FACTEUR XIII DE COAGULATION HUMAIN

L'essentiel à retenir

Le facteur XIII de coagulation humain est un médicament dérivé du sang appartenant à la classe thérapeutique des médicaments de l'hémostase (code ATC B02BD07). Il est utilisé pour traiter le déficit congénital en facteur XIII, une maladie héréditaire rare qui perturbe la coagulation sanguine. Ce médicament est disponible uniquement sous le nom commercial FIBROGAMMIN, commercialisé par CSL Behring. Il s'agit d'un traitement d'usage strictement hospitalier, administré par voie intraveineuse, sur prescription médicale spécialisée et remboursé par la Sécurité sociale.

Indications thérapeutiques

Le facteur XIII de coagulation humain est indiqué chez l'adulte et l'enfant pour deux situations spécifiques :

• Traitement préventif du déficit congénital en facteur XIII : Ce déficit héréditaire rare entraîne des troubles de la coagulation sanguine qui peuvent provoquer des saignements spontanés ou prolongés.

• Traitement lors d'interventions chirurgicales : Pour prévenir et traiter les hémorragies chirurgicales chez les patients présentant un déficit congénital en facteur XIII.

Le déficit en facteur XIII est une maladie rare de la coagulation où le sang ne peut pas former de caillots stables, exposant les patients à un risque hémorragique important lors de blessures, interventions ou même spontanément.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Médicament d'usage hospitalier uniquement : Ce traitement ne peut être administré que dans un établissement de santé par du personnel médical qualifié.

⚠️ Surveillance médicale obligatoire : Les patients doivent être étroitement surveillés pendant et après l'administration, notamment pour détecter d'éventuelles réactions allergiques.

⚠️ Vitesse d'injection limitée : Le débit d'injection ne doit jamais dépasser 4 ml par minute pour éviter les effets indésirables.

⚠️ Risque allergique : Arrêter immédiatement l'injection en cas d'urticaire, de difficultés respiratoires, de chute de tension ou tout autre signe d'allergie et consulter immédiatement.

⚠️ Précautions en cas de thrombose récente : Ce médicament peut stabiliser la formation de caillots sanguins, nécessitant une prudence particulière.

⚠️ Contrôle biologique nécessaire : Des dosages réguliers du facteur XIII sont indispensables pour ajuster les doses et vérifier l'efficacité du traitement.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Forme pharmaceutique disponible

Le facteur XIII de coagulation humain n'existe que sous une seule forme : - Poudre et solvant pour solution injectable/perfusion (usage hospitalier exclusivement)

Voie intraveineuse (usage hospitalier uniquement)

Cette voie d'administration est réservée à l'usage hospitalier sous surveillance médicale stricte.

Traitement préventif de routine

• Dose initiale : 40 unités internationales (UI) par kilogramme de poids corporel
• Fréquence : Une injection toutes les 4 semaines (28 jours)
• Objectif : Maintenir un niveau d'activité du facteur XIII entre 5 et 20 %

Ajustements posologiques

Les doses sont ajustées en fonction des résultats d'analyses sanguines spécialisées : - Si le taux de facteur XIII est inférieur à 5 % : augmentation de 5 UI/kg - Si le taux est entre 5 et 20 % : maintien de la dose - Si le taux dépasse 20 % : diminution de 5 UI/kg

Avant une intervention chirurgicale

La posologie dépend du délai depuis la dernière injection préventive : - Entre 21 et 28 jours : dose préventive complète avant l'opération - Entre 8 et 21 jours : dose supplémentaire adaptée selon l'état clinique - Dans les 7 jours : administration supplémentaire souvent non nécessaire

Population pédiatrique

Chez l'enfant et l'adolescent, la posologie est calculée selon le poids corporel en suivant les mêmes principes que chez l'adulte.

Population âgée

La posologie chez les personnes de plus de 65 ans n'a pas été spécifiquement étudiée dans les essais cliniques.

