DUTASTÉRIDE

DUTASTÉRIDE : l'essentiel à retenir

Le dutastéride est un inhibiteur de la 5-alpha-réductase appartenant à la classe thérapeutique des médicaments urologiques (code ATC : G04CB02). Il est principalement utilisé pour traiter l'hypertrophie bénigne de la prostate (HBP) chez l'homme. On le trouve sous plusieurs noms commerciaux comme AVODART, COMBODART (en association avec la tamsulosine) ou sous forme générique. Ce médicament nécessite une ordonnance (liste I) et est partiellement remboursé par la Sécurité sociale.

Indications thérapeutiques

Le dutastéride est indiqué dans deux situations cliniques spécifiques :

• Traitement des symptômes modérés à sévères de l'hypertrophie bénigne de la prostate : cette affection se caractérise par une augmentation de volume de la prostate qui peut gêner l'évacuation de l'urine et provoquer des troubles urinaires (difficultés à uriner, jet faible, envies fréquentes)

• Prévention de la rétention aiguë d'urine et de la nécessité de recourir à la chirurgie chez les hommes ayant des symptômes modérés à sévères d'HBP

Le dutastéride peut être utilisé seul ou en association avec un alpha-bloquant (tamsulosine) pour optimiser le traitement.

Points de sécurité essentiels

• Surveillance du cancer de la prostate : Une surveillance régulière est indispensable car le dutastéride peut masquer certains signes de cancer de la prostate
• Modification du taux de PSA : Ce médicament diminue de moitié le taux de PSA (marqueur du cancer prostatique) après 6 mois de traitement
• Risque cardiovasculaire : L'association avec certains alpha-bloquants peut augmenter le risque d'insuffisance cardiaque
• Contact avec les capsules : Les femmes enceintes, enfants et adolescents ne doivent pas manipuler de capsules endommagées (risque d'absorption cutanée)
• Suivi médical obligatoire : Des examens réguliers (toucher rectal, dosage PSA) doivent être effectués pendant le traitement
• Effets sur la fertilité : Ce médicament peut réduire la fertilité masculine (diminution du volume de sperme et de la mobilité des spermatozoïdes)

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le dutastéride existe sous deux formes : - Capsules molles (67% des spécialités) - Gélules en association avec la tamsulosine (33% des spécialités)

Toutes les présentations sont destinées à la voie orale uniquement.

Voie orale (usage standard)

Dutastéride seul

• Posologie adulte : 1 capsule de 0,5 mg par jour
• Administration : par voie orale, avec ou sans nourriture
• Durée : traitement au long cours, amélioration possible dès 6 mois
• Mode d'emploi : avaler la capsule entière, ne pas la mâcher ni l'ouvrir

Association dutastéride/tamsulosine

• Posologie : 1 gélule par jour contenant dutastéride 0,5 mg + tamsulosine 0,4 mg
• Prescription : après évaluation du rapport bénéfice/risque par le médecin

Ajustements posologiques

Sujet âgé

Aucun ajustement de posologie n'est nécessaire chez les patients âgés.

Insuffisance rénale

Aucune adaptation de dose n'est requise en cas d'insuffisance rénale.

Insuffisance hépatique

• Légère à modérée : utilisation avec précaution
• Sévère : médicament contre-indiqué

Noms commerciaux et présentations

Voici les principales spécialités contenant du dutastéride disponibles en France :

Le dutastéride est disponible sous forme de génériques (groupe générique 1308 pour le dutastéride seul). La spécialité de référence est AVODART 0,5 mg. Les associations avec tamsulosine appartiennent au groupe générique 1666 avec COMBODART comme référence.

Effets indésirables possibles

Dutastéride en monothérapie

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Troubles sexuels : diminution de la libido (3,7% la première année), troubles de l'érection (6% la première année), troubles de l'éjaculation incluant une diminution du volume de sperme (1,8%)
• Troubles mammaires : tension et gonflement des seins (1,3%)

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Troubles cutanés : perte de cheveux, excès de pilosité

Fréquence indéterminée (données post-commercialisation)

• Réactions allergiques : éruptions cutanées, démangeaisons, urticaire, gonflement localisé
• Troubles psychiques : dépression
• Troubles génitaux : douleur et gonflement des testicules

Important : Les troubles sexuels peuvent persister après l'arrêt du traitement. Le rôle exact du dutastéride dans cette persistance n'est pas établi.

Dutastéride en association avec tamsulosine

L'association présente un profil d'effets indésirables cumulant ceux des deux substances : - Troubles de l'éjaculation : plus fréquents (9% la première année) - Vertiges : 1,4% la première année - Insuffisance cardiaque : rare mais surveillance nécessaire

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Femmes, enfants et adolescents : ce médicament est strictement réservé aux hommes adultes
• Allergie au dutastéride, aux inhibiteurs de la 5-alpha-réductase, au soja, à l'arachide ou à l'un des excipients
• Insuffisance hépatique sévère

Précautions d'emploi

• Surveillance du cancer prostatique : examens réguliers obligatoires
• Insuffisance hépatique légère à modérée : prudence requise
• Risque cardiovasculaire : surveillance en cas d'association avec alpha-bloquants
• Manipulation des capsules : éviter le contact avec des capsules endommagées
• Conduite de véhicules : possible, mais attention aux vertiges avec l'association tamsulosine

Grossesse et allaitement

Grossesse

Le dutastéride est strictement contre-indiqué chez la femme. Il peut provoquer des malformations des organes génitaux externes chez un fœtus mâle si administré pendant la grossesse.

De faibles quantités de dutastéride sont présentes dans le sperme des hommes traités. Par précaution, l'utilisation d'un préservatif est recommandée si la partenaire est ou peut être enceinte, particulièrement durant les 16 premières semaines de grossesse.

Allaitement

Le passage du dutastéride dans le lait maternel n'est pas connu. Le médicament étant contre-indiqué chez la femme, cette question ne se pose pas en pratique.

Fertilité masculine

Le dutastéride peut affecter les caractéristiques du sperme (réduction du nombre de spermatozoïdes, du volume de l'éjaculat et de leur mobilité). Une diminution de la fertilité masculine ne peut être exclue.

Interactions médicamenteuses

Interactions importantes

• Inhibiteurs du CYP3A4 (ritonavir, indinavir, kétoconazole oral, itraconazole) : peuvent augmenter les concentrations sanguines de dutastéride
• Vérapamil et diltiazem : augmentation modérée des concentrations de dutastéride (1,6 à 1,8 fois)

Associations étudiées sans interaction

• Warfarine et digoxine : aucune interaction pharmacocinétique
• Tamsulosine et térazosine : aucune interaction mise en évidence
• Cholestyramine : pas d'effet sur l'absorption du dutastéride

Recommandations

En cas de traitement concomitant avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4, une surveillance clinique renforcée peut être nécessaire. Une réduction de la fréquence d'administration peut être envisagée en cas d'effets indésirables.

Évaluation par la HAS

La spécialité COMBODART 0,5 mg/0,4 mg (laboratoire GlaxoSmithKline) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : traitement de l'hypertrophie bénigne de la prostate
• Service Médical Rendu (SMR) : Faible
• Justification : "Le service médical rendu de COMBODART reste faible lorsqu'il est prescrit en remplacement de la prise séparée de tamsulosine et de dutastéride et à la condition que cette association ait été bien tolérée durant au moins 6 mois de traitement"
• ASMR : V (absence d'amélioration du service médical rendu)
• Référence : Dossier CT-15571

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