FLUINDIONE

FLUINDIONE : l'essentiel à retenir

La fluindione est un anticoagulant oral de la famille des antivitamines K (AVK), appartenant à la classe thérapeutique B01AA12. Elle est utilisée pour prévenir et traiter les complications thromboemboliques, notamment la formation de caillots sanguins dans les vaisseaux. En France, elle est commercialisée uniquement sous le nom PREVISCAN par les laboratoires MERCK SANTE. Ce médicament nécessite une ordonnance et fait l'objet d'une surveillance biologique stricte par mesure de l'INR. Il bénéficie d'un remboursement partiel à 30% par l'Assurance Maladie.

Indications thérapeutiques

La fluindione est exclusivement réservée au renouvellement d'un traitement déjà équilibré par cette substance. Elle n'est plus prescrite pour débuter un traitement anticoagulant.

Les indications concernent :

Prévention des complications thromboemboliques des maladies cardiaques

• Troubles du rythme cardiaque : fibrillation auriculaire, flutter auriculaire, tachycardie atriale
• Maladies des valves cardiaques : certaines valvulopathies mitrales
• Prothèses valvulaires : valves artificielles implantées dans le cœur

Complications d'infarctus du myocarde

Prévention des complications thromboemboliques des infarctus compliqués par : - Formation d'un caillot dans le ventricule gauche - Dysfonctionnement grave du ventricule gauche - Zones du cœur qui ne se contractent plus normalement

Traitement des thromboses veineuses

• Phlébites (thromboses veineuses profondes des membres inférieurs)
• Embolies pulmonaires (migration d'un caillot vers les poumons)
• Prévention des récidives de ces complications

Points de sécurité essentiels

⚠️ SURVEILLANCE BIOLOGIQUE OBLIGATOIRE : Un contrôle régulier de l'INR (analyse de sang) est indispensable pour ajuster la posologie et éviter les complications.

⚠️ RISQUE HÉMORRAGIQUE MAJEUR : Ce médicament augmente le risque de saignements. Toute hémorragie anormale nécessite une consultation immédiate.

⚠️ INTERACTIONS NOMBREUSES : De très nombreux médicaments peuvent modifier l'effet de la fluindione. Toujours signaler ce traitement à tout professionnel de santé.

⚠️ ALIMENTATION : Maintenir un apport régulier en vitamine K (éviter les variations importantes de consommation de choux, épinards, brocolis).

⚠️ SIGNES D'ALERTE : Consulter immédiatement en cas de : - Saignements inhabituels (nez, gencives, urine rouge, selles noires) - Bleus qui apparaissent sans cause - Maux de tête violents - Troubles de la vision

⚠️ GROSSESSE INTERDITE : Contre-indiqué chez la femme enceinte (risque de malformations fœtales graves).

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

La fluindione existe uniquement sous forme de comprimés quadrisécables pour administration par voie orale.

Voie orale (usage courant)

Administration

• Mode d'administration : par voie orale, avaler les comprimés avec un verre d'eau
• Rythme : une prise par jour, de préférence le soir
• Horaire fixe : prendre à la même heure chaque jour

Posologie adulte

• Dose d'équilibre habituelle : 20 mg par jour
• Posologie strictement individuelle : adaptée en fonction des résultats de l'INR
• Surveillance : contrôles biologiques 1 à 2 fois par semaine jusqu'à stabilisation, puis progressivement espacés jusqu'à 1 fois par mois maximum

Ajustements posologiques

Sujet âgé et très âgé - Dose moyenne plus faible : généralement 1/2 à 3/4 de la dose adulte - Surveillance renforcée du risque hémorragique

Population pédiatrique - Expérience limitée chez l'enfant - Surveillance par service spécialisé obligatoire - Doses variables selon l'âge et le poids

Insuffisance rénale sévère - Généralement déconseillé - Si utilisé : surveillance de l'INR plus rapprochée

Oubli de dose - Si moins de 8 heures après l'heure habituelle : prise possible - Au-delà de 8 heures : ne pas prendre la dose oubliée - Ne jamais doubler la dose suivante

Surveillance biologique de l'INR

Objectifs thérapeutiques

• INR cible : généralement entre 2 et 3 (valeur cible 2,5)
• INR < 2 : anticoagulation insuffisante
• INR > 3 : excès d'anticoagulation
• INR > 5 : risque hémorragique élevé

Rythme des contrôles

• Phase d'équilibrage : 1 à 2 fois par semaine
• Phase stable : maximum 1 fois par mois
• Après changement de dose : contrôle 3 jours après modification

Noms commerciaux et présentations

La fluindione n'est commercialisée qu'en France sous une seule spécialité :

• Laboratoire : MERCK SANTE
• Médicament d'origine : PREVISCAN (pas de générique disponible)
• Présentation : plaquette de 30 comprimés quadrisécables
• Prescription : sur ordonnance uniquement (liste I)

Effets indésirables possibles

Complications hémorragiques (les plus fréquentes)

• Hémorragies graves : saignements intracérébraux, intra-abdominaux, intra-articulaires
• Hémorragies bénignes : saignements de nez, des gencives, bleus, hématomes

