EMTRICITABINE

L'essentiel à retenir

L'emtricitabine est un antirétroviral de la classe des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI), utilisé dans le traitement de l'infection par le VIH-1 et en prophylaxie pré-exposition (PrEP) chez les personnes à haut risque. Cette substance active fait partie du code ATC J05AR03 et se trouve principalement dans des médicaments comme EMTRIVA, BIKTARVY, DESCOVY ou TRUVADA. Elle nécessite une prescription initiale hospitalière annuelle et est remboursée à 100% par l'Assurance Maladie.

Indications thérapeutiques

L'emtricitabine est indiquée dans deux situations principales :

Traitement de l'infection par le VIH-1

L'emtricitabine est utilisée en association avec d'autres antirétroviraux pour traiter l'infection par le VIH-1 chez : - Les adultes - Les adolescents de 12 ans et plus pesant au moins 35 kg, présentant une résistance ou des toxicités aux INTI empêchant l'utilisation des traitements de première intention

Prophylaxie pré-exposition (PrEP)

L'emtricitabine, associée à des pratiques sexuelles à moindre risque, est indiquée en prophylaxie pré-exposition pour réduire le risque d'infection par le VIH-1 par voie sexuelle chez : - Les adultes et adolescents à haut risque de contamination

Points de sécurité essentiels

⚠️ IMPORTANT - Informations critiques de sécurité :

• Prescription spécialisée : L'emtricitabine doit être initiée par des médecins expérimentés dans la prise en charge de l'infection par le VIH
• Ne pas associer : Ne jamais co-administrer avec d'autres médicaments contenant de l'emtricitabine, du ténofovir disoproxil, du ténofovir alafénamide ou d'autres analogues de la cytidine comme la lamivudine
• Surveillance rénale obligatoire : Contrôler la fonction rénale (créatinine, phosphate sérique) avant initiation puis régulièrement pendant le traitement
• Test VIH obligatoire : En cas d'usage en PrEP, confirmer la séronégativité VIH avant initiation et contrôler au moins tous les 3 mois
• Populations à risque : Surveillance renforcée chez les patients insuffisants rénaux, âgés, ou co-infectés par les hépatites B ou C
• Signes d'alerte : Arrêter immédiatement et consulter en cas de symptômes d'acidose lactique (nausées, vomissements, douleurs abdominales, fatigue extrême)

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

L'emtricitabine est disponible sous plusieurs formes : - Comprimé pelliculé (94% des spécialités) - forme principale - Solution buvable (3% des spécialités) - Gélule (3% des spécialités)

Toutes les formes sont administrées par voie orale.

Posologie standard (voie orale)

Adultes et adolescents (≥ 12 ans, ≥ 35 kg)

• Traitement de l'infection VIH : Un comprimé une fois par jour
• Prophylaxie pré-exposition (PrEP) : Un comprimé une fois par jour

Administration

• Il est préférable de prendre le médicament avec de la nourriture
• Le comprimé pelliculé peut être délité dans environ 100 mL d'eau, de jus d'orange ou de jus de raisin

En cas d'oubli

• Si l'oubli est constaté dans les 12 heures suivant l'heure habituelle : prendre la dose oubliée immédiatement
• Si plus de 12 heures se sont écoulées : ne pas prendre la dose oubliée, poursuivre normalement

En cas de vomissements

• Vomissements dans l'heure suivant la prise : reprendre un comprimé
• Vomissements plus d'une heure après : ne pas reprendre de dose

Ajustements posologiques

Insuffisance rénale

Adultes : - ClCr 50-80 mL/min : administration une fois par jour (données limitées) - ClCr 30-49 mL/min : administration toutes les 48 heures (traitement VIH uniquement) - ClCr < 30 mL/min : non recommandé

PrEP : Non recommandé si ClCr < 60 mL/min

Patients pédiatriques : Non recommandé en cas d'insuffisance rénale

Insuffisance hépatique

Aucune adaptation de dose nécessaire.

Personnes âgées

Aucune adaptation de dose nécessaire, mais surveillance renforcée de la fonction rénale.

Noms commerciaux et présentations

L'emtricitabine est principalement commercialisée dans des associations fixes avec d'autres antirétroviraux :

Laboratoire du princeps : Gilead Sciences Ireland UC (Irlande) pour la plupart des spécialités.

Génériques disponibles : Oui, de nombreux génériques sont disponibles pour les associations emtricitabine/ténofovir disoproxil (ex: Arrow, Biogaran, EG, Krka, Mylan, Sandoz, Teva, Zentiva, Zydus).

