ÉTOPOSIDE (PHOSPHATE D')

L'essentiel à retenir

L'étoposide (phosphate d') est un médicament anticancéreux de la famille des épipodophyllotoxines (code ATC : L01CB01). Il est utilisé dans le traitement de divers cancers comme les tumeurs testiculaires, le cancer du poumon à petites cellules et les hémopathies malignes. En France, il est commercialisé sous le nom ETOPOPHOS par le laboratoire Cheplapharm. Ce médicament nécessite une prescription hospitalière réservée aux médecins spécialisés en oncologie et hématologie, avec une surveillance médicale stricte.

Indications thérapeutiques

L'étoposide (phosphate d') est indiqué dans le traitement de plusieurs types de cancers, toujours en association avec d'autres médicaments de chimiothérapie :

Chez l'adulte : - Cancer testiculaire : traitement des formes primaires, récidivantes ou résistantes - Cancer du poumon à petites cellules - Lymphome de Hodgkin - Lymphome non-hodgkinien - Leucémie aiguë myéloïde - Tumeurs trophoblastiques gestationnelles à haut risque - Cancer de l'ovaire : formes non épithéliales ou épithéliales résistantes au platine

Chez l'enfant : - Lymphome de Hodgkin - Lymphome non-hodgkinien - Leucémie aiguë myéloïde

Points de sécurité essentiels

⚠️ MÉDICAMENT D'USAGE HOSPITALIER EXCLUSIF : L'étoposide phosphate ne peut être administré qu'en milieu hospitalier sous surveillance médicale stricte.

⚠️ TOXICITÉ MÉDULLAIRE GRAVE : Ce médicament provoque une diminution importante des cellules sanguines (globules blancs, rouges et plaquettes), pouvant être mortelle. Une surveillance hématologique régulière est obligatoire.

⚠️ RISQUE DE LEUCÉMIE SECONDAIRE : Des cas de leucémie ont été rapportés après traitement par étoposide.

⚠️ POPULATIONS À RISQUE : - Patients avec insuffisance rénale : réduction de dose nécessaire - Patients avec albumine sanguine basse : risque accru de toxicité - Enfants : adaptation posologique spécialisée

⚠️ RÉACTIONS ALLERGIQUES GRAVES : Risque de choc anaphylactique pouvant être mortel. Surveillance immédiate nécessaire lors de chaque perfusion.

⚠️ SIGNES D'ALERTE : Consulter immédiatement en cas de fièvre, infection, saignements, difficultés respiratoires ou réaction cutanée sévère.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Forme pharmaceutique disponible

L'étoposide (phosphate d') est uniquement disponible sous forme de poudre pour solution injectable pour perfusion intraveineuse (usage hospitalier exclusif).

Administration intraveineuse (usage hospitalier uniquement)

Posologie adulte standard : - 50 à 100 mg/m² de surface corporelle par jour, administrés du jour 1 au jour 5 - Ou 100 à 120 mg/m² aux jours 1, 3 et 5 - Cycles répétés toutes les 3 à 4 semaines - Administration par perfusion lente sur 30 à 60 minutes

Posologie pédiatrique : - 75 à 150 mg/m² par jour pendant 2 à 5 jours - Utilisation selon protocoles spécialisés uniquement

Ajustements posologiques

Insuffisance rénale : - Clairance créatinine > 50 ml/min : dose normale - Clairance créatinine 15-50 ml/min : réduction de 25% (75% de la dose) - Clairance créatinine < 15 ml/min : réduction supplémentaire nécessaire

Toxicité hématologique : - Ajustement des doses selon la numération des cellules sanguines - Arrêt temporaire si neutrophiles < 1 500/mm³ ou plaquettes < 100 000/mm³

Noms commerciaux et présentations

Le phosphate d'étoposide est commercialisé en France sous une seule spécialité :

Laboratoire : Cheplapharm Arzneimittel (Allemagne)

Il n'existe actuellement aucun médicament générique de l'étoposide phosphate en France.

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1/10)

• Hématologiques : anémie (72%), diminution des globules blancs (91%), diminution des neutrophiles (88%), diminution des plaquettes (23%)
• Digestifs : nausées et vomissements (37%), douleurs abdominales, perte d'appétit, constipation
• Généraux : fatigue importante (39%), perte de cheveux (33%)
• Hépatiques : augmentation des enzymes du foie

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Infectieux : infections diverses (favorisées par la baisse d'immunité)
• Cardiovasculaires : troubles du rythme cardiaque, hypertension, hypotension
• Cutanés : démangeaisons, éruptions cutanées, urticaire, pigmentation
• Digestifs : diarrhée, inflammation des muqueuses
• Neurologiques : vertiges
• Néoplasiques : leucémie aiguë secondaire
• Réactions allergiques : pouvant être graves

Peu fréquents à rares

• Neuropathie périphérique
• Hémorragies
• Pneumonie interstitielle
• Troubles visuels transitoires
• Convulsions

Effets indésirables graves

• Myélosuppression pouvant être mortelle
• Réactions anaphylactiques mortelles
• Syndrome de lyse tumorale
• Insuffisance rénale aiguë (avec doses élevées)

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie à l'étoposide ou à l'un des composants
• Vaccination par vaccins vivants (fièvre jaune) chez les patients immunodéprimés
• Allaitement

Précautions d'emploi

• Surveillance hématologique stricte obligatoire
• Éviter l'administration trop rapide (risque d'hypotension)
• Surveillance du site de perfusion (risque d'extravasation)
• Contrôle de la fonction rénale et hépatique
• Prévention du syndrome de lyse tumorale chez les patients à risque

Conduite de véhicules

Les effets secondaires (fatigue, vertiges) peuvent altérer la capacité de conduire. Prudence recommandée.

Grossesse et allaitement

Grossesse

L'étoposide est formellement contre-indiqué pendant la grossesse sauf situation vitale exceptionnelle. Ce médicament peut causer des malformations fœtales graves. Les études animales ont montré une toxicité importante sur la reproduction.

Contraception obligatoire : - Femmes et hommes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace - Maintenir la contraception jusqu'à 6 mois après l'arrêt du traitement - Consultation génétique recommandée si désir de grossesse ultérieure

Allaitement

L'étoposide passe dans le lait maternel. L'allaitement est formellement contre-indiqué pendant le traitement et doit être interrompu.

Fertilité

L'étoposide peut diminuer la fertilité masculine. Une conservation de sperme peut être envisagée avant le traitement.

Interactions médicamenteuses

Interactions importantes

• Cyclosporine (fortes doses) : augmente l'exposition à l'étoposide de 80%
• Cisplatine : diminue l'élimination de l'étoposide
• Phénytoïne et autres antiépileptiques : diminuent l'efficacité de l'étoposide
• Warfarine : surveillance renforcée de l'INR nécessaire

Associations contre-indiquées

• Vaccins vivants (fièvre jaune) : risque d'infection généralisée mortelle

Précautions d'emploi

• Autres médicaments myélosuppresseurs : effets additifs sur la toxicité hématologique
• Aspirine, anti-inflammatoires : peuvent modifier la liaison aux protéines

Évaluation par la HAS

La spécialité ETOPOPHOS 100 mg (laboratoire Cheplapharm) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par ETOPOPHOS 100 mg est important dans les indications de l'AMM"
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : "N'apporte pas d'amélioration par rapport aux autres présentations d'étoposide disponibles par voie injectable"
• Référence : Dossier CT n°18194