FLUMAZÉNIL

FLUMAZÉNIL : l'essentiel à retenir

Le FLUMAZÉNIL est un antidote spécialisé appartenant à la classe thérapeutique des antidotes et médicaments d'urgence (code ATC V03AB25). Cette substance active est utilisée pour neutraliser les effets sédatifs des benzodiazépines sur le système nerveux central en cas de surdosage ou d'intoxication. Il est disponible sous les noms commerciaux FLUMAZENIL HIKMA, FLUMAZENIL PANPHARMA et FLUMAZENIL VIATRIS, uniquement sous forme injectable intraveineuse. Ce médicament est exclusivement réservé à l'usage hospitalier et nécessite une surveillance médicale étroite.

Indications thérapeutiques

Le FLUMAZÉNIL est indiqué pour neutraliser partiellement ou complètement les effets sédatifs des benzodiazépines dans des contextes médicaux spécialisés :

En anesthésiologie : - Neutralisation des effets d'une anesthésie générale maintenue par des benzodiazépines chez des patients hospitalisés - Réversion d'une sédation lors d'interventions courtes, diagnostiques ou thérapeutiques - Traitement des réactions paradoxales causées par les benzodiazépines - Réversion de la sédation consciente chez les enfants de plus d'un an

En soins intensifs : - Rétablissement d'une respiration spontanée après sédation par benzodiazépines - Traitement des intoxications ou surdosages avec principalement des benzodiazépines - Aide au diagnostic différentiel d'un coma inexpliqué pour distinguer les effets des benzodiazépines d'autres causes

Il s'agit d'un médicament d'urgence utilisé uniquement en milieu hospitalier par des professionnels formés.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Usage hospitalier uniquement : Ce médicament ne peut être administré qu'en milieu hospitalier par un anesthésiste ou un médecin expérimenté, avec surveillance continue des signes vitaux.

⚠️ Dose maximale : Ne pas dépasser 2 mg chez l'adulte en soins intensifs et 1 mg en anesthésiologie. Chez l'enfant, ne pas dépasser 1 mg ou 50 μg/kg selon le poids.

⚠️ Durée d'action limitée : L'effet du flumazénil est souvent plus court que celui des benzodiazépines. Une resédation peut survenir, nécessitant une surveillance prolongée.

⚠️ Populations à risque : Prudence particulière chez les patients épileptiques, insuffisants hépatiques, patients ayant reçu des benzodiazépines au long cours, ou en cas d'intoxication mixte avec d'autres substances.

⚠️ Signes d'alerte : En cas de convulsions, d'arythmies cardiaques ou de symptômes de sevrage, arrêt immédiat et prise en charge médicale urgente.

⚠️ Ne pas utiliser si : Intoxication mixte avec antidépresseurs tricycliques, contrôle de la pression intracrânienne par benzodiazépines, état de mal épileptique traité par benzodiazépines.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le FLUMAZÉNIL existe uniquement sous forme de solution injectable intraveineuse à 0,1 mg/mL, réservée à l'usage hospitalier.

Administration intraveineuse (usage hospitalier exclusivement)

Adultes - En anesthésiologie : - Dose initiale : 0,2 mg en injection intraveineuse en 15 secondes - Doses supplémentaires : 0,1 mg toutes les 60 secondes si nécessaire - Dose maximale : 1,0 mg - Dose habituelle : 0,3 à 0,6 mg

Adultes - En soins intensifs : - Dose initiale : 0,3 mg en injection intraveineuse - Doses supplémentaires : 0,1 mg toutes les 60 secondes si nécessaire - Dose maximale : 2 mg ou jusqu'au réveil - Perfusion continue possible : 0,1 à 0,4 mg/h, ajustée individuellement - Arrêt de la perfusion toutes les 6 heures pour réévaluation

Enfants de plus de 1 an : - Dose initiale : 10 μg/kg (maximum 200 μg) en 15 secondes - Doses supplémentaires : 10 μg/kg toutes les 60 secondes (maximum 4 injections supplémentaires) - Dose totale maximale : 50 μg/kg ou 1 mg (selon la dose la plus faible)

Ajustements posologiques

Insuffisance hépatique : Augmentation graduelle et méticuleuse de la posologie recommandée.

Insuffisance rénale : Aucun ajustement posologique nécessaire.

Personnes âgées : Prudence accrue, cette population étant généralement plus sensible aux effets des médicaments.

Enfants de moins de 1 an : Utilisation uniquement si le bénéfice attendu est supérieur au risque potentiel.

