ESTRADIOL

L'essentiel à retenir

L'estradiol est une hormone estrogénique (classe ATC G03CA03) principalement utilisée dans le traitement hormonal substitutif (THS) chez les femmes ménopausées. Cette substance active soulage les symptômes liés à la déficience en estrogènes après la ménopause. On la trouve sous différents noms commerciaux comme DERMESTRIL, PROVAMES, CLIMASTON ou OESTRODOSE, disponibles majoritairement sous forme transdermique (patchs) et orale. Les médicaments à base d'estradiol sont soumis à prescription médicale obligatoire et sont remboursés à 65% par la Sécurité sociale.

Indications thérapeutiques

L'estradiol est autorisé pour le traitement hormonal substitutif (THS) des symptômes de déficit en estrogènes chez les femmes ménopausées, dont les dernières règles datent d'au moins 6 mois pour les ménopauses naturelles.

Les symptômes traités incluent : - Bouffées de chaleur - Troubles du sommeil liés à la ménopause - Sécheresse vaginale - Troubles de l'humeur post-ménopausiques

L'expérience de ce traitement chez les femmes âgées de plus de 65 ans est limitée selon les données officielles.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Informations critiques de sécurité :

• Surveillance régulière obligatoire : Un examen clinique et gynécologique complet est indispensable avant de débuter et pendant toute la durée du traitement
• Association avec un progestatif nécessaire : Chez les femmes non hystérectomisées, un progestatif doit être ajouté au moins 12 jours par cycle pour éviter l'hyperplasie de l'endomètre
• Arrêt immédiat en cas de : ictère, altération de la fonction hépatique, augmentation significative de la pression artérielle, céphalées migraineuses inhabituelles, grossesse
• Signes d'alerte : Consultez immédiatement en cas de gonflement douloureux d'une jambe, douleurs soudaines dans la poitrine, essoufflement (signes de thrombose)
• Dose minimale efficace : Le traitement doit utiliser la dose minimale efficace pendant la plus courte durée possible
• Pas de contraception : L'estradiol ne constitue pas une méthode contraceptive et ne restaure pas la fertilité

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

L'estradiol se présente sous différentes formes : - Dispositifs transdermiques (patchs) : 60% des spécialités disponibles - Comprimés pelliculés : 40% des spécialités disponibles
- Gel pour application cutanée : forme également disponible

Voie transdermique (patchs - forme la plus courante)

Posologie standard : - Appliquer le dispositif transdermique 2 fois par semaine - Renouveler tous les 3 ou 4 jours - Dosage initial recommandé : 25 microgrammes/24 heures

Adaptations posologiques : - Si la dose ne corrige pas les symptômes : augmenter le dosage (50 ou 100 microgrammes/24 heures disponibles) - Si apparition de tension mammaire, métrorragies, rétention d'eau persistant plus de 6 semaines : la dose est probablement trop élevée

Modalités d'application : - Appliquer sur peau propre, sèche, saine (abdomen, fesses, région lombaire) - Éviter l'exposition directe au soleil - Ne pas appliquer sur les seins - Changer d'emplacement à chaque application

Voie orale

Posologie : Selon les spécialités orales (PROVAMES, CLIMASTON, etc.), la posologie varie de 1 à 2 mg par jour selon la prescription médicale et l'évaluation clinique.

Schémas thérapeutiques

Traitement cyclique : 24 à 28 jours de traitement suivis d'un intervalle libre de 2 à 7 jours Traitement continu : Sans période d'arrêt, indiqué si les symptômes réapparaissent fortement pendant l'intervalle libre

Association avec un progestatif

Chez les femmes non hystérectomisées, un progestatif doit être administré au moins 12 jours par cycle selon l'un des schémas : - Traitement cyclique : progestatif pendant les 12 derniers jours d'estradiol - Traitement continu : progestatif pendant 12 jours par mois minimum

Noms commerciaux et présentations

Les spécialités à base d'estradiol sont commercialisées sous différents noms :

Laboratoires : Les principales spécialités sont commercialisées par EXELTIS HEALTHCARE, BESINS HEALTHCARE FRANCE, MERUS LABS et NOVO NORDISK.

Génériques : Aucun générique n'est actuellement disponible pour les spécialités d'estradiol.