Manifestations immuno-allergiques (principalement dans les 6 premiers mois)

Cutanées - Œdème local, œdème de Quincke - Démangeaisons, urticaire - Eczéma, éruptions diverses - Alopécie (rare)

Sanguines - Diminution des globules blancs (leuconeutropénie) - Diminution des plaquettes (thrombopénie) - Exceptionnellement : diminution de tous les éléments du sang

Rénales - Insuffisance rénale par inflammation des reins - Aggravation d'une insuffisance rénale préexistante

Hépatiques - Augmentation des enzymes hépatiques - Hépatite (le plus souvent mixte à prédominance cholestatique)

Respiratoires - Rarement : difficultés respiratoires par atteinte pulmonaire

Autres effets - Troubles digestifs : diarrhée avec ou sans stéatorrhée (fréquence indéterminée) - Douleurs articulaires isolées (très rares) - Fièvre, augmentation des éosinophiles

Effets congénitaux (en cas d'exposition pendant la grossesse)

• Malformations congénitales
• Anomalies du développement

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie à la fluindione ou aux dérivés de l'indanédione
• Insuffisance hépatique sévère
• Grossesse (sauf femmes avec valve cardiaque mécanique à haut risque)
• Allaitement
• Allergie au blé (autre que maladie cœliaque)

Associations contre-indiquées

• Aspirine à forte dose (≥ 1 g par prise et/ou ≥ 3 g par jour)
• Aspirine à doses antalgiques (≥ 500 mg par prise) si antécédent d'ulcère
• Miconazole par voie générale ou gel buccal
• Phénylbutazone (toutes formes)
• Millepertuis (plante en phytothérapie)

Situations généralement déconseillées

• Risques hémorragiques : ulcères récents, varices œsophagiennes, hypertension non contrôlée
• Interventions récentes : neurochirurgie, chirurgie ophtalmologique
• Insuffisance rénale sévère (clairance < 20 ml/min)
• Antécédent d'AVC hémorragique

Précautions d'emploi

• Sujet âgé : risque hémorragique élevé, surveillance renforcée
• Troubles cognitifs : attention aux erreurs de prise
• Déficits en protéine C ou S : risque de nécrose cutanée
• Ponction lombaire : évaluation du rapport bénéfice/risque

Grossesse et allaitement

Grossesse

CONTRE-INDIQUÉ sauf situation exceptionnelle (valve cardiaque mécanique à haut risque thromboembolique).

Risques pour le fœtus : - Syndrome malformatif (4 à 7% des grossesses exposées) : hypoplasie nasale, retard de croissance - Atteinte cérébrale (1 à 2% des cas) : microcéphalie, hydrocéphalie, troubles neurologiques - Hémorragies fœtales et néonatales - Risque accru d'avortement spontané et de mortalité fœtale

Si grossesse découverte sous traitement : information complète sur les risques, diagnostic prénatal spécialisé, passage à l'héparine à partir de la 36ème semaine.

Allaitement

CONTRE-INDIQUÉ : l'allaitement est interdit durant le traitement.

Femmes en âge de procréer

• Information sur les risques en cas de grossesse
• Contraception efficace obligatoire pendant le traitement et jusqu'à 7 jours après l'arrêt
• Anticipation d'un projet de grossesse pour relais thérapeutique

Interactions médicamenteuses

La fluindione présente de très nombreuses interactions. Tout changement de traitement nécessite un contrôle de l'INR 3-4 jours après.

Associations contre-indiquées

• Aspirine (selon les doses et contexte)
• Anti-inflammatoires pyrazolés (phénylbutazone)
• Miconazole (toutes formes)
• Millepertuis

Associations déconseillées

• Anti-inflammatoires non stéroïdiens
• Fluorouracile et dérivés (tégafur, capécitabine)

Principales interactions nécessitant des précautions

Augmentation de l'effet anticoagulant (risque hémorragique) : - Antibiotiques : macrolides, fluoroquinolones, métronidazole - Antifongiques : fluconazole, itraconazole - Antidépresseurs ISRS - Amiodarone, propafénone - Fibrates, statines - Paracétamol (doses maximales > 4 jours)

Diminution de l'effet anticoagulant (risque thrombotique) : - Anticonvulsivants inducteurs (carbamazépine, phénytoïne) - Rifampicine - Bosentan

Interactions avec l'alimentation : - Alcool : effet variable selon consommation aiguë ou chronique - Vitamine K : maintenir un apport alimentaire régulier

Évaluation par la HAS

La spécialité PREVISCAN 20 mg, comprimé quadrisécable (laboratoire MERCK SANTE) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Renouvellement d'un traitement équilibré par fluindione dans les indications restreintes
• Service Médical Rendu (SMR) : Modéré
• Justification : Le service médical rendu par PREVISCAN est modéré dans les indications de l'AMM désormais restreintes aux seuls renouvellements d'un traitement équilibré par fluindione
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : PREVISCAN n'apporte pas d'amélioration du service médical rendu par rapport aux autres anticoagulants disponibles
• Référence : Dossier CT n°15282