EXÉMESTANE

L'essentiel à retenir

L'exémestane est un médicament anticancéreux de la famille des inhibiteurs de l'aromatase (code ATC L02BG06). Il est utilisé dans le traitement du cancer du sein chez les femmes ménopausées, principalement en traitement adjuvant après une chirurgie ou en cas de cancer avancé. On le trouve sous les noms commerciaux Aromasine® (Pfizer) et de nombreux génériques (Exemestane Sandoz®, Exemestane Teva®, etc.). Ce médicament sur ordonnance est intégralement remboursé par l'Assurance Maladie.

Indications thérapeutiques

L'exémestane est indiqué dans deux situations principales de cancer du sein chez la femme ménopausée :

Traitement adjuvant du cancer du sein précoce : après une chirurgie d'un cancer du sein invasif exprimant des récepteurs aux estrogènes, l'exémestane est utilisé en relais d'un traitement initial par tamoxifène (après 2 à 3 ans de traitement).

Traitement du cancer du sein avancé : chez les femmes ayant un cancer du sein métastatique ou localement avancé, après échec d'un traitement par antiestrogènes.

L'efficacité n'est démontrée que chez les patientes dont les cellules tumorales possèdent des récepteurs aux estrogènes. Ce médicament bloque la production d'estrogènes, hormones qui favorisent la croissance de certains cancers du sein.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Réservé aux femmes ménopausées : L'exémestane ne doit jamais être utilisé chez les femmes avant la ménopause. Un dosage hormonal (LH, FSH, estradiol) peut être nécessaire pour confirmer la ménopause.

⚠️ Risque d'ostéoporose : Ce traitement diminue la densité osseuse et augmente le risque de fractures. Une surveillance de la densité minérale osseuse est recommandée avant et pendant le traitement.

⚠️ Populations à risque : Utilisation avec précaution chez les patientes ayant une insuffisance hépatique ou rénale sévère.

⚠️ Contrôle antidopage : Ce médicament peut donner un résultat positif aux contrôles antidopage.

⚠️ Carence en vitamine D : Un dosage de la vitamine D est recommandé avant de débuter le traitement, avec supplémentation si nécessaire.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

L'exémestane existe uniquement sous forme orale : - Comprimés pelliculés (59% des spécialités) - Comprimés enrobés (41% des spécialités)

Posologie standard

Dose recommandée : 1 comprimé de 25 mg par jour, de préférence après un repas.

Durée de traitement : - Cancer du sein précoce : jusqu'à une durée totale de 5 ans d'hormonothérapie adjuvante (tamoxifène + exémestane), ou jusqu'à rechute - Cancer du sein avancé : jusqu'à progression de la maladie

Ajustements posologiques

Insuffisance hépatique ou rénale : Aucun ajustement de dose n'est nécessaire selon le RCP officiel.

Population pédiatrique : L'utilisation n'est pas recommandée chez l'enfant.

Noms commerciaux et présentations

L'exémestane est disponible sous le nom de marque Aromasine® (Pfizer) et de nombreux génériques :

Au total, 17 spécialités sont commercialisées en France par différents laboratoires (Sandoz, Pfizer, Accord, Arrow, Biogaran, EG, Teva, Viatris, etc.). Toutes les présentations sont remboursées à 100% par l'Assurance Maladie.

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 10%)

• Bouffées de chaleur (22%)
• Douleurs articulaires et musculaires (18%)
• Fatigue (16%)
• Céphalées, sensations vertigineuses
• Dépression, troubles du sommeil
• Augmentation de la sudation
• Douleurs abdominales, nausées
• Diminution des globules blancs

Fréquents (1% à 10%)

• Perte d'appétit
• Syndrome du canal carpien, fourmillements
• Vomissements, diarrhée, constipation
• Éruption cutanée, perte de cheveux, démangeaisons
• Ostéoporose, fractures
• Faiblesse, œdème des membres
• Augmentation des enzymes hépatiques

Peu fréquents (0,1% à 1%)

• Réactions allergiques

Rares (0,01% à 0,1%)

• Somnolence
• Hépatite, inflammation du foie
• Réaction cutanée sévère généralisée

La plupart de ces effets sont liés à la diminution des estrogènes provoquée par le traitement.

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues : - Allergie connue à l'exémestane ou à l'un des excipients - Femmes avant la ménopause - Grossesse et allaitement

Précautions d'emploi : - Surveillance de la densité osseuse recommandée - Prudence en cas d'insuffisance hépatique ou rénale sévère - Évaluation du statut vitaminique D avant traitement - Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (essentiellement sans sodium)

Conduite et utilisation de machines : Des sensations vertigineuses et de la somnolence peuvent survenir. La prudence est recommandée lors de la conduite de véhicules.

Grossesse et allaitement

Grossesse : L'exémestane est strictement contre-indiqué pendant la grossesse. Aucune donnée n'est disponible chez la femme enceinte, et des effets toxiques ont été observés chez l'animal.

Allaitement : L'exémestane ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement car on ne sait pas s'il passe dans le lait maternel.

Femmes en âge de procréer : Une contraception efficace doit être mise en place chez les femmes susceptibles d'être enceintes, y compris les femmes en péri-ménopause, jusqu'à ce que la ménopause soit clairement établie.

Interactions médicamenteuses

Associations déconseillées : - Médicaments contenant des estrogènes qui peuvent annuler l'effet de l'exémestane - Inducteurs du CYP3A4 (rifampicine, anticonvulsivants comme phénytoïne et carbamazépine, millepertuis) qui peuvent réduire l'efficacité

Précautions d'emploi : - Prudence avec les médicaments métabolisés par le CYP3A4 ayant une marge thérapeutique étroite - Le kétoconazole (antifongique) n'a pas d'interaction significative démontrée

Autres médicaments anticancéreux : Pas d'expérience clinique documentée avec d'autres traitements anticancéreux.

Évaluation par la HAS

La spécialité AROMASINE 25 mg (laboratoire Pfizer) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Traitement adjuvant du cancer du sein invasif à un stade précoce exprimant des récepteurs aux estrogènes, chez les femmes ménopausées
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par AROMASINE reste important dans les indications de l'AMM"
• ASMR : III (amélioration du service médical rendu modérée)
• Justification ASMR : Le traitement séquentiel tamoxifène puis AROMASINE apporte une amélioration modérée par rapport au tamoxifène seul dans l'hormonothérapie adjuvante de 5 ans chez les femmes ménopausées
• Référence : Dossier CT n°14444

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