FACTEUR VII DE COAGULATION HUMAIN

L'essentiel à retenir

Le facteur VII de coagulation humain appartient à la classe thérapeutique des hémostatiques systémiques (code ATC B02BD01). Cette substance active est utilisée dans le traitement des troubles de la coagulation sanguine, principalement pour corriger les déficits en facteurs de coagulation. On la retrouve sous les noms commerciaux KANOKAD, CONFIDEX et OCTAPLEX. Ces médicaments sont réservés à un usage hospitalier et nécessitent une prescription médicale stricte (liste I).

Indications thérapeutiques

Le facteur VII de coagulation humain est indiqué dans deux situations principales :

Traitement et prévention des saignements lors d'un déficit acquis : principalement chez les patients traités par des médicaments anti-vitamine K (anticoagulants oraux) lorsqu'une correction urgente de la coagulation est nécessaire. Cela concerne notamment les cas de surdosage en anticoagulants ou les situations d'urgence nécessitant une intervention chirurgicale.

Traitement et prévention des saignements lors d'un déficit congénital : chez les patients nés avec un manque naturel de certains facteurs de coagulation dépendants de la vitamine K, uniquement lorsqu'aucun facteur de coagulation spécifique et purifié n'est disponible.

Ces traitements sont exclusivement administrés en milieu hospitalier sous surveillance médicale stricte.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Usage hospitalier exclusif : Ce médicament ne peut être administré qu'en milieu hospitalier par du personnel médical qualifié.

⚠️ Risque thromboembolique majeur : L'administration peut provoquer des thromboses (caillots sanguins), des embolies pulmonaires ou des infarctus, particulièrement en cas d'administrations répétées.

⚠️ Surveillance obligatoire : Les patients doivent faire l'objet d'un suivi biologique étroit (INR, temps de prothrombine) pendant et après l'administration.

⚠️ Populations à risque élevé : Patients avec antécédents cardiovasculaires, maladie du foie, nouveau-nés, patients en période opératoire.

⚠️ Signes d'alerte : En cas de douleur thoracique, essoufflement, gonflement d'une jambe, ou tout signe évoquant une thrombose, alerter immédiatement l'équipe médicale.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le facteur VII de coagulation humain existe sous deux formes : - Poudre et solvant pour solution injectable (67% des spécialités) - Poudre et solvant pour solution pour perfusion (33% des spécialités)

Voie intraveineuse (usage hospitalier uniquement)

Cette voie d'administration est exclusivement réservée à l'usage hospitalier.

Déficit acquis (traitement anti-vitamine K)

La posologie dépend de l'INR initial du patient et de l'objectif thérapeutique :

Pour obtenir un INR ≤ 1,5 : - INR initial 2-2,5 : 0,7 mL/kg - INR initial 2,5-3,0 : 0,9 mL/kg
- INR initial 3,0-3,5 : 1,0 mL/kg - INR initial > 3,5 : 1,3 mL/kg

Pour obtenir un INR ≤ 2,1 : - INR initial 2,5-3,0 : 0,4 mL/kg - INR initial 3,0-3,5 : 0,5 mL/kg - INR initial > 3,5 : 0,8 mL/kg

Limite maximale : 100 mL par dose unique (INR ≤ 1,5) ou 60 mL (INR ≤ 2,1).

Déficit congénital

Le calcul de dose repose sur le principe qu'1 UI/kg de poids corporel augmente l'activité plasmatique du facteur concerné selon des ratios spécifiques à chaque facteur de coagulation.

Administration

• Vitesse de perfusion : environ 2 mL par minute
• Reconstitution obligatoire avant administration
• Surveillance biologique continue

Noms commerciaux et présentations

Les spécialités contenant du facteur VII de coagulation humain sont :

Toutes ces spécialités se présentent sous forme de poudre lyophilisée avec solvant pour reconstitution et sont conditionnées en flacons de verre avec dispositifs de transfert sécurisés.

Aucun médicament générique n'est disponible pour cette substance active.

Effets indésirables possibles

Fréquents

• Augmentation de la température corporelle (rare selon les données)
• Réactions au site d'injection

Peu fréquents

• Réactions allergiques
• Réactions de type anaphylactique (très rares mais graves)

Rares mais graves

• Thromboses veineuses : formation de caillots dans les veines
• Embolies pulmonaires : migration de caillots vers les poumons
• Infarctus du myocarde : atteinte cardiaque due à la formation de caillots
• Coagulation intravasculaire disséminée : trouble grave de la coagulation

Complications immunologiques

• Formation d'anticorps dirigés contre les facteurs de coagulation, pouvant réduire l'efficacité du traitement

Le risque d'effets indésirables graves augmente avec les doses élevées et les administrations répétées.

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie connue au facteur VII de coagulation humain ou à l'un des composants
• Hypersensibilité aux protéines plasmatiques humaines

Précautions d'emploi

• Antécédents cardiovasculaires : risque thromboembolique majoré
• Maladie hépatique : surveillance renforcée nécessaire
• Période péri et post-opératoire : évaluation bénéfice-risque stricte
• Nouveau-nés : utilisation uniquement si indispensable
• Patients à risque thromboembolique : surveillance clinique et biologique intensive

Conduite automobile

L'administration se fait en milieu hospitalier, la question de la conduite ne se pose pas pendant le traitement.

Grossesse et allaitement

Grossesse : La sécurité du facteur VII de coagulation humain chez la femme enceinte n'a pas été établie par des études spécifiques. Les données animales sont insuffisantes. L'utilisation n'est envisageable qu'en cas de nécessité absolue, lorsque le bénéfice maternel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Allaitement : Aucune donnée n'est disponible sur le passage dans le lait maternel. L'utilisation pendant l'allaitement nécessite une évaluation stricte du rapport bénéfice-risque.

Dans tous les cas, la décision thérapeutique relève exclusivement de l'équipe médicale hospitalière en fonction de la situation clinique.

Interactions médicamenteuses

Interaction principale

• Anticoagulants oraux (anti-vitamine K) : Le facteur VII neutralise les effets anticoagulants, ce qui constitue l'effet thérapeutique recherché dans les indications d'urgence.

Associations à surveiller

• Vitamine K : Peut être administrée simultanément, ses effets apparaissent en 4-6 heures
• Autres hémostatiques : Risque de majoration des effets pro-coagulants

Aucune autre interaction médicamenteuse spécifique n'est documentée dans le RCP officiel.

Évaluation par la HAS

La spécialité OCTAPLEX 1000 UI (laboratoire OCTAPHARMA FRANCE) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Troubles de la coagulation avec déficit en facteurs du complexe prothrombique
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : Le service médical rendu par OCTAPLEX 1000 UI est important dans les indications de l'AMM
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : Complément de gamme qui n'apporte pas d'amélioration par rapport à la présentation déjà inscrite
• Référence : Dossier CT n°15207

Cette évaluation confirme l'intérêt thérapeutique de cette classe de médicaments dans la prise en charge des troubles graves de la coagulation.

Spécialités contenant FACTEUR VII DE COAGULATION HUMAIN