FLUVOXAMINE (MALÉATE DE)

L'essentiel à retenir

La fluvoxamine (maléate de) appartient à la famille des antidépresseurs ISRS (inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine), classée sous le code ATC N06AB08. Cette substance active est principalement indiquée dans le traitement des épisodes dépressifs majeurs et des troubles obsessionnels compulsifs (TOC). Elle est commercialisée en France sous le nom FLOXYFRAL® par les laboratoires Viatris Medical. Ce médicament est disponible uniquement sur ordonnance (liste I) et est remboursé à 65% par la Sécurité sociale.

Indications thérapeutiques

La fluvoxamine est officiellement indiquée pour traiter :

• Épisode dépressif majeur : il s'agit d'une forme sévère de dépression caractérisée par une humeur triste persistante, une perte d'intérêt pour les activités habituelles et d'autres symptômes qui interfèrent significativement avec la vie quotidienne.

• Troubles obsessionnels compulsifs (TOC) : ces troubles se manifestent par des pensées obsédantes (obsessions) et des comportements répétitifs (compulsions) que la personne ne peut pas contrôler et qui causent une détresse importante.

Important : L'ANSM a émis une alerte précisant que la fluvoxamine n'est pas validée pour le traitement curatif du Covid-19, contrairement à certaines informations qui ont pu circuler.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Informations critiques de sécurité :

• Dose maximale : Ne jamais dépasser 300 mg par jour chez l'adulte, même en cas de réponse insuffisante
• Surveillance renforcée : Risque accru d'idées suicidaires, particulièrement chez les jeunes adultes de 18 à 24 ans en début de traitement
• Arrêt progressif obligatoire : Ne jamais arrêter brutalement le traitement - réduction progressive sur 1 à 2 semaines minimum pour éviter un syndrome de sevrage
• Interactions dangereuses : Ne jamais associer avec les IMAO, la tizanidine ou le pimozide (risque vital)
• Populations à risque : Surveillance renforcée chez les patients insuffisants hépatiques, rénaux, les personnes âgées et les enfants
• Signes d'alerte : Consulter immédiatement en cas de fièvre élevée, rigidité musculaire, confusion (syndrome sérotoninergique), éruption cutanée étendue, ou aggravation des idées suicidaires

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

• Comprimé pelliculé sécable de 50 mg (voie orale uniquement)

Posologie par indication

Épisode dépressif majeur - Adulte

• Posologie recommandée : 100 mg par jour
• Dose initiale : 50 à 100 mg en une prise le soir
• Ajustement : révision et adaptation nécessaires dans les 3-4 premières semaines
• Dose maximale : 300 mg par jour si réponse insuffisante
• Administration : jusqu'à 150 mg en une seule prise le soir ; au-delà, répartir en 2-3 prises
• Durée minimale : au moins 6 mois pour assurer la disparition des symptômes

Épisode dépressif majeur - Enfant/Adolescent

• Déconseillé chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans pour la dépression (efficacité et sécurité non démontrées)

Troubles obsessionnels compulsifs - Adulte

• Posologie recommandée : 100 à 300 mg par jour
• Dose initiale : 50 mg par jour
• Augmentation progressive : selon la réponse thérapeutique, maximum 300 mg/jour
• Administration : jusqu'à 150 mg en une prise le soir ; au-delà, répartir en 2-3 prises
• Durée : traitement à long terme souvent nécessaire (pathologie chronique)

Troubles obsessionnels compulsifs - Enfant/Adolescent (≥ 8 ans)

• Dose initiale : 25 mg par jour
• Augmentation : par paliers de 25 mg tous les 4-7 jours selon tolérance
• Dose maximale : 200 mg par jour (100 mg étudiés cliniquement)
• Administration : si dose > 50 mg, répartir en 2 prises (la plus importante au coucher)

Ajustements posologiques

• Insuffisance hépatique ou rénale : débuter à faible dose, surveillance renforcée
• Sujet âgé : adaptation posologique prudente, augmentation plus lente

Modalités d'administration

• Comprimés à avaler entiers avec de l'eau, sans les croquer
• Prise de préférence le soir pour limiter la somnolence diurne

Noms commerciaux et présentations

La fluvoxamine est disponible sous la spécialité suivante :

• Laboratoire : Viatris Medical (ex-Mylan)
• Conditionnement : Plaquettes de 30 comprimés
• Statut générique : Spécialité de référence (princeps)
• Prescription : Ordonnance obligatoire (liste I)

Effets indésirables possibles

Les effets indésirables sont classés par fréquence d'apparition :

Très fréquents (≥ 1/10)

Aucun effet indésirable n'atteint cette fréquence selon les données disponibles.