Noms commerciaux et présentations

Voici les spécialités à base de FLUMAZÉNIL disponibles en France :

Le FLUMAZÉNIL appartient aux groupes génériques 433 et 481, avec pour référence ANEXATE (flumazénil) en solution injectable. Tous ces médicaments sont soumis à la prescription médicale (liste I) et destinés exclusivement à l'usage hospitalier.

Effets indésirables possibles

Les effets indésirables du FLUMAZÉNIL diminuent habituellement rapidement sans traitement spécial :

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10) : - Nausées et vomissements, particulièrement en usage post-opératoire si des opiacés ont été utilisés

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100) : - Anxiété, peur après injection rapide - Palpitations après injection rapide

Fréquence indéterminée : - Réactions allergiques incluant l'anaphylaxie - Convulsions : particulièrement chez les patients épileptiques, insuffisants hépatiques sévères, ou après traitement prolongé par benzodiazépines - Symptômes de sevrage : agitation, anxiété, labilité émotionnelle, confusion, perceptions sensorielles anormales (après injection rapide de doses ≥ 1 mg chez les patients exposés à de fortes doses de benzodiazépines) - Attaques de panique chez les patients ayant des antécédents de trouble panique - Élévation transitoire de la pression artérielle au réveil - Rougeur cutanée - Frissons après injection rapide

Chez l'enfant : Le profil d'effets indésirables est similaire à celui des adultes. Des pleurs anormaux, une agitation et des réactions agressives peuvent survenir lors de la réversion d'une sédation consciente.

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues : - Allergie au flumazénil ou à l'un des excipients - Patients ayant reçu des benzodiazépines pour contrôler une pathologie à risque vital (pression intracrânienne, état de mal épileptique) - Intoxications mixtes par benzodiazépines et antidépresseurs tricycliques/tétracycliques - Présence de symptômes graves d'intoxication aux antidépresseurs tricycliques/tétracycliques

Précautions importantes : - Surveillance étroite des signes vitaux (ECG, pouls, oxymétrie, tension artérielle) - L'effet est spécifique aux benzodiazépines uniquement - Ne pas administrer tant que les effets des myorelaxants ne sont pas inversés - Éviter les injections rapides de fortes doses (> 1 mg) chez les patients sous traitement chronique - Prudence chez les patients épileptiques (risque de convulsions) - Surveillance prolongée en cas d'insuffisance hépatique

Conduite de véhicules : Non applicable, médicament d'usage hospitalier exclusivement.

Grossesse et allaitement

Grossesse : Les études animales n'ont pas mis en évidence de toxicité embryonnaire ou de tératogénicité. Cependant, le risque potentiel chez la femme enceinte n'a pas été déterminé. Le flumazénil ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice possible pour la patiente est supérieur aux risques potentiels pour le fœtus.

Allaitement : On ne sait pas si le flumazénil est excrété dans le lait maternel. L'allaitement doit être interrompu pendant 24 heures après un traitement par flumazénil.

Usage d'urgence : L'utilisation d'urgence du flumazénil pendant la grossesse et l'allaitement n'est pas contre-indiquée.

Consultez toujours un médecin avant toute prise ou en cas de doute.

Interactions médicamenteuses

Interactions spécifiques : - Benzodiazépines : Le flumazénil inverse leurs effets par compétition au niveau des récepteurs - Autres agonistes des récepteurs benzodiazépiniques (zopiclone, triazolopyridazine) : effets également antagonisés - Antidépresseurs tricycliques : Prudence particulière car la disparition de l'effet protecteur des benzodiazépines peut révéler la toxicité des antidépresseurs

Absence d'interactions : - Aucune interaction avec d'autres dépresseurs du système nerveux central - Pas d'interaction pharmacocinétique avec l'éthanol - N'affecte pas la pharmacocinétique du midazolam, flunitrazépam et lormétazépam - La pharmacocinétique du flumazénil n'est pas modifiée par ces benzodiazépines

Médicaments non concernés : Le flumazénil ne bloque pas l'effet des médicaments n'utilisant pas la voie des récepteurs benzodiazépiniques.

Évaluation par la HAS

La spécialité FLUMAZENIL HIKMA 0,1 mg/mL (laboratoire HIKMA FARMACEUTICA) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Réversion des effets sédatifs des benzodiazépines
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : Le service médical rendu par FLUMAZENIL HIKMA est important dans les indications de l'AMM
• ASMR : V (Absence d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : Absence d'amélioration du service médical rendu par rapport à ANEXATE, solution injectable
• Référence : Dossier CT n°17646

Spécialités contenant FLUMAZÉNIL