques

La fosphénytoïne sodique est indiquée chez l'adulte et l'enfant âgé de 5 ans et plus dans trois situations spécifiques :

État de mal épileptique

Contrôle de l'état de mal épileptique de type tonico-clonique (anciennement appelé "grand mal"). Il s'agit d'une urgence médicale où les crises d'épilepsie se succèdent sans récupération de conscience entre elles.

Prévention et traitement post-chirurgical

Prévention et traitement des crises convulsives survenant après une intervention neurochirurgicale (opération du cerveau) et/ou un traumatisme crânien grave.

Substitution temporaire

Remplacement temporaire de la phénytoïne orale lorsque l'administration par voie orale est impossible ou contre-indiquée, par exemple chez un patient inconscient ou ayant des troubles de la déglutition.

Important : Cette substance active n'est pas efficace sur les épilepsies de type absence (petites crises d'épilepsie avec perte de contact brève).

Points de sécurité essentiels

Risques cardiovasculaires majeurs

• Surveillance obligatoire : électrocardiogramme, tension artérielle et fonction respiratoire en continu pendant toute la perfusion
• Matériel de réanimation : doit être immédiatement disponible
• Débit maximum : ne jamais dépasser 150 mg d'EP/min chez l'adulte et 3 mg d'EP/kg/min chez l'enfant

Erreurs de posologie potentiellement mortelles

• Concentration du flacon : 50 mg d'EP/mL, ne pas confondre avec la dose totale du flacon
• Flacon de 10 mL : contient 500 mg d'EP au total (et non 50 mg)
• Calcul des doses : toujours en équivalents de phénytoïne sodique (EP)

Populations interdites ou à risque

• Enfants de moins de 5 ans : contre-indiqué selon alerte ANSM
• Troubles cardiaques : contre-indiqué en cas de bradycardie, bloc cardiaque
• Grossesse : risques majeurs pour le fœtus (malformations)

Signes d'alerte nécessitant un arrêt immédiat

• Éruption cutanée, fièvre, gonflement des ganglions (syndrome d'hypersensibilité)
• Gonflement du visage, difficultés respiratoires (angioœdème)
• Troubles du rythme cardiaque, chute de tension

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

La fosphénytoïne n'existe qu'en solution injectable pour perfusion ou injection intramusculaire, réservée à l'usage hospitalier uniquement.

Administration intraveineuse (voie prioritaire)

Dilution obligatoire dans du glucose 5% ou sérum physiologique, concentration entre 1,5 et 25 mg d'EP/mL.

État de mal épileptique chez l'adulte

• Dose de charge : 15 mg d'EP/kg en dose unique
• Débit maximum : 100 à 150 mg d'EP/min (ne jamais dépasser 150 mg d'EP/min)
• Dose d'entretien : 4 à 5 mg d'EP/kg/24h, à débuter 12h après la dose de charge
• Débit d'entretien : 50 à 100 mg d'EP/min

Traitement ou prévention des crises chez l'adulte

• Dose de charge : 10 à 15 mg d'EP/kg en dose unique
• Dose d'entretien : 4 à 5 mg d'EP/kg/24h
• Débit : 50 à 100 mg d'EP/min

Enfants âgés de 5 ans et plus

• Dose de charge : 15 mg d'EP/kg pour l'état de mal, 10-15 mg d'EP/kg pour les autres indications
• Débit maximum : 3 mg d'EP/kg/min ou 150 mg d'EP/min (prendre le plus lent)
• Dose d'entretien : 4 à 5 mg d'EP/kg/24h

Administration intramusculaire

• Adultes uniquement et hors urgence
• Contre-indiquée chez l'enfant et dans l'état de mal épileptique
• Même posologie qu'en intraveineux

Ajustements posologiques

• Sujets âgés : réduction de 10 à 25% de la dose
• Insuffisance rénale ou hépatique : réduction de 10 à 25% de la dose
• Hypoalbuminémie : surveillance des concentrations libres de phénytoïne

Surveillance du traitement

Contrôle des concentrations plasmatiques de phénytoïne : - Prélèvement : au moins 2h après perfusion IV, 4h après injection IM - Concentrations cibles : 10-20 mg/l (phénytoïne totale) ou 1-2 mg/l (phénytoïne libre)

Noms commerciaux et présentations

Une seule spécialité contient cette substance active :

Laboratoire : Pfizer Holding France Statut : Médicament de référence (pas de générique disponible) Prescription : Réservé à l'usage hospitalier, liste II

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1/10)

