FACTEUR DE COAGULATION AYANT UNE ACTIVITÉ COURT-CIRCUITANT L'INHIBITEUR DU FACTEUR VIII

L'essentiel à retenir

Le facteur de coagulation ayant une activité court-circuitant l'inhibiteur du facteur VIII est un médicament dérivé du plasma (classe ATC B02BD03) utilisé exclusivement en milieu hospitalier. Il est destiné au traitement des hémorragies chez les patients hémophiles ayant développé des anticorps (inhibiteurs) contre les facteurs de coagulation normaux. Cette substance active est commercialisée sous le nom FEIBA par le laboratoire Baxalta Innovations. Le médicament est remboursé par la Sécurité sociale et nécessite une prescription hospitalière sur liste I.

Indications thérapeutiques

Ce médicament est indiqué dans les situations suivantes :

Hémophilie A (déficit en facteur VIII)

• Traitement des hémorragies chez les patients "forts répondeurs" ayant développé un inhibiteur dirigé contre le facteur VIII
• Couverture chirurgicale pour les interventions chez ces mêmes patients
• Prévention des hémorragies (prophylaxie) chez les patients présentant des épisodes hémorragiques très fréquents

Hémophilie B (déficit en facteur IX)

• En cas d'échec du facteur VIIa, traitement des hémorragies et couverture chirurgicale chez les patients "forts répondeurs" ayant développé un inhibiteur contre le facteur IX
• Prophylaxie après échec du facteur VIIa chez ces patients

Hémophilie acquise

• Traitement des hémorragies et couverture chirurgicale chez les patients avec hémophilie acquise par auto-anticorps anti-facteur VIII

Points de sécurité essentiels

Doses maximales à ne jamais dépasser

• 100 U/kg de poids corporel par injection
• 200 U/kg de poids corporel par jour
• Ces limites ne doivent être dépassées qu'en cas d'hémorragie grave mettant en jeu le pronostic vital

Risque thromboembolique majeur

• Surveillance obligatoire des signes de coagulation intravasculaire disséminée (CIVD)
• Arrêt immédiat en cas de douleur thoracique, essoufflement, troubles cardiaques
• Contrôle biologique : temps de Quick ne doit pas descendre sous 8 secondes

Populations à risque élevé

• Patients avec antécédents de thrombose
• Insuffisance hépatique
• Maladie coronarienne
• Septicémie ou traumatisme sévère

Signes d'alerte nécessitant un arrêt immédiat

• Douleur thoracique, essoufflement
• Troubles visuels ou neurologiques
• Réaction allergique (démangeaisons, urticaire, chute de tension)

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Forme pharmaceutique disponible

Ce médicament existe uniquement sous forme de poudre et solvant pour solution injectable, réservée à l'usage hospitalier exclusif.

Administration intraveineuse (usage hospitalier uniquement)

Cette voie est la seule disponible et nécessite une hospitalisation avec surveillance médicale spécialisée.

Traitement des hémorragies

• Posologie : 50 à 100 U/kg de poids corporel selon la gravité
• Fréquence : toutes les 12 heures, ou plus rapproché si nécessaire
• Durée : jusqu'à l'arrêt du saignement et amélioration clinique
• Administration : perfusion lente (max 2 U/kg/minute)

Prévention des hémorragies (prophylaxie)

• Posologie : 50 à 100 U/kg de poids corporel
• Fréquence : 3 fois par semaine
• Adaptation : selon la réponse individuelle du patient

Couverture chirurgicale

• Première dose : 80 à 100 U/kg juste avant l'intervention
• Doses suivantes : 50 à 100 U/kg toutes les 8 à 12 heures
• Durée : plusieurs semaines possibles pour la chirurgie majeure

Posologie pédiatrique

L'expérience chez les enfants de moins de 6 ans est limitée. Le schéma posologique peut être le même que chez l'adulte, sous surveillance renforcée.

Noms commerciaux et présentations

Une seule spécialité commerciale est disponible en France :

Laboratoire : Baxalta Innovations (Autriche)
Statut : Médicament princeps, aucun générique disponible

Effets indésirables possibles

La fréquence des effets indésirables n'a pu être déterminée précisément (fréquence indéterminée).

Effets graves nécessitant un arrêt immédiat

• Coagulation intravasculaire disséminée (CIVD)
• Thromboses veineuses et artérielles
• Embolie pulmonaire
• Infarctus du myocarde
• Accident vasculaire cérébral

Réactions allergiques

• Hypersensibilité : démangeaisons, urticaire
• Réactions anaphylactiques : chute de tension, choc
• Angio-œdème : gonflement du visage, des lèvres
• Bronchospasme : difficultés respiratoires

Effets généraux

• Fièvre, frissons
• Maux de tête, vertiges
• Nausées, vomissements
• Douleur au point d'injection
• Tachycardie (accélération du rythme cardiaque)

Effets sur les examens biologiques

• Augmentation du titre d'inhibiteurs (réponse anamnestique)
• Tests hépatite B positifs (transfert passif d'anticorps)
• Anomalies du test de Coombs

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie à la substance active ou aux composants
• Coagulation intravasculaire disséminée (CIVD) en cours
• Insuffisance hépatique avec signes biologiques ou cliniques
• Risque thrombotique élevé : maladie coronarienne aiguë, thrombose récente

Précautions d'emploi

• Surveillance cardiaque : ECG, tension artérielle
• Contrôles biologiques : temps de Quick, plaquettes, fibrinogène
• Vaccination recommandée : hépatites A et B
• Traçabilité obligatoire : enregistrement du lot

Conduite de véhicules

Information non disponible dans le RCP officiel. Du fait de la voie d'administration hospitalière, cette question ne se pose généralement pas.

Grossesse et allaitement

Grossesse

La tolérance pendant la grossesse n'a pas été établie. Les médecins doivent évaluer attentivement les risques et bénéfices. Le risque thrombotique est naturellement élevé durant la grossesse et le post-partum. Aucune étude de reproduction n'a été menée chez l'animal.

Allaitement

Les données concernant le passage dans le lait maternel ne sont pas disponibles. La décision doit être prise au cas par cas.

Fertilité

Les effets sur la fertilité n'ont pas été établis lors d'essais cliniques contrôlés.

Consulter impérativement un médecin spécialisé en hémostase avant toute utilisation chez la femme enceinte ou allaitante.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

Aucune interaction formellement contre-indiquée identifiée dans le RCP.

Associations déconseillées

• Facteur VIIa recombinant : risque d'événements thromboemboliques selon les données in vitro
• Emicizumab : cas de thrombose et microangiopathie thrombotique rapportés

Précautions d'emploi

• Antifibrinolytiques (acide tranéxamique, acide epsilon-aminocaproïque) :
• Surveillance attentive requise
• Respecter un intervalle de 6 à 12 heures entre les administrations
• Risque thromboembolique accru

Interactions avec l'alcool

Information non disponible dans le RCP officiel.

Évaluation par la HAS

La spécialité FEIBA 50 U/ml (laboratoire Baxalta Innovations) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Traitement des hémorragies et couverture chirurgicale chez les hémophiles avec inhibiteurs
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu de ces nouvelles présentations de FEIBA est important dans l'indication de l'AMM"
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : "Ces spécialités sont un complément de gamme qui n'apporte pas d'amélioration du service médical rendu (ASMR V) par rapport aux autres présentations déjà inscrites"
• Référence : Dossier CT n°17046