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Système nerveux : agitation, nervosité, anxiété, insomnie, somnolence, tremblements, maux de tête, vertiges
• Digestif : nausées (effet le plus fréquent), vomissements, douleurs abdominales, constipation, diarrhée, bouche sèche, troubles digestifs
• Général : faiblesse, malaise
• Cardiovasculaire : palpitations, accélération du rythme cardiaque
• Peau : transpiration excessive

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Psychiatriques : hallucinations, état confusionnel, comportement agressif
• Neurologiques : syndrome extrapyramidal, troubles de la coordination
• Métaboliques : prise ou perte de poids
• Urinaires : troubles de la miction
• Cardiovasculaires : baisse de tension orthostatique
• Cutanés : réactions allergiques cutanées
• Reproductifs : troubles de l'éjaculation

Rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

• Neurologiques : convulsions
• Psychiatriques : épisode maniaque
• Biologiques : diminution du sodium sanguin

Très rares (< 1/10 000)

• Cutanés : syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique (réactions cutanées graves)

Fréquence indéterminée

• Neurologique : syndrome sérotoninergique, syndrome malin des neuroleptiques
• Psychiatriques : idées suicidaires
• Général : syndrome de sevrage à l'arrêt
• Osseux : risque accru de fractures (particulièrement chez les patients âgés de plus de 50 ans)

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie connue à la fluvoxamine ou à l'un des excipients
• Association avec les IMAO (inhibiteurs de la monoamine oxydase)
• Association avec la tizanidine
• Association avec le pimozide

Précautions d'emploi

• Surveillance renforcée : patients à risque suicidaire, particulièrement en début de traitement
• Conduite de véhicules : prudence en raison des effets sur la vigilance (somnolence, vertiges)
• Utilisation de machines : déconseillée en cas de somnolence ou vertiges
• Épilepsie : surveillance étroite, arrêt en cas de crise
• Glaucome : prudence (risque de mydriase)
• Diabète : surveillance glycémique renforcée

Grossesse et allaitement

Grossesse

• Risques identifiés : possible augmentation du risque d'hypertension artérielle pulmonaire persistante chez le nouveau-né
• Recommandation : FLOXYFRAL ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf si l'état clinique nécessite impérativement ce traitement
• Troisième trimestre : risque de syndrome de sevrage chez le nouveau-né
• Accouchement : risque accru d'hémorragie du post-partum

Allaitement

• Passage dans le lait maternel : oui, en petite quantité
• Recommandation : ce médicament ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement

Fertilité

• Impact : la fluvoxamine peut affecter la fertilité masculine et féminine selon les études animales
• Réversibilité : les effets sur la qualité du sperme semblent réversibles chez l'homme
• Recommandation : ne pas utiliser chez les patientes tentant de concevoir sauf nécessité clinique

Conseil : Consultez toujours votre médecin avant toute prise pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées (ne jamais associer)

• IMAO (inhibiteurs de la monoamine oxydase) : délai de 2 semaines après arrêt d'un IMAO irréversible, ou 1 jour après un IMAO réversible
• Tizanidine : risque de toxicité
• Pimozide : risque d'allongement de l'intervalle QT et de troubles du rythme cardiaque graves

Associations déconseillées

• Clopidogrel : diminution de l'efficacité anticoagulante
• Terfénadine, astémizole, cisapride : risque de troubles du rythme cardiaque

Précautions d'emploi (surveillance renforcée)

• Anticoagulants oraux : surveillance accrue du risque hémorragique
• Médicaments métabolisés par les cytochromes : théophylline, tacrine, méthadone, méxilétine, phénytoïne, carbamazépine, ciclosporine
• Antidépresseurs tricycliques : clomipramine, imipramine, amitriptyline (réduction de dose recommandée)
• Antipsychotiques : clozapine, olanzapine, quétiapine (réduction de dose recommandée)
• Benzodiazépines : triazolam, midazolam, alprazolam, diazépam (réduction de dose)
• Lithium : surveillance renforcée
• Propranolol : possible nécessité de réduction de dose
• Warfarine : surveillance du temps de prothrombine

Interactions avec l'alimentation et substances

• Alcool : consommation déconseillée
• Caféine : réduction de la consommation recommandée (augmentation des effets de la caféine)

Évaluation par la HAS

La spécialité FLOXYFRAL 50 mg, comprimé pelliculé sécable (laboratoire Viatris Medical) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Indications évaluées : Épisodes dépressifs majeurs et troubles obsessionnels compulsifs
• Justification : "Le service médical rendu par FLOXYFRAL reste important dans les épisodes dépressifs majeurs et dans les troubles obsessionnels compulsifs"
• ASMR : Non évaluée (donnée non disponible)
• Référence : Dossier CT-15395

Cette évaluation confirme l'intérêt thérapeutique de cette spécialité dans ses indications reconnues.