DYDROGESTÉRONE

DYDROGESTÉRONE : l'essentiel à retenir

La dydrogestérone est un progestatif de synthèse (code ATC : G03DB01) utilisé en gynécologie pour traiter les troubles liés au déséquilibre hormonal féminin. Cette substance active traite principalement les troubles menstruels, l'endométriose, les douleurs génitales et est utilisée dans le traitement hormonal substitutif de la ménopause. On la retrouve sous les noms commerciaux DUPHASTON et CLIMASTON, principalement sous forme de comprimés pelliculés. Ces médicaments sont soumis à prescription médicale (liste I) et sont remboursés à 65% par la Sécurité sociale.

Indications thérapeutiques

La dydrogestérone est indiquée dans le traitement de plusieurs affections gynécologiques :

Troubles des règles

• Irrégularités menstruelles après la puberté ou avant la ménopause
• Absence de règles (aménorrhée secondaire) en dehors de la grossesse, après un bilan médical complet
• Saignements menstruels anormaux (ménométrorragies)

Douleurs génitales

• Syndrome prémenstruel : ensemble de symptômes survenant avant les règles
• Règles douloureuses (dysménorrhée)

Autres indications

• Endométriose : présence de tissu utérin en dehors de l'utérus
• Stérilité par insuffisance lutéale : déficit en progestérone dans la deuxième partie du cycle
• Traitement hormonal substitutif de la ménopause (en association avec un œstrogène)
• Affections bénignes du sein (mastopathies)

Points de sécurité essentiels

⚠️ Prescription médicale obligatoire : Ce médicament nécessite une ordonnance et ne peut être utilisé en automédication.

⚠️ Surveillance du méningiome : Des cas de tumeurs bénignes du cerveau (méningiomes) ont été rapportés avec les progestatifs. Toute apparition de maux de tête persistants, troubles visuels ou neurologiques nécessite un arrêt immédiat du traitement et une consultation médicale urgente.

⚠️ Bilan préalable indispensable : Avant tout traitement, un examen gynécologique complet incluant les seins doit être réalisé pour éliminer toute contre-indication.

⚠️ Surveillance des saignements : Tout saignement vaginal anormal persistant ou survenant après plusieurs mois de traitement nécessite une consultation médicale pour rechercher une cause sous-jacente.

⚠️ Ne pas utiliser en cas de : grossesse suspectée, tumeur hormono-dépendante connue, méningiome ou antécédents de méningiome, saignements vaginaux non diagnostiqués.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

La dydrogestérone est exclusivement disponible par voie orale sous forme de comprimés pelliculés.

Voie orale

Posologie générale pour insuffisance lutéale

La posologie habituelle est de 20 mg par jour (2 comprimés de 10 mg), du 16ème au 25ème jour du cycle menstruel, répartis en deux prises espacées.

Posologies spécifiques selon l'indication

Endométriose - 30 mg par jour (3 comprimés) en traitement continu - Ou du 5ème au 25ème jour du cycle - Les règles peuvent ne pas être supprimées en traitement continu

Saignements menstruels abondants (ménométrorragies) - 30 mg par jour (3 comprimés) jusqu'à l'arrêt du saignement - Puis poursuivre 20 jours supplémentaires pour éviter un nouveau saignement - Ensuite, 20 mg par jour du 16ème au 25ème jour des cycles suivants

Ménopause (traitement hormonal substitutif) - 10 à 20 mg par jour (1 à 2 comprimés) - Pendant les 12 à 14 derniers jours du traitement œstrogénique mensuel

Administration

• Prendre par voie orale
• En cas de plusieurs comprimés, répartir les prises régulièrement dans la journée
• Peut être pris pendant ou en dehors des repas

Population pédiatrique

L'utilisation avant les premières règles (ménarche) n'est pas justifiée. La sécurité et l'efficacité chez les adolescentes de 12 à 18 ans ne sont pas établies.

Noms commerciaux et présentations

La dydrogestérone est commercialisée sous plusieurs spécialités pharmaceutiques :

Laboratoire : Les spécialités sont commercialisées par THERAMEX IRELAND (Irlande).

Génériques : Des médicaments génériques de DUPHASTON 10 mg sont disponibles sous la dénomination "DYDROGESTÉRONE 10 mg".