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1/10)

• Tension mammaire (20 à 35% des patientes)
• Réactions cutanées au site d'application des patchs (10 à 25% des cas)

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Système nerveux : céphalées, vertiges
• Troubles gynécologiques : saignements vaginaux/utérins, douleurs mammaires
• Troubles digestifs : douleurs abdominales, nausées, diarrhée
• Troubles généraux : réactions au site d'application, œdème

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Candidose vaginale
• Troubles de l'humeur (nervosité, insomnie)
• Troubles visuels
• Prise ou perte de poids

Rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

• Réactions allergiques
• Troubles hépatiques
• Troubles cutanés (urticaire, éruptions)

Effets indésirables graves

• Accidents thromboemboliques : thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire (risque multiplié par 1,3 à 3)
• Cancer du sein : risque augmenté avec la durée de traitement
• Accident vasculaire cérébral : risque multiplié par 1,5

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Hypersensibilité à l'estradiol ou aux excipients
• Cancer du sein connu, suspecté ou antécédent
• Tumeurs malignes estrogéno-dépendantes (cancer de l'endomètre)
• Hémorragies génitales non diagnostiquées
• Hyperplasie endométriale non traitée
• Antécédent ou évolution d'accident thromboembolique veineux
• Troubles thrombophiliques connus
• Accident thromboembolique artériel récent (angor, infarctus)
• Affection hépatique aiguë ou antécédents jusqu'à normalisation des tests
• Porphyrie

Précautions d'emploi

• Surveillance étroite en cas de : fibromes utérins, endométriose, facteurs de risque thromboemboliques, hypertension, troubles hépatiques, diabète, lithiase biliaire, migraines, lupus, épilepsie, asthme
• Réévaluation annuelle du rapport bénéfice/risque
• Mammographie régulière selon les recommandations

Conduite et utilisation de machines

Aucun effet sur l'aptitude à conduire ou utiliser des machines n'a été rapporté.

Grossesse et allaitement

Grossesse

L'estradiol n'a aucune indication pendant la grossesse. La découverte d'une grossesse impose l'arrêt immédiat du traitement. Les études épidémiologiques disponibles n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène ou fœtotoxique en cas d'exposition accidentelle à des doses thérapeutiques.

Allaitement

Ce médicament n'a aucune indication pendant l'allaitement.

Recommandation : Toujours consulter un médecin avant toute prise d'estradiol si une grossesse est possible ou en cours d'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Associations modifiant l'efficacité

Inducteurs enzymatiques (diminuent l'effet de l'estradiol) : - Anticonvulsivants : phénobarbital, phénytoïne, carbamazépine, oxcarbazépine - Anti-infectieux : rifampicine, rifabutine, névirapine, éfavirenz - Millepertuis (Hypericum perforatum)

Note : L'administration transdermique est moins affectée par les inducteurs enzymatiques que la voie orale car elle évite l'effet de premier passage hépatique.

Effets de l'estradiol sur d'autres médicaments

Lamotrigine : Les estrogènes diminuent les concentrations de lamotrigine et peuvent réduire le contrôle des crises épileptiques.

Interactions avec examens biologiques

L'estradiol peut modifier les résultats de certains examens : - Tests hépatiques, thyroïdiens, surrénaliens et rénaux - Protéines de liaison (CBG, SHBG) - Paramètres lipidiques et glucidiques - Paramètres de coagulation et fibrinolyse

Associations avec antiviraux

Prudence avec les associations médicamenteuses contenant ombitasvir/paritaprévir/ritonavir et dasabuvir, glécaprévir/pibrentasvir ou sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir : surveillance hépatique renforcée.

Évaluation par la HAS

Les spécialités ACTIVELLE, KLIOGEST, NOVOFEMME et TRISEQUENS (estradiol associé à l'acétate de noréthistérone) ont fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Traitement hormonal substitutif des symptômes de déficit en estrogènes chez les femmes ménopausées et prévention de l'ostéoporose post-ménopausique
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : Le SMR reste important dans le THS des symptômes de déficit en estrogènes et dans la prévention de l'ostéoporose chez les femmes à risque accru de fracture présentant une intolérance ou contre-indication aux autres traitements
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Référence : Dossier CT n°21227

Spécialités contenant ESTRADIOL