Mode d'administration

• Reconstitution préalable de la poudre avec le solvant fourni
• Solution claire ou légèrement opalescente après reconstitution
• Injection intraveineuse lente avec le matériel fourni
• Débit maximum : 4 ml par minute
• Température d'administration : température ambiante ou corporelle

Noms commerciaux et présentations

Le facteur XIII de coagulation humain est commercialisé sous une seule spécialité pharmaceutique en France :

Laboratoire : CSL Behring (Allemagne)

Présentations disponibles : - Flacon de poudre + flacon de solvant de 4 ml avec dispositifs de transfert et d'administration - Flacon de poudre + flacon de solvant de 20 ml avec dispositifs de transfert et d'administration

Il n'existe actuellement aucun médicament générique de cette spécialité.

Effets indésirables possibles

Les effets indésirables sont classés selon leur fréquence d'apparition, basée sur l'expérience post-commercialisation :

Rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

• Réactions allergiques : urticaire, urticaire généralisée, éruption cutanée, baisse de la tension artérielle, difficultés respiratoires
• Augmentation de la température corporelle

Très rares (< 1/10 000)

• Développement d'anticorps inhibiteurs contre le facteur XIII, pouvant réduire l'efficacité du traitement

Chez l'enfant

Le profil de sécurité chez les patients pédiatriques n'est pas différent de celui observé chez l'adulte.

Conduite à tenir

En cas de réaction allergique, l'administration doit être immédiatement interrompue et un traitement approprié mis en place selon les standards médicaux d'urgence.

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie connue au facteur XIII de coagulation humain ou à l'un des composants du médicament

Précautions particulières

• Antécédents allergiques : Une prémédication par antihistaminiques et corticoïdes peut être nécessaire
• Thromboses récentes : Prudence requise en raison de l'effet stabilisant sur la fibrine
• Surveillance des anticorps : Contrôle régulier pour détecter le développement d'anticorps inhibiteurs
• Régime pauvre en sel : Ce médicament contient 124 à 195 mg de sodium par dose

Conduite de véhicules

Aucune recommandation spécifique n'est mentionnée dans les données officielles.

Sécurité virale

Ce médicament dérivé du sang humain fait l'objet de mesures strictes de sécurité virale, mais un risque résiduel de transmission d'agents infectieux ne peut être totalement exclu. Une vaccination contre les hépatites A et B est recommandée chez les patients traités.

Grossesse et allaitement

Grossesse

Les données cliniques limitées sur l'utilisation du facteur XIII de coagulation humain pendant la grossesse n'ont pas montré d'effets négatifs sur le déroulement de la grossesse ni sur le développement de l'enfant. L'utilisation peut être envisagée au cours de la grossesse si nécessaire, sous surveillance médicale appropriée.

Allaitement

En raison de sa taille moléculaire importante, l'excrétion dans le lait maternel est peu probable. De plus, son caractère protéique rend l'absorption de molécules intactes par le nourrisson également peu probable. Le traitement peut donc être utilisé pendant l'allaitement.

Fertilité

Aucune donnée n'est disponible concernant les effets sur la fertilité.

Important : Toujours consulter un médecin avant toute prise pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Selon les données officielles du RCP, aucune interaction du facteur XIII de coagulation humain avec d'autres médicaments n'est actuellement connue.

Cette absence d'interactions documentées ne dispense pas d'informer le médecin de tous les traitements en cours avant l'administration.

Évaluation par la HAS

La spécialité FIBROGAMMIN 62,5 UI/ml (laboratoire CSL Behring) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Déficit congénital en facteur XIII
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : Le service médical rendu de FIBROGAMMIN est important dans l'indication de l'AMM
• ASMR : Amélioration du Service Médical Rendu majeure (niveau I)
• Justification ASMR : En l'absence d'alternative thérapeutique validée et sur la base de l'expérience clinique, FIBROGAMMIN apporte une amélioration majeure dans la prise en charge des patients atteints de déficit congénital en facteur XIII
• Référence : Dossier CT-7418

Cette évaluation souligne l'importance thérapeutique de ce médicament dans une indication où peu d'alternatives existent.