• Système nerveux : nystagmus (mouvements involontaires des yeux), étourdissements
• Peau : démangeaisons (prurit)

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Système nerveux : fourmillements (paresthésies), troubles de l'équilibre (ataxie), somnolence, maux de tête, tremblements, troubles de la coordination, modification du goût, troubles de l'élocution
• Cardiovasculaire : dilatation des vaisseaux (vasodilatation), baisse de tension
• Digestif : nausées, vomissements, bouche sèche
• Oculaire : vision trouble, troubles visuels
• Auditif : bourdonnements d'oreilles, vertiges
• Peau : ecchymoses (bleus)
• Général : réaction au point d'injection, douleur au point d'injection, fatigue, frissons

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Système nerveux : diminution de la sensibilité, exagération ou diminution des réflexes
• Cardiovasculaire : arrêt cardiaque
• Oculaire : vision double
• Auditif : diminution de l'audition
• Digestif : diminution de la sensibilité de la langue
• Peau : éruptions cutanées
• Musculaire : faiblesse musculaire, contractions musculaires

Fréquence indéterminée (effets graves)

• Cardiovasculaire : troubles graves du rythme cardiaque, collapsus cardiovasculaire, décès
• Allergique : réactions anaphylactiques, syndrome d'hypersensibilité, angioœdème
• Peau : syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell, syndrome DRESS
• Sanguin : diminution des globules blancs, des plaquettes, anémie
• Hépatique : hépatite toxique
• Respiratoire : arrêt respiratoire

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie à la fosphénytoïne, phénytoïne, autres hydantoïnes ou aux excipients
• Troubles cardiaques : bradycardie, bloc sino-auriculaire, bloc auriculoventriculaire des 2ème et 3ème degrés, syndrome de Stokes-Adams
• Porphyrie aiguë intermittente
• Association avec la delavirdine (antiviral anti-VIH)
• Enfants de moins de 5 ans

Précautions d'emploi

• Surveillance cardiaque obligatoire pendant l'administration
• Maladies cardiovasculaires : hypotension, insuffisance cardiaque sévère
• Maladies hépatiques ou rénales : ajustement posologique nécessaire
• Conduite de véhicules : somnolence et troubles visuels possibles
• Diabète : peut augmenter la glycémie

Grossesse et allaitement

Grossesse

Risque tératogène confirmé : la fosphénytoïne peut entraîner des malformations congénitales graves : - Fentes labio-palatines - Malformations cardiaques - Anomalies de croissance et microcéphalie - Troubles neurodéveloppementaux

Utilisation : uniquement si aucune alternative n'est possible et après évaluation du rapport bénéfice/risque. Une surveillance prénatale renforcée est nécessaire.

Syndrome hémorragique du nouveau-né : administration de vitamine K recommandée à la mère le dernier mois de grossesse et au nouveau-né après la naissance.

Allaitement

Déconseillé : la phénytoïne passe dans le lait maternel. L'allaitement doit être évité chez les femmes traitées par fosphénytoïne.

Contraception

Interaction avec les contraceptifs hormonaux : la fosphénytoïne peut réduire l'efficacité de la pilule contraceptive. Une contraception non hormonale est recommandée.

Interactions médicamenteuses

Médicaments augmentant les concentrations de fosphénytoïne/phénytoïne

Risque de toxicité accru - Antifongiques : kétoconazole, fluconazole, miconazole - Antibiotiques : chloramphénicol, sulfamides - Anticoagulants : fluvastatine - Autres antiépileptiques : valproate de sodium, felbamate - Antidépresseurs : fluoxétine, fluvoxamine, sertraline - Divers : amiodarone, cimétidine, disulfiram, isoniazide

Médicaments diminuant les concentrations de fosphénytoïne/phénytoïne

Risque de perte d'efficacité - Antibiotiques : rifampicine - Anticancéreux : carboplatine, cisplatine, méthotrexate - Autres : théophylline, millepertuis, consommation chronique d'alcool

Médicaments dont l'efficacité est diminuée par la phénytoïne

• Anticoagulants : warfarine, apixaban, rivaroxaban
• Antiviraux : efavirenz, indinavir, ritonavir
• Contraceptifs hormonaux
• Corticoïdes
• Autres antiépileptiques : carbamazépine, lamotrigine, valproate

Interactions particulières

• Alcool : consommation aiguë augmente les concentrations, consommation chronique les diminue
• Hyperammoniémie : risque accru avec le valproate de sodium
• Tests biologiques : peut perturber les dosages de T4, glucose, phosphatases alcalines