Effets indésirables possibles

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Système nerveux : maux de tête, migraines
• Digestif : nausées
• Gynécologique : troubles des règles (saignements irréguliers, règles abondantes ou absentes, règles douloureuses), douleurs et tension des seins

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Sensations de vertiges
• Vomissements
• Gonflement des seins
• Syndrome de type prémenstruel
• Œdèmes (rétention d'eau)
• Prise de poids

Rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

• Augmentation de la taille de tumeurs dépendantes des progestatifs (comme le méningiome)
• Anémie hémolytique
• Humeur dépressive
• Réactions allergiques
• Somnolence
• Altération de la fonction hépatique avec jaunisse
• Réactions cutanées allergiques (éruption, démangeaisons, urticaire)
• Gonflement du visage et de la gorge (angioœdème)

Chez l'adolescente

Le profil de sécurité n'est pas établi avec certitude dans cette population en raison de données cliniques limitées.

Avec un traitement hormonal substitutif

Lorsque la dydrogestérone est associée à un œstrogène, des effets indésirables supplémentaires peuvent survenir : cancer du sein, de l'endomètre ou des ovaires, accidents thromboemboliques veineux, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral.

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

La dydrogestérone ne doit JAMAIS être utilisée en cas de : - Allergie connue à la dydrogestérone ou à l'un des excipients - Tumeurs dont la croissance dépend des progestatifs, connues ou suspectées - Méningiome ou antécédents de méningiome - Saignements vaginaux dont la cause n'est pas identifiée

Précautions d'emploi

Une surveillance médicale renforcée est nécessaire en cas de : - Porphyrie : maladie héréditaire du métabolisme - Dépression - Problèmes hépatiques aigus ou chroniques

Surveillance du méningiome

Les patients doivent être surveillés pour détecter les signes et symptômes de méningiomes : - Maux de tête persistants - Troubles visuels - Symptômes neurologiques En cas de diagnostic de méningiome, le traitement doit être arrêté immédiatement.

Conduite de véhicules

Les effets sur l'aptitude à conduire et utiliser des machines ne sont pas connus. En cas de somnolence ou vertiges, éviter la conduite.

Excipient

Ce médicament contient du lactose. Il est déconseillé chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose-galactose.

Grossesse et allaitement

Grossesse

Ce médicament n'a pas d'indication pendant la grossesse.

Certaines données suggèrent une possible augmentation du risque d'hypospadias (malformation génitale) avec certains progestatifs, mais aucune conclusion définitive ne peut être tirée. Les études cliniques limitées avec la dydrogestérone en début de grossesse ne montrent pas d'augmentation du risque, mais les données restent insuffisantes.

En cas de grossesse suspectée, arrêter le traitement et consulter un médecin.

Allaitement

La prise de ce médicament est déconseillée pendant l'allaitement.

Il n'existe pas de données sur le passage de la dydrogestérone dans le lait maternel. D'autres progestatifs passent dans le lait maternel en petites quantités, mais on ne connaît pas les risques pour l'enfant allaité.

Consulter un médecin avant toute prise pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Diminution de l'efficacité possible avec

Inducteurs enzymatiques qui peuvent réduire l'effet thérapeutique : - Anticonvulsivants : phénobarbital, phénytoïne, carbamazépine - Antibiotiques : rifampicine, rifabutine - Antiviraux : névirapine, éfavirenz - Plantes médicinales : millepertuis, sauge, ginkgo biloba - Antirétroviraux : ritonavir et nelfinavir (effet paradoxal)

Association déconseillée

Ulipristal : risque d'antagonisme des effets du progestatif. L'association est déconseillée pendant 12 jours après l'arrêt de l'ulipristal.

Absence d'interaction significative

Les données montrent que la dydrogestérone n'inhibe pas et n'induit pas les enzymes métabolisant d'autres médicaments aux doses thérapeutiques.

Évaluation par la HAS

La spécialité DUPHASTON 10 mg (laboratoire THERAMEX IRELAND) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Traitement hormonal substitutif (THS) des symptômes de déficit en œstrogènes chez les femmes ménopausées
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : Le service médical rendu par DUPHASTON 10 mg reste important dans le traitement hormonal substitutif des symptômes de déficit en œstrogènes chez les femmes ménopausées
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : DUPHASTON n'apporte pas d'amélioration du service médical rendu dans la stratégie thérapeutique
• Référence : Dossier CT-21361

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