Effets indésirables possibles

Effets très fréquents (≥ 1/10)

• Rash cutané
• Céphalées, vertiges
• Diarrhée, nausées
• Asthénie (fatigue)
• Augmentation de la créatine kinase

Effets fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Insomnie, rêves anormaux
• Hyperglycémie, hypertriglycéridémie
• Élévation de l'amylase, des lipases sériques
• Vomissements, douleurs abdominales, dyspepsie
• Augmentation des transaminases (ASAT, ALAT), hyperbilirubinémie
• Éruptions cutanées diverses, prurit, urticaire
• Dyschromie cutanée (augmentation de la pigmentation)
• Réaction allergique
• Neutropénie

Effets peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Anémie
• Hypokaliémie
• Pancréatite
• Angiœdème
• Protéinurie, augmentation de la créatinine
• Tubulopathie rénale proximale (syndrome de Fanconi)

Effets rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

• Acidose lactique
• Stéatose hépatique, hépatite
• Ostéomalacie (douleurs osseuses, risque de fractures)
• Insuffisance rénale aiguë ou chronique
• Diabète insipide néphrogénique

Effets indésirables chez l'enfant

Chez les patients pédiatriques, une anémie (9,5%) et une dyschromie cutanée (31,8%) ont été observées plus fréquemment que chez l'adulte.

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Hypersensibilité à l'emtricitabine ou à l'un des excipients
• Pour la PrEP : patients séropositifs au VIH-1 ou de statut VIH inconnu

Précautions d'emploi

• Patients porteurs de souches VIH avec mutation K65R : éviter l'emtricitabine
• Co-infection hépatite B : risque d'exacerbation aiguë à l'arrêt du traitement
• Insuffisance rénale : surveillance rapprochée, adaptation posologique
• Intolérance au lactose : ce médicament contient du lactose monohydraté
• Conduite de véhicules : possible somnolence ou vertiges

Surveillance nécessaire

• Fonction rénale (créatinine, phosphate sérique)
• Bilan hépatique
• Statut VIH (pour la PrEP)
• Densité minérale osseuse (si facteurs de risque)

Grossesse et allaitement

Grossesse

Un grand nombre de données chez la femme enceinte (plus de 1 000 grossesses) n'a mis en évidence aucune malformation ni effet toxique pour le fœtus ou le nouveau-né associé à l'emtricitabine. Les études animales n'ont pas montré de toxicité sur la reproduction. Par conséquent, la prescription peut être envisagée pendant la grossesse, si nécessaire.

Allaitement

L'emtricitabine est excrétée dans le lait maternel. Il n'existe pas de données suffisantes sur les effets chez les nouveau-nés/nourrissons. Par conséquent, l'emtricitabine ne doit pas être utilisée pendant l'allaitement.

Important : Il est déconseillé aux femmes vivant avec le VIH d'allaiter pour éviter la transmission du virus au nourrisson.

Recommandation : Consulter un médecin avant toute prise pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

• Autres médicaments contenant de l'emtricitabine
• Ténofovir disoproxil ou ténofovir alafénamide
• Analogues de la cytidine (lamivudine)
• Adéfovir dipivoxil

Associations déconseillées

• Didanosine : augmentation de l'exposition à la didanosine (40-60%), risque de pancréatite et d'acidose lactique

Précautions d'emploi

• Médicaments néphrotoxiques : aminosides, amphotéricine B, foscarnet, ganciclovir, pentamidine, vancomycine, cidofovir
• AINS à forte dose : surveillance renforcée de la fonction rénale
• Inhibiteurs de protéase potentialisés : augmentation de l'exposition au ténofovir, surveillance rénale étroite

Interactions avec les antiviraux anti-VHC

• Lédipasvir/sofosbuvir : augmentation des concentrations de ténofovir
• Sofosbuvir/velpatasvir : augmentation des concentrations de ténofovir
• Surveillance rénale renforcée nécessaire

Autres interactions notables

• Famciclovir : légère diminution des concentrations (non significative)
• Contraceptifs oraux : aucune interaction significative
• Méthadone : aucune interaction significative

Évaluation par la HAS

La spécialité BIKTARVY (bictégravir/emtricitabine/ténofovir alafenamide) - laboratoire Gilead Sciences - a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Traitement des enfants pesant au moins 14 kg infectés par le VIH-1 sans preuve de résistance
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : Service médical rendu important uniquement dans le traitement des enfants infectés par le VIH-1 sans preuve actuelle ou antérieure de résistance à la classe des inhibiteurs de l'intégrase, à l'emtricitabine ou au ténofovir
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Référence : Dossier CT-20206

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